罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的效果
发表时间：2009-06-25 浏览次数：706次
作者：佟晶洁,刘小燕,张赛芳,袁鹰,尹淑静,牛荣华 作者单位：青岛大学医院，山东 青岛 266071
【摘要】 目的 观察罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的效果及对体质量、胰岛素剂量的影响。方法 对37例单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人加用罗格列酮治疗，加用罗格列酮治疗12周和24周后分别测定空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)，并记录胰岛素剂量、体质量、血压及肝肾功能变化。结果 胰岛素联合罗格列酮治疗后12周及24周空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c较治疗前明显下降（t=3.54~5.63，P<0.01）； 24周末体质量增加(t=2.66，P<0.05)，每日胰岛素用量从（78±9）U减至（30±7）U(t=4.36，P<0.01)。结论 单用胰岛素治疗控制不良的2型糖尿病加用罗格列酮治疗，可使血糖得到持续改善，并能减少全天胰岛素用量，改善胰岛素抵抗。
【关键词】 糖尿病,2型；罗格列酮；胰岛素；治疗结果
2型糖尿病存在胰岛素抵抗和分泌不足两种缺陷，尤其体质量超标的2型糖尿病病人治疗很棘手，口服降糖药治疗往往血糖控制不佳。噻唑烷二酮（TZD）类药物是PPAR-γ受体激动剂，可增加外周组织对血循环中胰岛素的敏感性［1］。本文观察了单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人联合罗格列酮治疗后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量及胰岛素用量等的变化，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择青岛大学医学院附属医院门诊及病房单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人37例，男20例，女17例，年龄36~60岁，平均（51.2±4.4）岁，体质量指数（BMI）为 23~27。病人均符合1999年WHO公布的诊断标准，排除心、肝、肾严重疾患及TZD类药物过敏者。本文37例病人均为经单纯控制饮食和使用胰岛素治疗空腹血糖控制在9.8~13.6 mmol/L，平均（11.8±1.7）mmol/L，并且药物剂量稳定1个月以上者。
1.2 方法
联合罗格列酮治疗前，检测病人空腹及餐后2 h血糖、HbA1c、体质量、血压、肝肾功能、心电图。病人在原胰岛素皮下注射剂量不变的基础上加用罗格列酮4 mg，每天1次口服，每2周查空腹血糖1次，至6~8周时空腹血糖仍高于10 mmol/L者罗格列酮加量至8 mg/d，直至第12周及24周。第24周治疗结束时,有24 例每天服用4 mg、13例每天服用8 mg。于第12周和第24周分别测定空腹及餐后2 h血糖、HbA1c、体质量、血压、肝肾功能、心电图、血尿常规。在观察期间，研究对象保持饮食、运动、原用药剂量不变，不用其他影响血糖药物。
2 结 果
罗格列酮治疗前、治疗后第12周及24周病人空腹血糖分别为（11.8±1.7）、（9.8±1.2）、（8.3±0.8）mmol/L，治疗后24周空腹血糖较治疗前明显下降（t=5.12，P<0.01）；病人餐后2 h血糖分别为（15.8±1.5）、（11.6±1.3）、（10.7±1.3）mmol/L，治疗后24周餐后2 h血糖较治疗前明显下降（t=5.63，P<0.01）；HbA1c分别为（9.9±0.7）%、（8.0±0.5）%、（7.2±0.4）%，治疗后24周HbA1c较治疗前明显下降（t=3.54，P<0.01）。罗格列酮治疗后第24周末体质量增加（2.8±0.3）kg，与治疗前比较，差异有显著性（t=2.66，P<0.05）；24周末每天胰岛素用量从（88±9）U减至（32±7）U，用量显著减少（t=4.36，P<0.01）。罗格列酮治疗前、治疗后第12及24周血压比较无明显差异（P>0.05）。肝肾功能、心电图治疗前后比较未见明显变化。
3 讨 论
TZD类药物是PPAR-γ受体激动剂，可增加外周组织对血循环中胰岛素的敏感性［1］，因而可改变2型糖尿病的自然病程。TZD通过提高人体脂肪和肌肉等外周组织对胰岛素的敏感性，使内源性和外源性胰岛素的作用增强，从而改善血糖控制，并延缓β细胞功能衰退。罗格列酮是一种强力的TZD，与PPAR-γ受体结合，可改善离体组织中胰岛素的作用、人和动物的β细胞功能及2型糖尿病病人的血糖控制［2~7］。
临床研究显示，无论是单用TZD还是与磺酰脲、二甲双胍、胰岛素联用均可有效降低空腹血糖和HbA1c水平,降糖效果不受合用降糖药剂量大小影响［8,9］。本研究对单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病联合应用罗格列酮，目的是证明在保持原治疗不变的情况下（除非为避免低糖血症而减少胰岛素剂量），每天加用罗格列酮4 mg或8 mg的治疗效果。结果显示，在胰岛素联用罗格列酮12周及24周后，空腹、餐后2 h血糖及HbA1c均有显著下降（P<0.01）；第24周末每天胰岛素总剂量较联合罗格列酮前明显减少（P<0.01），与 RUBIN 等［10］报道结果相似。表明用胰岛素治疗的2型糖尿病病人加用罗格列酮后可明显改善血糖控制。同时提示，当罗格列酮联用胰岛素治疗时，可能出现低血糖症状和体征，通过减少胰岛素剂量容易处理。
有关这类药物的不良反应，目前报道的结果基本一致，即轻度水肿、体质量增加、血红蛋白呈稀释性增加等。本研究于治疗24周末出现病人体质量显著增加，其可能的机制为：①因血糖的控制人体能更好地利用葡萄糖，尿糖丢失减少，体质量升高与HbA1c的降低相关［8］；②胰岛素敏感性增强，肾小管对钠的重吸收增加，水钠潴留，血容量增加，临床表现为水肿，此可能是体质量增加的部分原因；③激活PPAR-γ受体，脂肪合成增加，虽然主要为外周脂肪合成增加，但也可影响体质量。临床资料表明，经TZD治疗后，无论体质量增加与否，均能显著改善胰岛素抵抗并降低血糖。本研究未出现罗格列酮的肝毒性反应。
本研究结果表明，单用胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病联合应用罗格列酮治疗，可使血糖控制得到持续性改善，并可减少全天胰岛素总剂量，改善胰岛素抵抗。
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