绝经后雌激素水平与阿尔茨海默病的关系分析
发表时间：2009-11-09 浏览次数：631次
作者：郭蓉 作者单位：110013辽宁省沈阳市，沈阳市红十字会医院神经内科
【关键词】 阿尔茨海默病；,雌二醇；,黄体生成素；,卵泡刺激素
【摘要】 目的 探讨绝经后雌激素水平与阿尔茨海默病(AD)的关系。 方法 绝经后AD女性患者35例，绝经后健康妇女42例，测定血浆雌二醇（E2）水平和黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。 结果 绝经后AD妇女E2水平较绝经后健康妇女明显下降，差异有显著性统计学意义（P<001）;LH和FSH水平在AD组明显上升，AD组和对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);而LH、FSH均与E2呈显著负相关（r＝－0902，－0910，P<001）。 结论 随着血浆E2水平下降，LH、FSH水平上升，AD的发病率增高。
【关键词】 阿尔茨海默病； 雌二醇； 黄体生成素； 卵泡刺激素
Relationship between estrogen and Alzheimers disease in postmenopausal women
GUO Rong.
Department of Neurology, Shenyang Red Cross Hospital,Shenyang 110013,China
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To study the relationship between estrogen and Alzheimers disease(AD) in postmenopausal women. Ｍｅｔｈｏｄｓ The plasma levels of estradiol(E2)，luteinizing hormone(LH) and folliclestimulating hormone(FSH) were measured in 35 postmenopausal women with AD and 42 controls． Ｒｅｓｕｌｔｓ E2 level in the AD group was lower than that in the controls(P<001),LH and FSH levels in the AD cases were higher than those in the controls(P<001).There was a significant negative correlation between LH，FSH levels and E2 level(r＝－0902，－0910，P<001). Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ The incidence of AD is increased with the decrease of E2 level and the increase of LH，FSH level．
【Key ｗｏｒｄｓ】 Alzheimers disease； estradiol; luteinizing hormone; folliclestimulating hormone
阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）最早是在1907年由德国医师Alosis Alzeimers报道，主要表现为进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，几十年来该病的发病率逐渐上升，大量的研究显示女性的发病率是男性的15～30倍，而我国已经进入人口老龄化阶段，AD患者逐渐增加。本文将通过对AD患者的雌二醇(E2)、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的测定来讨论他们的相关性，以进一步说明雌激素、LH、FSH在AD中的作用。
1 资料与方法
11 一般资料 2003年5月至2006年5月本院收治绝经后AD患者(AD组)35例，年龄50~70岁，平均（586±28）岁；入组标准：根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册（DSMⅣR）诊断为AD，未用疗效确切的抗痴呆药物，未用雌激素替代治疗，无明显的家族史和颅脑外伤史，除外中风和帕金森病（PD）。另来源于同期就诊的患者42人(对照组)，均为停经后健康妇女，年龄48~70岁，平均（567±18）岁，除外女性生殖系统疾病(如乳腺肿瘤、子宫或卵巢肿瘤)、外伤、精神病、酒精或药物滥用、口服避孕药、心肝肾肺明显功能不全、血液系统疾病以及内分泌疾病。2组年龄等一般资料比较差异无显著性。
12 方法 血浆性激素的测定：晨起空腹于肱静脉处采取约4 ml静脉血置于干燥试管，立即送检实验室储存于－20℃冰箱备用，使用美国Bayer公司生产的ADVIA Centaur全自动免疫分析仪测定结果。E2取静脉血2 ml，不抗凝，分离血清进行测定，女性绝经期E2正常值0～445 pg/ml。LH、FSH取静脉血2 ml，分离血清进行测定，女性绝经期LH正常值159～54 IU/L，FSH正常值23～1163 IU/L。
13 统计学处理 所有数据采用SPSS 115统计软件进行分析，性激素各组数据以均数±标准差表示，统计分析组间差异用t检验,采用相关分析求得LH、FSH与E2的相关系数r。
2 结果 绝经后AD妇女E2水平较绝经后健康妇女明显下降（P<001）; LH和FSH在绝经后AD组明显上升，和对照组比较差异有显著性统计学意义(P<001);而 LH、FSH均与E2呈显著负相关性（r＝－0902、－0910， P<001）。
表1 2组血浆性激素的测定（略）
注：与对照组比较，**P＜001
3 讨论 通过对绝经后女性的E2和促性腺激素LH、FSH水平的分析显示绝经后AD妇女的E2明显下降，LH和FSH明显上升，而E2与LH、FSH之间呈负相关，AD组与对照组间E2、LH、FSH差异有统计学意义(P＜001)。这说明随着血浆E2水平的下降，LH和FSH的上升，AD的发病率升高。大量的基础研究显示雌激素增加了大脑皮层血液供应［1］；降低了β淀粉样物质的沉积［2］；增加了基底前脑胆碱乙酰基转移酶（ChAT）的水平［3］；可以通过调整在海马神经元和胶质细胞中Bel2的表达而起到凋亡细胞调节器的作用［4］。而临床研究中大多数实验也证实了雌激素水平的降低与AD的发病有关。近年来研究显示应用激素替代治疗（HRT）在停经妇女中可以帮助保持认知功能。Enderson［5］分析了从1990～2000年期间的关于雌激素治疗和AD之间关系的14个病历对照和队列实验，大部分都报告雌激素与患AD的危险性有关。雌激素的使用减少了患AD的危险在生物学上是可信的，并且流行病学证据的优势也显示雌激素治疗确实有保护作用。近几年对下丘脑垂体性腺（HPG）轴的研究发现，伴随着停经后雌激素的下降，其他激素必然要有相应的变化，这些促性腺激素包括LH和FSH在停经前后和停经早期水平最高［6］。促性腺激素可以使β淀粉样蛋白含量增加，从而可能与老年性痴呆的发展有关，因此在停经前后和停经早期HPG轴尚有功能的时候，HRT治疗可能是有效的，Henderson［7］发现促性腺激素尤其是LH在AD中可能起到了一定的作用。Cameron等［8］ 发现LH是强有力的促细胞分裂剂,LH的分泌与卵泡粒膜增生和促细胞分裂刺激蛋白激酶的活化有关，这在细胞循环中有重要作用。当然这些发现并不能排除HPG轴的其他激素在AD中的作用。对性腺激素的研究可能对AD的治疗大有帮助。
［参考文献］
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［4］ Zeng M,Lu YP,Xu H,et al．Estrogen receptor alpha and colocalization of Bcl2 in hippocampus of Alzheimers disease［J］．Zhongguo Yi xue Ke Xue Yuan Xue Bao,2004，26(2):108111．
［5］ Enderson VW． Oestrogens and dementia［J］． Novartis Found Symp，2000(230)： 254265．
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［7］ Henderson VW．Hormone therapy and Alzheimers disease: benefit or harm?［J］．Expert Opin Pharmacother，2004，5(2):389406．
［8］ Cameron MR, Foster JS,Bukovsky A．Activation of mitogenactivated protein kinases by gonadotropins and cyclic adenosine 5monophosphates in porcine granulosa cells［J］．Biol Reprod,1996，55(1):111119．
