甲状腺自身抗体对常见甲状腺疾病诊治及预后估计的临床价值

作者：孙立娟 龙飞飞 郭宏华1    作者单位：(吉林大学中日联谊医院内分泌科，吉林 长春 130033)

【摘要】  目的 研究Graves病、原发甲减、亚甲炎、桥本病中TSH受体抗体(TRAb)，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，甲状腺微粒体抗体(TMAb)，甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的变化趋势，从而揭示这四种甲状腺自身抗体对于以上四种甲状腺疾病诊治的意义。方法 测定68例上述甲状腺疾病患者的TRAb、TPOAb、TMAb、TGAb水平。结果 ①Graves病组TRAb较其他三种疾病增高更显著，并且治疗1年后随访，复发组该抗体滴度明显高于控制组;②桥本病组TPOAb明显高于其他3种甲状腺疾病，且治疗后1年组TPOAb水平与初发组无明显差异;③原发甲减TPOAb、TMAb、TGAb显著增高，提示可能由桥本病所致;④Graves病，原发甲减，桥本病TGAb水平较亚甲炎高，但在原发甲减与桥本病中无明显差异;⑤Graves病、原发甲减、桥本病TMAb水平较亚甲炎高，但在Graves病与原发甲减、Graves病与桥本病中无明显差异。结论 TRAb在对Graves病确诊、疗效及预后估计方面均具有重要意义，在Graves病复发后可再度增高。TPOAb对桥本病诊断治疗及预后估计方面的意义优于其他抗体，可视为桥本病的特异性抗体、Graves病、原发甲减、桥本病TMAb及TGAb水平较亚甲炎高，但在此三种疾病的鉴别诊断中无显著意义。

【关键词】  甲状腺疾病;甲状腺自身抗体

Graves病、原发甲减、亚甲炎、桥本病在甲状腺疾病中占有较大比重，其早期诊断、有效治疗及预后评估在临床工作中非常重要。本研究通过检测甲状腺自身抗体TSH受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的水平，揭示不同抗体对于不同疾病的特异性，为其在临床工作中的推广提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象与分组 随机选择2007年3月至2009年3月就诊于我院门诊或病房明确诊断为甲状腺疾病的患者68例，男性21例，女性47例，年龄52～75岁，平均年龄62.3岁，其中Graves病组22例，男7例，女15例，应用抗甲状腺药物1年后随访，其中15例得到控制，7例复发，依此再分为Graves病控制组，Graves病复发组;原发甲减组20例，男6例，女14例;亚甲炎组16例，男5例，女11例;桥本病组10例，男3例，女7例。正常对照组10例，男性5例，女性5例，年龄53～78岁，平均年龄65.7岁，既往健康无甲状腺疾病及其他自身免疫疾病史，无传染病史，FT3，FT4，TSH均在正常范围内。

　　1.2 诊断标准 各疾病诊断除依据临床表现、体征、甲状腺超声外，甲状腺功能检查分别为：Graves病FT3、FT4显著升高，TSH显著降低;原发甲减表现为FT3、FT4显著降低，TSH显著升高，并确定为甲状腺本身病变所致，除外垂体及下丘脑病变等其他因素;亚甲炎131I摄取率和血清T3、T4水平呈现分离曲线;桥本病应做甲状腺穿刺细胞学检查。

　　1.3 检测方法及正常值 空腹取静脉血3 ml，3 h内分离血清置-30℃保存，集中检测。TRAb与TPOAb均采用放免法，应用GC2016 γ放射免疫计数器，正常参考值分别为<5 U/L，0～34 IU/ml;TMAb，TGAb采用发光法，应用罗氏E2010全自动化学免疫分析仪，TMAb、TGAb正常参考值分别为0%～25%，0%～35%。

　　1.4 统计学方法 使用SPSS11.01软件，剂量资料采用x±s表示，各组间资料比较采用单因素方差分析或t检验、χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组不同抗体的水平 Graves病组患者TRAb水平较其余各组显著增高(P<0.05)。桥本病组TPOAb水平明显高于其余各组(P<0.05)。Graves病组、原发甲减组、桥本病组中，TMAb及TGAb水平明显高于对照组，并高于亚甲炎组(P<0.05)，但TGAb水平在原发甲减与桥本病间无明显差异(P>0.05)，TMAb水平在Graves病与原发甲减、Graves病与桥本病间无明显差异(P>0.05)。见表1。Graves病初发组及治疗后复发组TRAb水平较治疗后控制组明显增高(P<0.05)，见表2。桥本病治疗1年后TPOAb水平为(635.45±

　　150.21)IU/ml，与治疗前比较无明显差异(P>0.05)，且阳性率无变化。

　　2.2 各组不同抗体的阳性率比较 Graves病组TRAb阳性率较其余各组显著增高，桥本病组TPOAb阳性率较其余各组明显升高，见表3。表1 各组四种抗体水平比较与Graves病组比较：1)P<0.05，与原发甲减组比较：2)P<0.05，与亚甲炎组比较：3)P<0.05，与桥本病组比较：4)P<0.05，表3同表2 Graves病不同亚组TRAb水平及阳性率比较与Graves病初发组比较：1)P<0.05;与Graves病控制组比较：2)P<0.05表3 各组四种抗体的阳性率比较

　　3 讨 论

　　Graves病患者体内可有针对多种甲状腺成分的抗体，如TRAb，TPOAb，TGAb及TMAb，其中以TRAb最为重要。TRAb又称TSH受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞上的促甲状腺受体的多克隆抗体，与Graves病的发病关系密切〔1〕。TRAb分为三种类型，TSH受体刺激性抗体(TSAb)，TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)，甲状腺生长免疫球蛋白(TGI)，其中TSAb与TSH受体结合产生类似于TSH的效应，引起甲状腺增生及甲状腺激素产生和分泌过多，被认为是Graves病直接致病原因的主要原因，据文献报道未经治疗以及症状未控制的Graves病患者TRAb阳性率一般为75%～95%〔2，3〕，本研究Graves病初发组TRAb检测与此相符。在Graves病治疗控制组中TRAb测定值在Graves病治疗后有所下降，复发组该抗体数值及阳性率再度增高，表明治疗中的Graves病患者如TRAb由阴性转为阳性或滴度再度增高，提示甲亢复发，因此TRAb可作为Graves病诊断、鉴别诊断及治疗效果判定的重要指标，血中TRAb转为阴性可作为Graves病治疗停药的指标之一〔4〕。另外Graves病患者中存在TPOAb及TGAb，TMAb则进一步支持本病的自身免疫病因学说，临床观察中发现，TPOAb及TGAb、TMAb滴度高的患者在治疗过程中发生甲状腺功能减退的可能性增加，且有研究表明，Graves病复发的患者血中TGAb、TMAb滴度较初发时有所增高〔5〕。

　　成人甲状腺功能减退症中，有90%～95%为原发性甲减，而血清TPOAb、TGAb、TMAb增高则提示甲状腺功能减退由自身免疫性甲状腺炎所致，本研究中即有1例以甲减就诊，测血清TPOAb、TGAb、TMAb均明显增高，后经甲状腺超声及甲状腺穿刺细胞学检查证明为桥本氏甲状腺炎。多数亚甲炎患者TRAb、TGAb、TMAb、TPOAb测定呈阴性或低滴度，少数患者在疾病的亚急性期发现甲状腺自身抗体，疾病缓解后这些抗体消失，推测其可能继发于甲状腺组织破坏。有研究表明，较其他自身免疫性抗体相比，TMAb对于亚甲炎的诊断具有更重要的意义。

　　桥本病为慢性淋巴细胞性甲状腺炎的一种，它与Graves病一样，均属于自身免疫性甲状腺疾病〔6〕，该病引起甲状腺损伤途径可能有以下几种：(1)针对甲状腺抗原起免疫反应，导致甲状腺滤泡破坏; (2)通过ADCC 效应破坏甲状腺滤泡;(3)通过细胞毒T细胞或NK细胞的直接杀伤作用，TPOAb属于破坏性抗体，可直接参与前两个途径，从而导致甲状腺损伤〔1，7〕。甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺素合成过程的关键酶，TPOAb以其为靶抗原，引发一系列免疫反应，导致甲状腺激素合成减少，可能与大多数桥本病患者最终发生甲减有关〔8〕，另有研究表明TPOAb水平与甲状腺内淋巴细胞浸润和TSH水平相关，体内TPOAb水平越高，自身免疫损伤越严重，越容易发生甲减，如在疾病的缓解期再度出现抗体水平升高，则存在病情复发的可能，故有学者认为，TPOAb水平正常亦可作为除TRAb外，甲亢药物治疗的停药另一指标〔9〕。本研究表明，桥本病组TPOAb与其他三种抗体相比，增高更显著，且明显高于其他三种甲状腺疾病，并且桥本病治疗1年后TPOAb水平较初发组无明显变化，证明该抗体在桥本病患者体内可长期存在，提示其可作为桥本病的特异性抗体。由于桥本病的患者早期甲状腺激素水平在正常范围内波动，其后期才出现严重的甲减等症状，所以单纯检测甲状腺激素很难确诊，只有联合自身抗体尤其是TPOAb的检测才能作到早期确诊及时治疗，甲状腺细针穿刺活检见到大量淋巴细胞有助于诊断的确立，另有资料表明TPOAb甚至可在体内持续存在达10年以上，且TPOAb在体内滴度明显增高提示终身服药可能性较大，亦可作为估计桥本病预后的重要指标之一〔10〕。

【参考文献】  　1 张中书，许瑞吉，王国洪.Graves病患者的TPOAb及TRAb的变化与临床价值〔J〕.放射免疫学杂志，2006;19 (5)：3612.

　　2 董学先,宋邦坤,王 强.他巴唑治疗Graves甲亢的TRAb变化观察〔J〕.中国误诊学杂志，2007;7(13):30101.

　　3 吴淑琼，陈如泉，张振鄂.TGAb、TMAb及TRAb联检在复方甲亢片配合131I治疗Graves病中的价值〔J〕.标记免疫分析与临床，2007;14(2)：902.

　　4 Takamura Y，Nakano K，Uruno T,et al.Changes in serum TSH receptor antibody (TRAb) values in patients with Graves′ disease after total or subtotal thyroidectomy〔J〕. Endocrine J，2003;50：595601.

　　5 Pedersen IB，Knudsen N，Perrild H,et al.TSHreceptor antibody measurement for differentiation of hyperthyroidism into Graves′ disease and multinodular toxic goitre：a comparison of two competitive binding assays〔J〕. Clin Endocrinol，2001;55：38190.

　　6 杨士军，谭维琴，刘满庆.TGAb、TPOAb、TRAb测定对甲状腺疾病的诊断价值〔J〕.放射免疫学杂志，2008;21(4)：3212.

　　7 俞晓蕾.血清TPOAb、TGA含量在甲状腺疾病中的动态分析〔J〕.河北医学，2007;13(10)：11857.

　　8 商道辉.121例甲状腺功能亢进患者血清TPOAb测定分析〔J〕.福建医药杂志，2008;30(3)：978.

　　9 胡 欣,宾曼晖.甲状腺疾病不同功能状态的甲状腺过氧化物酶抗体水平分析〔J〕.广西医学，2008;30(11)：17012.

　　10 郭淑红，赵舒景，王文英.TGAb、TPOAb检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的意义〔J〕.临床医学，2007;27 (5)：812.