瑞格列奈和格列吡嗪对初发2型糖尿病氧化应激的影响

作者：舒毅，陈幼萍，曾春平，吴向梅，潘 苗    作者单位：(南方医科大学附属南海人民医院 内分泌科，广东 佛山 528200)

【摘要】  目的 探讨瑞格列奈和格列吡嗪对初发2型糖尿病氧化应激的影响。方法 60例初发2型糖尿病患者随机分为瑞格列奈组(30例)及格列吡嗪组(30例)，服用12周后，比较治疗前后两组患者空腹及餐后2 h血糖(FBG，2 h PG)、餐后1 h及2 h胰岛素(1 h Ins，2 h Ins)、糖化血红蛋白(HbA1c)及氧化应激相关指标的变化。结果 两组治疗后FBG及2 h PG、HbA1c均明显下降(均P<0.05)。与格列吡嗪组比较，瑞格列奈组2 h PG明显下降(P<0.05)，1 h Ins明显升高(P<0.05)。格列吡嗪组治疗后2 hIns较治疗前明显升高(P<0.05)，而瑞格列奈组无明显变化。瑞格列奈组治疗后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性明显上升，丙二醛(MDA)水平显著下降(均P<0.01)，而格列吡嗪组无明显变化。结论 瑞格列奈可改善胰岛素早期分泌时相，更好地控制餐后血糖，并具有抗氧化能力，通过抑制氧化应激反应而对T2DM患者有额外的益处。

【关键词】  2型糖尿病;瑞格列奈;格列吡嗪;氧化应激

Effects of repaglinide and glipizide on oxidative stress

　　in the early stage of type 2 diabetes

　　SHU Yi,CHEN Youping,ZENG Chunping,WU Xiangmei,PAN Miao(Department of Endocrinology,Nan hai Hospital,Southern Medical University,Foshan 528200,China)

　　Abstract：Objective To investigate the influence of repaglinide and glipizide on oxidative stress in the early stage of type 2 diabetes.Methods Sixty patients with type 2 diabetes were randomly divided into two groups as repaglinide group(n=30) and glipizide group(n=30)， 12 weeks later,the changes of the fasting blood glucose(FBG) and 2hour postprandial blood glucose(2 h PG),1hour and 2hour plasmic insulin(1 h Ins，2 h Ins),HbA1c levels,malondialdehyde(MDA),the activity of antioxidant enzymes including superoxide dismutase(SOD),and glutathione peroxidase(GSHPx) were compared with the baseline.Results After treatment, in both groups,the FBG,2 h PG and HbA1c were lowered than before treatment(P<0.05).2 h PG were decreased significantly,while 1 h Ins increased significantly in repaglinide group than that in glipizide group(P<0.05).Compared with before treatment,glipizide group showed a significant increase of 2 h Ins,but repaglinide group had no significant difference.The activity of SOD and GSHPx were increased significantly respectively(P<0.01,P<0.05),while the contents of MDA decreased significantly(P<0.05) in repaglinide group after treatment,but were not altered in glipizide group.Conclusion Repaglinide may improve the early insulin release,and postprandial glucose may be better controlled.The antioxidative function of repaglinide may offer an additional benefit to type 2 diabetes.

　　Key words：type 2 diabetes;repaglinide;glipizide;oxidative stress

　　氧化应激在糖尿病及其并发症的发生、发展中起重要作用[1]。因此具有抗氧化活性的药物可能对糖尿病患者提供额外的有益作用。瑞格列奈是一种苯甲酸类衍生物，属于非磺脲类口服胰岛素促分泌剂。有资料表明，瑞格列奈有一定的抗氧化应激作用[2]。本研究应用瑞格列奈和格列吡嗪治疗初发2型糖尿病(T2DM)，探讨这两种药物对T2DM氧化应激的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　新诊断的T2DM(≤1年)，符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，入组前均未使用过任何治疗糖尿病的药物，无心、肝、肾功能异常及其他影响糖代谢的疾病。研究对象随机分为两组：瑞格列奈组(A组)30例，男18例，女12例，年龄(57±7)岁，空腹血糖水平波动在7～10 mmol·L-1;格列吡嗪组(B组)30例，男16例，女14例，年龄(55±6)岁，空腹血糖水平波动在7～10 mmol·L-1。两组患者的一般情况经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 研究方法

　　研究对象在饮食控制和运动锻炼的基础上，A组给予瑞格列奈(诺和龙，诺和诺德公司生产)1～2 mg餐前15 min口服，每日3次;B组给予格列吡嗪2.5～5 mg餐前30 min口服，每日3次。两组均加二甲双胍(青岛黄海制药有限责任公司生产)0.5 g餐后口服，疗程12周。

　　1.3 观察指标及检测方法

　　治疗前、后分别测定以下指标：空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、餐后1 h胰岛素(1 h Ins)、餐后2 h胰岛素(2 h Ins)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法;胰岛素测定采用化学发光免疫法;HbA1c采用低压液相层析法;MDA含量和SOD、GSHPx活性采用比色法，操作严格按试剂盒说明书进行(南京建成生物工程研究所产品)。

　　1.4 统计学处理

　　因胰岛素含量为非正态分布，故涉及胰岛素的变量均取自然对数值使其正态化后进行分析。所有数据以x-±s表示，应用SPSS 15.0统计软件行方差分析，组间比较采用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 瑞格列奈与格列吡嗪对T2DM患者FBG、2 h PG、HbA1c、1 h Ins和2 h Ins的影响 见表1。两组患者治疗后FBG及2 h PG、HbA1C水平均明显下降(均P<0.05)，两组间FBG、HbA1C比较差异无统计学意义(P>0.05)，而A组2 h PG较B组明显下降(P<0.05)。两组治疗后1 h Ins均明显上升，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)，但A组1 h Ins较B组明显升高(P<0.05)。治疗后A组2 h Ins与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)，而B组治疗后2 h Ins较治疗前明显升高(P<0.05)。表1 瑞格列奈与格列吡嗪对T2DM患者FBG、2 h PG、HbA1c、1 h Ins、2 h Ins的影响

　　与同组治疗前比较，*P<0.05，** P<0.01;与A组治疗后比较，﹟P<0.052.2 瑞格列奈与格列吡嗪对T2DM患者氧化应激的影响 见表2。与治疗前相比，A组治疗后SOD、GSHPx活性明显上升(P<0.01,P<0.05)，MDA水平显著下降(P<0.05);B组治疗后SOD、GSHPx活性和MDA水平与治疗前相比差异无统计学意义(均P>0.05);与B组比较，A组治疗后上述氧化应激指标均有显著改善(均P<0.05)。表2 瑞格列奈与格列吡嗪对T2DM患者氧化应激的影与同组治疗前比较，*P<0.05，** P<0.01;与A组治疗后比较，﹟P<0.05

　　3 讨 论

　　近年来一系列基础及临床研究显示，糖尿病患者存在明显的氧化应激反应，在持续高血糖状态下，通过糖自氧化,多元醇代谢途径活化，蛋白激酶C的激活以及晚期糖基化终末产物的生成及自身抗氧化防御能力下降，产生氧化应激。大量研究资料表明氧化应激在糖尿病及其并发症的发生、发展过程中起了重要作用[12]。

　　瑞格列奈是不同于磺脲类药物的新型餐时血糖调节剂，通过与胰岛β细胞膜上的相应受体结合，关闭ATP敏感性钾离子通道而促进胰岛素分泌。瑞格列奈可恢复胰岛素分泌的第一时相，模拟生理性胰岛素分泌，有效降低餐后血糖[3]。近年来的研究显示，瑞格列奈还有抗氧化作用。本研究结果表明，瑞格列奈可明显降低初发T2DM患者2 h PG，而1 h Ins显著升高，提示瑞格列奈可显著改善T2DM患者胰岛素早期分泌相，降低餐后血糖。治疗后HbA1C均明显下降，但瑞格列奈组和格列吡嗪组比较无明显差异。本研究结果显示，瑞格列奈可显著增加抗氧化酶SOD、GSHPx活性，减少氧化应激产物MDA生成，表明瑞格列奈具有一定的抗氧化能力[4]，而格列吡嗪无此作用。此效应可能是由于瑞格列奈作为苯甲酸衍生物类药物，本身具有抗氧化能力[5]，也可能是由于血糖控制的改善，尤其是与餐后血糖的降低有关[2]。

　　综上所述，瑞格列奈可明显降低T2DM患者餐后血糖，并且抑制氧化应激反应。因此，可以认为，瑞格列奈可能在降糖作用之外，通过其抑制氧化应激反应，而对T2DM患者有额外的益处。

【参考文献】  　[1]舒毅,钟历勇.氧化应激与糖尿病[J].东南大学学报：医学版,2005,24(1):6467.

　　[2]Manzella D,Grella R,Abbatecola A M,et al.Repaglinide administration improves brachial reactivity in type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care,2005,28(2):366371.

　　[3]过依,洪洁,顾卫红，等.不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2005,19(3):206210.

　　[4]Tankova T,Koev D,Dakovska L,et al.The effect of repaglinide on insulin secretion and oxidative stress in type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract,2003,59(1):4349.

　　[5]Baderschneider B,Winterhalter P.Isolation and characterization of novel benzoates,cinnamates,flavonoids,and lignans from Riesling wine and screening for antioxidant activity[J].J Agric Food Chem,2001,49(6):27882798.