细胞角蛋白19及雌激素受体在甲状腺乳头状癌中的表达
发表时间：2009-11-27 浏览次数：663次
作者：许云凤 宫兆松 刘志芳 作者单位：莱州市人民医院，山东 莱州 261400
【摘要】 目的：研究细胞角蛋白19（CK19）及雌激素受体（ER）在甲状腺乳头状癌中的表达。方法：应用SP法对81例甲状腺病变进行单克隆抗体CK19及ER的检测。结果：CK19在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为96.55%(28/29),且多为强阳性表达；其余52例甲状腺良性疾病的CK19基本不表达或仅为弱阳性表达；ER在29例甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为72.41%（21/29），且多为阳性和强阳性，其余52例甲状腺疾病中ER的表达主要为阴性或弱阳性。结论：CK19和ER的表达对判断甲状腺良、恶性疾病，特别是对甲状腺乳头状癌的诊断具有一定的临床意义。
【关键词】 甲状腺 乳头状癌 细胞角蛋白19 雌激素受体
甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤。约占甲状腺癌的60%～70%。具有典型乳头状结构的甲状腺乳头状癌诊断并不困难。但在实际工作中，对真假乳头及胞核改变的认识方面仍有争议，故常存在误诊及漏诊问题。本研究重点观察细胞角蛋白19(CK19)和雌激素受体(ER)在甲状腺的不同疾病中的表达是否存在差异，以提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。
1 材料与方法
1.1 材料
收集我院近5年来的甲状腺病变标本81例，其中男性20例，女性61例，患者年龄16岁～70岁。81例中，甲状腺乳头状癌29例，甲状腺腺瘤25例，结节性甲状腺肿20例，桥本甲状腺炎7例。所有标本均经10%甲醛溶液固定，常规组织处理，石蜡包埋。
1.2 方法
采用SP法进行免疫组化染色，CK19和ER单克隆抗体均购自北京中杉生物技术开发公司，用PBS代替一抗作为对照。
1.3 测定标准
CK19以肿瘤细胞胞质内见到棕黄色颗粒分布为阳性，ER以肿瘤细胞胞核呈棕黄色颗粒为阳性。根据Beewley分级方法：无阳性细胞为阴性（0）；阳性细胞数<25%为弱阳性（1+）；阳性细胞数25%～50%为中度阳性（2+）；阳性细胞数>50%为强阳性（3+）。
1.4 统计学处理
采用χ2检验。
2 结果
2.1 CK19在甲状腺疾病中的表达
29例甲状腺乳头状癌中，28例CK19均有表达，其中24例强阳性，4例中等阳性。以上各癌旁滤泡主要为阴性或弱阳性。25例甲状腺腺瘤，22例阴性，3例弱阳性。20例结节性甲状腺肿，18例阴性，2例弱阳性。7例桥本甲状腺炎，4例阴性，2例弱阳性，1例中等阳性。以上病例伴乳头状增生时，其乳头对CK19呈阴性、弱阳性反应。良性病变（甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及桥本甲状腺炎）与乳头状癌比较：0与1+～3+，P<0.05。
2.2 ER在甲状腺疾病中的表达
见表1。另外我们还发现，不同性别甲状腺乳头状癌（包括经典型和滤泡型）组织的ER阳性表达率不同。29例乳头状癌中，女性21例，男性8例，21例女性乳头状癌中17例ER表达阳性，其阳性率为81.43%，8例男性乳头状癌中4例ER表达阳性，其阳性率为50%。表1 ER在甲状腺疾病中的表达（略）注：良性病变（甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及桥本甲状腺炎）与乳头状癌比较：0～1+与2+～3+，P<0.05。
3 讨论
甲状腺乳头状癌是甲状腺恶性肿瘤中发病率最高的一种类型，平均发病年龄40岁，且女性明显多于男性。典型的乳头状癌具有纤维血管轴心的乳头状结构、毛玻璃样核、核重叠、核沟及核内包涵体。但有些结节性甲状腺肿或腺瘤可伴有乳头状增生，与甲状腺乳头状癌中的所谓“真乳头”结构鉴别困难。CK19是一种低分子量细胞角蛋白，存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤中。在正常甲状腺滤泡中仅局限性阳性，而在甲状腺乳头状癌中表达增多。多数学者认为［1］，只有高分子量CK对甲状腺中不同分化的肿瘤具有鉴别诊断价值。近年来，国外学者对低分子量角蛋白CK19在甲状腺病变中的表达进行了研究。Rapheal等［2］在甲状腺冷冻切片上的研究发现，CK19是区分乳头状癌和良性增生性滤泡、滤泡性腺瘤的一个有用的标记。
在我们的研究中观察到，CK19在甲状腺乳头状癌中呈强阳性或中等阳性，其阳性率为96.55%，尤其是当染色呈强阳性时，支持乳头状癌的诊断。在乳头状增生时，其乳头对CK19的表达明显弱于乳头状癌，而且在良性病变中，无一例为强阳性。甲状腺良恶性疾病间CK19的表达差异说明CK19可作为鉴别甲状腺疾病的良恶性指标。
甲状腺乳头状癌中雌激素受体ER的阳性率为30%～70%［3］。我们研究发现，甲状腺乳头状癌ER的阳性表达率为72.41%（20/29），明显高于良性病变的ER阳性表达率7.69%（4/52）。另外我们还发现甲状腺乳头状癌中大部分为女性患者，且多在40岁以前发病。这说明雌激素与甲状腺乳头状癌存在一定的关系。任占平［5］研究发现，Ｅ2可特异地刺激雌激素应答性癌细胞的增生，这种促增生作用是雌激素受体介导的,并有明显的剂量效应关系；Ｅ2与其受体形成复合物后，激活细胞信号传导系统增强基因转录，从而导致癌细胞的快速增殖。甲状腺乳头状癌的预后与性别、年龄及病理学类型等因素都存在关系，40岁以上发病的较40岁以下的预后差，男性较女性预后差。景士兵等［6］研究表明，ＥＲ阳性表达越高其甲状腺癌的预后越好。
总之，CK19和ER对区别甲状腺乳头状癌和良性疾病有很大帮助，可提高甲状腺良恶性上皮性病变诊断的准确率。同时，ER对甲状腺乳头状癌的预后判断有指导意义。
【参考文献】 ［1］Mettinen M.Keratin subsets in papillary and follicular thyroid lesions：A paraffin section analysis with diagnosis implications［J］.Vichows Arch,1997,431:407413.
［2］Rapheal SJ, MckeownEyssen G,Asa SL.Highmolecularweight cytokeratin and cytokeratin19 in the diagnosis of thyroid tumor［J］.Mod Pathol,1994,7:295300.
［3］同济医科大学病理学教研室，中山医科大学病理学教研室.外科病理学(下册)［Ｍ］.第2版.武汉:湖北科学技术出版社,1999：13021310.
［4］任占平,郑绍光,陈尉麟.应用ＳＰ免疫组化染色法的体会［Ｊ］.诊断病理学杂志,1994,1(3):176.
［5］景士兵,任秋华,徐艳丽,等.Ｐ53基因蛋白与雌孕激素受体在甲状腺癌中的表达对比研究［Ｊ］.实用肿瘤学杂志,1997,11(2):8889.
