甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病临床观察

作者:权晓娟,王妮,付淑丽,李荣 

  【摘要】  目的：探讨睡前皮下注射长效重组甘精胰岛素与睡前皮下注射中效低糖蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）联合口服阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效比较. 方法：将90例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素治疗组和诺和灵N治疗组. 比较治疗后两组日平均血糖、血糖达标时间、低血糖事件发生率、空腹血糖达标时每日所用甘精胰岛素和诺和灵N的剂量、空腹C肽及平均空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI）. 结果：甘精胰岛素组在日平均血糖、血糖达标时间、低血糖发生率、每日应用胰岛素的剂量方面均低于诺和灵N组，差异有统计学意义（P<0.05）. 两组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、体质量指数方面差异无统计学意义（P>0.05）. 结论：糖尿病患者应用甘精胰岛素联合口服阿卡波糖治疗降血糖效果更好，安全性更高.

【关键词】  胰岛素；阿卡波糖 ；糖尿病

     0引言

    2型糖尿病患者应用口服降糖药血糖控制不理想时，应及时采用胰岛素补充治疗以预防高血糖状态导致严重的大血管、微血管并发症. 甘精胰岛素是一种长效胰岛素类似物，现将我科200506/200610分别采用睡前皮下注射甘精胰岛素和诺和灵N联合口服阿卡波糖治疗90例2型糖尿患者，报道如下.

    1对象和方法

    1.1对象门诊和住院的2型糖尿病患者90例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，根据入组时间顺序，随机分为甘精胰岛素组（A组）和诺和灵N组（B组）两组，A组42（男26，女16）例，年龄（47.2±11.1）岁，病程（9.2±8.1）a，BMI（25.11±3.6）kg/m2，空腹血糖（12.1±4.2）mmol/L；糖化血红蛋白(9.3±1.2) %；B组48（男28，女20）例，年龄（49.1±10.1）岁，病程（8.9±7.9）a，BMI（25.51±3.2） kg/m2，空腹血糖（12.9±3.8）mmol/L；糖化血红蛋白（9.7±1.0）%. 所有入选者，排除有严重心、肺、肝、肾疾患及胰腺炎患者、妊娠妇女.

    1.2方法两组患者均严格糖尿病饮食，三餐中口服阿卡波糖25~100 mg，每晚10点左右分别皮下注射甘精胰岛素或诺和灵N. 胰岛素剂量调整方案：起始剂量为0.15 U/(kg·d)，应用强生稳步血糖仪（部分患者自行购买血糖仪，部分患者使用我们单位血糖仪）监测空腹、午餐前、晚餐前，三餐后2 h及睡前共7点指尖血糖，必要时测凌晨2时血糖，根据血糖水平调整胰岛素用量及口服药物用量（门诊患者要求由内分泌医生通过电话指导治疗）. 治疗期间要求患者记录所有不良事件，有明显低血糖症状或血糖<3.2 mmol/L定义为低血糖，全部患者在治疗前均进行血糖测试技术及胰岛素注射技术的培训. 测定糖化血红蛋白，应用免疫比浊法. 测定C肽值，应用放射免疫法（RIA）. 空腹血糖4.4~7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L为达标. 观察周期为12 wk. 观察血糖达标的时间，治疗后空腹血糖，日平均血糖、糖化血红蛋白，空腹C肽值，每日胰岛素总量，低血糖发生次数及体质量指数.

    统计学处理：观察结果计量资料以x±s表示，组间比较用方差分析及LSDt检验，全部资料输入SPSS 10.0统计软件进行统计分析.

    2结果

    本研究共入选90例患者，其中甘精胰岛素组42例，诺和灵N组48例. 90例患者全部完成12 wk临床观察，脱落率为0.

    2.1两组患者一般情况比较入选时的年龄、性别、病程、体质量指数、糖化血红蛋白、空腹血糖差异无统计学意义，具有可比性（表1）.表1患者基本情况比较

    2.2两组患者疗效分析经过12 wk的治疗，甘精胰岛素组和诺和灵N组平均糖化血红蛋白分别由9.3%和9.7% 降至7.1%和7.3%，降低幅度分别为2.2%和2.4%，两组差异无统计学意义（P>0.05）. 空腹血糖水平分别从入选时12.1 mmol/L和12.9 mmol/L下降至6.3 mmol/L和6.6 mmol/L，两组差异无统计学意义（P>0.05）. 甘精胰岛素组和诺和灵N组的日平均血糖（日平均血糖指1 wk内、7~8 wk内和11~12 wk内分别测定8次血糖的平均值，8次血糖分别为早餐前、早餐后2 h，午餐前，午餐后2 h，晚餐前，晚餐后2 h，晚睡前和凌晨2点）分别从13.1 mmol/L和12.8 mmol/L降至6.1 mmol/L和8.4 mmol/L，两组差异有统计学意义（P<0.05）. 甘精胰岛素组和诺和灵N组体质量指数（BMI）分别从25.1 kg/m2和25.5 kg/m2增至25.5 kg/m2和25.8 kg/m2，平均增加0.39 kg/m2和0.34 kg/m2，两组差异无统计学意义（P>0.05，表2）. 甘精胰岛素组较诺和灵N组血糖达标时间短，差异有统计学意义（P<0.05）. 甘精胰岛素组较诺和灵N组胰岛素用量少，差异有统计学意义（P<0.05）. 甘精胰岛素组夜间低血糖发生率显著低于诺和灵N组，差异有统计学意义（P<0.05）.甘精胰岛素组治疗后空腹C肽值高于诺和灵N组，差异有统计学意义（P<0.05，表3）.表2两组治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖、日平均血糖，体质量指数比较表3两组血糖达标时间、胰岛素的用量、低血糖发生率、治疗后C肽比较

 3讨论

    临床比较甘精胰岛素和诺和灵N的疗效和安全性，已有国际、国内的多中心研究报告［1-2］，本研究结果显示，甘精胰岛素或诺和灵N睡前皮下注射1次与阿长波糖联合应用治疗口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者12 wk后，均可以进一步降低糖化血红蛋白、空腹血糖和日平均血糖，甘精胰岛素组较诺和灵N组日平均血糖下降更理想. 甘精胰岛素组和诺和灵N组的体质量指数平均增加0.39 kmg/m2和0.34 kmg/m2，提示甘精胰岛素组体质量指数增加稍明显，甘精胰岛素组血糖达标时间少于诺和灵N组（P<0.05），低血糖事件发生率显著低于诺和灵N组（P<0.05）. 两组日用胰岛素总剂量相似；甘精胰岛素组较诺和灵N组治疗后空腹C肽值升高明显，差异有统计学意义（P<0.05）. 甘精胰岛素是近年来推出的人胰岛素类似物，是在人胰岛素A链经21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸，B链末端增加了2个精氨酸，从而改变分子间的相互作用，皮下注射（pH为7.4）后形成细小的胰岛素微沉淀. 这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单体，因此，其作用时间长达24 h而没有明显的峰值［3］，能模拟生理性胰岛素分泌. 睡前注射诺和灵N后4~6 h作用达高峰，夜间低血糖的危险增加，睡前注射甘精胰岛素后没有明显峰值，夜间低血糖事件发生率明显少于诺和灵N组［4］. 即在要求达到同样血糖控制的前提下，甘精胰岛素应用于糖尿病患者中具有良好的安全性和耐受性［5］.

    有研究显示胰岛素应用后肝葡萄糖输出减少，外周组织输出葡萄糖增加，但可能与胰岛素本身作用有关，多数研究并未证实胰岛素对外周组织的胰岛素抵抗起作用. 目前研究证实有比较明确的保护胰腺β细胞作用［6］，经分析可能是应用胰岛素后使高血糖毒性削弱，从而改善了胰岛素抵抗.

    甘精胰岛素作为一种新的长效胰岛素类似物目前国内尚未进行大规模应用，临床研究较少. 本研究证明，2型糖尿病患者口服药物血糖控制不佳时，应用睡前皮下注射甘精胰岛素联合口服阿长波糖治疗能更迅速、有效、安全地控制高血糖，值得临床广泛推广.

【参考文献】  ［1］ HOE 901/3002 study Group. Less nocturnal hypoglycemia and better postdinner glucose control with bedtime insulin gargine compared with bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes ［J］. Diabet Care, 2000,23(8):1130-1136.

［2］ Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J. Insulin Glargine 4002 study Investigators. The treattotarget trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to roal therapy of type 2 diabetic patients ［J］. Diabet Cars, 2003,26(11):3080-3086.

［3］ Reinhart L, Panning CA. Insulin glargine: A new olngacting insulin product［J］. Am J Health-Syst Pharm, 2002,59:643-649.

［4］ Wang F, Carabino JM, Vergara CM. Insulin glargine: A systematic review of a longacting insnlin analogue ［J］. Clin Ther, 2003, 25(6):1541-1577.

［5］ HOE 901/2004 study lnvestigators Group. Safety and efficacy of insulin glargine (HOE901) Versus NPH insulin in combination with oral treatment in type 2 diabetic patients ［J］. Diabet Med, 2003, (20):545-551.

［6］ Langtry HD, Balfour JA. Glimepiride: A review of its use in the management of type 2 diabetes mellitus ［J］. Drugs, 1998,55: 563-584.