磷酸胞尿苷二钠肌肉注射治疗糖尿病周围神经病变30例疗效

作者:方玲,王娟,赵治华,钟建庭

作者单位：兰州军区兰州总医院内分泌科， 甘肃 兰州 730050

      【摘要】  　　目的： 观察磷酸胞尿苷二钠肌肉注射治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效. 方法： 将60例2型DPN患者随机分为2组，在常规降糖、降压等治疗基础上，治疗组30例采用注射用磷酸胞尿苷二钠20 mg加入生理盐水2 mL中溶解肌肉注射，1次/d；对照组30例采用安慰剂，以21 d为一个疗程. 通过肌电图仪测定两组患者治疗前后主侧肢体的正中神经、腓总神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV)，并记录临床症状、体征变化, 从而观察磷酸胞尿苷二钠治疗2型DPN的疗效. 结果： 治疗组总有效率为86.7%，对照组为53.3%(P<0.01). 患者肌电图改善治疗组优于对照组(P<0.05). 结论： 磷酸胞尿苷二钠肌肉注射治疗DPN有较好疗效，且使用方便.

【关键词】  磷酸胞尿苷二钠；糖尿病神经病变；注射，肌肉内

　　Curative effect of cyntridini triphosphatis via intramuscular injection in 30 patients with diabetic peripheral neuropathy

    FANG Ling, WANG Juan, ZHAO ZhiHua, ZHONG JianTing

    Department of Endocrinology, Lanzhou General Hospital, Lanzhou Military Area Command, Lanzhou 730050, China

    【Abstract】AIM:  To investigate the curative effect of cyntridini triphosphatis through intramuscular injection on 30 patients with diabetic peripheral neuropathy(DPN). METHODS: Sixty DPN patients were randomly divided into 2 groups (n=30). Besides the general treatments such as hypoglycemics and hypotensives, therapy group received intramuscular injection (1/d) of 20 mg cyntridini triphosphatis solved in 2 mL normal saline, and control group were treated with placebo instead, with 20 d as a course. The changes in their symptoms and signs were recorded, and the motor and sensory nerve conduction velocities (MNCV, SNCV) of median nerve and common peroneal nerve were detected with electromyography before and after treatment. RESULTS: The total effective rate of therapy group was 86.7%, significantly higher than that of control group (53.3%, P<0.01). In addition, the improvement in electromyograms was more desirable in therapy group than in control group (P<0.05). CONCLUSION: The intramuscular injection of cyntridini triphosphatis has a more distinct curative effect on DPN compared with traditional treatment, and the usage is simple and convenient.

    【Keywords】  cyntridini triphosphatis; diabetic  neuropathies; injections, intramuscular

　　0引言

    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病常见的慢性并发症，其发病率可达60%～90%，而且与年龄及性别无显著关系，主要症状可见四肢末端感觉障碍，下肢多于上肢，多呈对称性疼痛和(或)感觉异常，严重影响患者的生活质量［1］. 目前临床上尚缺乏特异性的治疗方法. 我们对200510/200610住院部诊治的30例DPN患者在常规治疗基础上，应用注射用磷酸胞尿苷二钠（cyntridini triphosphatis,  CTP）进行治疗，并与对照组30例进行比较，疗效满意.

    1对象和方法

    1.1对象200510/200610选择本院收治的2型DPN患者60(男37,女23)例，年龄(51.7±4.2)岁，病程(11.7±6.2) a. 所有患者均接受控制饮食、运动、降糖等治疗，糖化血红蛋白控制在<7 g/L，肝肾功能正常. DPN诊断标准：① 符合1999年WHO糖尿病诊断标准；② 有肢体感觉、运动神经病变表现，如感觉过敏、减退、异常，肢体麻木、针刺样或烧灼样疼痛和肌力减弱，腱反射减弱或消失，深浅感觉减退、肌萎缩、无力等；③ 营养功能障碍,如肌肉萎缩无力，皮肤干燥起裂，出汗过多或无汗等；④ 肌电图检查显示正中神经，腓神经有传导障碍；⑤ 排除其它原因引起的周围神经病变.

1.2方法将60例患者随机分为两组：治疗组30(男18,女12)例，年龄(52.6±5.6)岁，病程(10.9±7.4) a; 对照组30(男19,女11)例，年龄(50.7±4.6)岁，病程(10.1±5.0) a. 两组患者在治疗期间，均保持原有降糖、降压、降脂等基础治疗不变. 治疗组给予注射用磷酸胞尿苷二钠（青岛利康制药厂提供）20 mg溶入生理盐水2 mL中肌肉注射，1次/d，对照组给予2 mL注射用水安慰剂（青岛利康制药厂产品），以21 d为一个疗程. 两组患者的性别、年龄、糖尿病及周围神经病变病程、肌电图经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05).

    1.2.1观察项目所有患者均在治疗前及疗程结束后3 d内记录症状、体征，观察心率、血压、呼吸、心电图、肝功能、肾功能、血常规等变化. 应用Keypoint肌电图仪（丹麦Dantec公司）测定主侧肢体的正中神经，腓总神经的运动传导速度(motor nerve conduction velocity, MNCV)和感觉传导速度(sensory nerve conduction velocity, SNCV)，并观察药物的不良反应.

    1.2.2疗效判断标准① 显效：症状消失或症状明显减轻，肌电图神经传导速度(nerve conduction velocity, NCV)增加5 mm/s以上或恢复正常；② 有效：症状减轻，肌电图NCV较治疗前增加4.9 mm/s以下；③ 无效：症状无改善，肌电图NCV无变化.

    统计学处理： 计数资料采用χ2检验, 治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两样本t检验, P<0.05为差异具有统计学意义.

    2结果

    2.1临床疗效治疗组显效17例, 有效9例, 无效4例, 总有效率为86.7%; 对照组显效5例, 有效11例, 无效14例, 总有效率为53.3%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.01).

    2.2治疗前后神经电生理变化治疗组治疗后正中神经，腓总神经MNCV和SNCV提高(P<0.01)，两组治疗后组间比较差异具有统计学意义(P<0.05, 表1).

    2.3不良反应治疗组30例患者治疗过程中无心电图、肝肾功能、血常规等方面异常改变. 表1治疗组和对照组正中神经和腓总神经MNCV和SNCV变化比较

    3讨论

    DPN的临床发生率为5%～50%，患者有不同程度的周围神经损害，以感觉神经病变为明显，其中老年患者发生率更高，且与病程无明显相关性. 近年来由于神经系统检测手段的不断提高，检出率上升到70％～90％. 1980年上海地区调查发现，糖尿病新发病例有神经病变者占90％，而其中有周围神经病变者85％，植物神经病变者占56％，与国外文献报道相仿［2］.

    糖尿病周围神经病变是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用的结果. 高血糖本身对神经有毒性作用,持续高血糖激活了醛糖还原酶介导的多元醇途径，最终可导致蛋白激酶介导的Na+K+ATP酶活性下降，ATP生成减少，神经传导功能障碍，因糖代谢紊乱导致神经内膜中微血管循环改变，血管结构改变，同时糖尿病患者血液流变等异常，纤维蛋白易于沉积，病情发展可导致管腔狭窄、闭塞、微循环障碍，导致神经缺血、缺氧, 缺血发生则产生恶性循环，引起原发性轴索变性和继发性脱髓鞘, 最终导致神经病变［3-4］.

    磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)和磷脂酰胆碱(卵磷脂)是神经细胞膜的主要成分，磷脂酰胆碱还是髓鞘的重要组成成分，CTP直接参与甘油磷脂与核酸的合成，CTP通过多种途径参与磷脂合成，在提高神经细胞膜的合成率方面起重要作用［4-5］. 另外，CTP进入神经细胞后可以直接转化为ATP，改善神经细胞对氧的利用度，有效抑制高血糖状态时神经细胞缺氧、缺血性损害的恶性循环. 神经传导速度主要反映神经髓鞘功能. 我们研究结果提示，上肢正中神经、下肢腓总神经的MNCV在使用CTP后，均获得满意改善(P<0.05). 同样，治疗前后症状变化的显著差异也说明了CTP对治疗DPN有重要价值. 既往的相关报道［6-7］，多采用的是静脉注射的方法. 本试验采用肌肉注射方法，且未发现不良反应，因此采用CTP肌肉注射的方法不但是有效的，而且使得其在临床上的使用更加广泛和方便.

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［4］刘顺国, 初玲华. 糖尿病周围神经病变的研究进展［J］.大理学院学报, 2006, 5(2):79-81.

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［7］肖梅，胡波，门为. 三磷酸胞苷二钠在糖尿病周围神经病中的应用［J］. 中国误诊学杂志, 2004, 4(4):559-560.