利福喷丁治疗创伤性骨髓炎的疗效观察

　　　作者：郑钦洪 翁琼英 林少晖 林晓琪 黄柳华 作者单位：汕头大学医学院第二附属医院，广东 汕头 515041

　　【摘要】 目的：探讨创伤性骨髓炎药物治疗方法的新途径。方法：采用口服利福喷丁结合换药治疗创伤性骨髓炎60例。结果：经6周至6个月治疗所有病例窦道均能愈合，无需提前拆除内固定。骨折愈合最短8周，最长1年半。窦道愈合后至再次拆除内固定，感染未再复发。结论：利福喷丁原为抗结核药，但其具有广谱抗菌作用，若骨折内固定术后出现感染及早使用，能有效消灭感染，从而避免骨坏死、骨缺损及内固定松动及皮肤软组织缺损骨外露，从而有利于骨折愈合。其疗效确切，值得推广。

　　【关键词】 创伤性骨髓炎;利福喷丁

　　随着内固定技术及清创技术的进步，手术适应症的正确把握以及有效抗生素的应用，骨折内固定术后出现感染的情况虽然有所减少，但临床上仍不少见。感染一旦出现，由于内植物存在而难于消灭，往往转为慢性[1],病程旷日持久，迁延不愈，给伤者造成巨大精神压力和经济负担，医生也颇感棘手。2007年7月以来，对此类感染转为慢性期的病人，我们采用长期口服利福喷丁结合伤口换药治疗，取得令人满意的治疗效果。现报告如下。

　　1.临床资料

　　1.1 一般资料：本组60例,男33例,女27例。年龄12～65岁,平均27.5岁。病灶部位:胫骨骨折钢板内固定20例,胫骨骨折髓内钉固定15例,尺骨骨折钢板内固定5例,桡骨骨折钢板内固定3例,掌骨骨折克氏针固定3例,股骨骨折钢板内固定8例,股骨骨折髓内钉固定2例,肱骨骨折钢板内固定2例,肱骨骨折髓内钉固定2例。感染出现时间为术后5～30天,平均14天。全部病例均有1～3个窦道形成,但无大面积皮肤软组织缺损。

　　1.2 治疗方法：随机分为两组，即利福喷丁治疗组(A组)及非利福喷丁治疗组(B组)，所有病例均在发现感染后取脓液或切口渗出液做细菌培养及药物敏感试验。感染处于急性期时，均使用敏感抗生素控制，感染转为慢性期时，A组停用其他抗菌素，单独持续口服利福喷丁，每周2次，每次300-600mg，空腹服，窦道愈合后继续服用4周以防复发。B组则不服药，但感染又出现急性发作时需再次细菌培养及选用药物。两组在服药期间，均同时结合窦道换药治疗，保持引流通畅，若窦道提前闭合，局部有红肿及波动感，需重新敞开引流。换药次数视渗液情况决定，早期需一天一次甚至数次，之后逐渐延长间隔时间，过渡到数天一次，直到窦道愈合。同时需定期复查照片了解骨折愈合情况并适当指导功能锻炼。

　　2.结果

　　A组服用利福喷丁后，窦道渗出减少，分泌物浓稠，转为稀薄，直到窦道结痂闭合，窦道闭合时间最短者为服药后2周，最长者为服药后5个月，时间最长者为一例65岁老年患者，同时合并为0.5cm×1.0cm骨外露，该骨外露创面最终也能生长愈合，无需手术治疗，服药期间，也无出现感染急性发作。所有病例窦道均能愈合，无需提前拆除内固定，骨折愈合最快8周，最长1年半，窦道愈合后至再次手术拆除内固定，感染未再复发。患者服药期间诉尿液经常呈红色外，无一例患者因肝功能损害而中断治疗。两组治疗效果比较(见表1)。表1 两组临床治愈、随访6个月治疗效果及1年肢功能恢复情况比较

　　3.讨论

　　3.1 利福喷丁是一种新型半合成的利福霉素类抗生素，即由环戊基取代利福平侧链上的甲基合成的亚胺甲基哌嗪环戊基利福霉素药物，比利福平具有更强的亲脂性，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和其他革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性菌有杀灭或抑制作用，对结核分支杆菌和麻风杆菌的作用尤为突出，同时是对沙眼衣原体，属抗菌活性最强的一类药物，其具有高效性、长效性和低毒性。[2,3]利福霉素类抗生素除用于抗结核之外，1996年孟志斌[4]通过动物实验证明，珊瑚人工骨结合利福平用于局部预防损伤后感染优于庆大霉素珠链，是预防各种开放性骨损伤细菌感染、修复骨缺损的有效方法。2000年胡怀建[5]等采用口服头孢类抗生素和利福平治疗DHS和DCS内固定术后迟发性感染，效果满意。2001年赵巍[6]等发现12例感染MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)的创伤骨科患者，通过联合使用万古霉素及利福平治愈。临床应用治疗少有人报道。

　　3.2 骨折内固定术后出现感染，属创伤性骨髓炎，治疗大致有以下几方面：若存在皮肤软组织缺损，骨外露或大块死骨形成，骨质缺损，或内固定松动，除药物治疗外，再次手术治疗不可避免。主要手术方法有拆除内固定，病灶清除，改用外固定支架固定，植骨修复骨缺损，采用皮瓣移植修复皮肤软组织缺损。同时强调局部用药重要性。主要方法有闭合性持续冲洗-吸引法，庆大霉素链植入疗法，以明胶和硬膜和硬脂酸为载体制作伤口控释庆大霉素植入剂[7]。刘兴炎[8]等采用抗生素局部介入治疗慢性骨髓炎，杨星光[9]等采用自固化磷酸钙人工骨结合Septopal珠治疗创伤性骨髓炎，其有局部用药作用，也有同时修复骨缺损作用。我们认为，临床上相当的一部分患者，之所以最终出现骨缺损，内固定松动，甚至皮肤软组织坏死、骨外露，是由于感染早期，得不到有效治疗，病程迁延，不断恶化，最终不得不采用以上介绍之各种复杂治疗手段收拾残局。对于本来无明显皮肤软组织缺损，内固定选择恰当者，一旦感染及早口服利福喷丁，能及时扭转病情，不单能避免病情进一步恶化，还能最终达到治愈目的，该疗法具有无创伤，费用低，疗效确切，副作用少，简单易行，值得推广。

　　【参考文献】

　　[1] 曾炳芳,张长青.2004年创伤骨科新进展.北京:人民卫生出版社,2003.216.

　　[2] 刘宝勤.利福平在非结核感染治疗中的应用体会.中国医院药学杂志,2002，22(9):554.

　　[3] 王英明.利福平在非结核感染治疗中的应用.中国综合临床，2003，19(3):207.

　　[4] 孟志斌，姜国祥，孙材江,等.结合利福平的珊瑚人工骨预防骨感染的实验研究.中华创伤杂志,1996,12(6):388.

　　[5] 胡怀建,雍宜民,沈惠良.DHS和DCS内固定术后迟发性感染.首都医科大学学报,2001,(4):361.

　　[6] 赵巍,邢进峰,陈中,等.骨科创伤中MRSA感染的治疗探讨.浙江创伤外科，2001,6(5):325.

　　[7] 李军.外伤性化脓性骨髓炎治疗进展.山东中医杂志,2003,22(8):509.

　　[8] 刘兴炎,葛宝丰，甄平，等.采用抗生素局部介入治疗慢性骨髓炎.骨与关节损伤杂志，2003，18(9):605.

　　[9] 杨星光,于晓雯，王韬，等.自固化磷酸钙人工骨结合Septopal珠治疗创伤性骨髓炎.中国矫形外科杂志，2004，12(80):1146.