对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者的治疗观察

　　作者：崔鸿铭　　作者单位：大同市第七人民医院，山西 大同 037006

　　【摘要】目的：探讨对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病(T2DM)患者改变治疗方式后的疗效观察。方法：将237例继发性磺脲类失效的2型糖尿病患者随机分为6组，观察治疗前后血糖水平及HbA1C的变化。结果：改变治疗方式后的6组2型糖尿病患者空腹、餐后2 h血糖及HbA1C均较治疗前明显下降(P<0.05)，其中睡前加用胰岛素组较单用口服药组空腹、餐后2 h血糖、HbA1C改善明显(P<0.001)，联合使用口服降糖药组较单用二甲双胍组空腹、餐后2 h血糖、HbA1C改善明显(P<0.01)。结论：继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者经改变治疗方式，包括改用二甲双胍、拜唐苹、格列酮类胰岛素增敏剂等联合用药和睡前加用小剂量胰岛素，均能继续改善疗效。

　　【关键词】 继发性;磺脲类药物;失效;2型糖尿病;联合用药

　　在2型糖尿病(T2DM)患者中继发性磺脲类药物失效的发生率为每年5%～10%[1]，成为T2DM患者治疗的难点。现将我院237例服用足量磺脲类药物1年以上的T2DM患者，经改变不同治疗方式后的疗效情况分析如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 按美国ADA标准诊断的T2DM患者237例，均服用足量磺脲类(SU)药物1 a以上，其中最大剂量的优降糖为15 mg/d，格列吡嗪为30 mg/d，达美康为320 mg/d，糖适平为180 mg/d。入选患者排除近3个月来有感染、各种应激等诱因，排除同时使用糖皮质激素或其他可导致血糖升高的药物，保证饮食与运动量基本恒定，将2次空腹血糖>10 mmol/L，HbA1C>9.5%者选入观察组。将入选患者随机分为6组：组1全部停用SU，改为二甲双胍(750 mg/d～1 500 mg/d);组2在原来足量SU基础上加二甲双胍750 mg/d;组3在原来足量SU基础上加用文迪雅(2 mg/d～4 mg/d);组4二甲双胍(750 mg/d)与睡前NPH(8 U/d～24 U/d)联合应用;组5在组4基础上加拜唐苹50 mg～100 mg，3次/d;组6在组4基础上加格列吡嗪(5 mg/d～15 mg/d)。6组患者一般临床资料及合并症情况。

　　1.2 方法 6组T2DM患者均采用罗氏公司的乐康全3血糖仪监测血糖，根据血糖监测结果调整用药剂量，使空腹血糖降至6.7 mmol/L以下，餐后2 h血糖降至10 mmol/L以下。每日用NPH不超过24 U，二甲双胍不超过1 500 mg，拜唐苹不超过300 mg，文迪雅不超过4 mg，格列吡嗪不超过15 mg，治疗前及治疗3个月后测定空腹及餐后2 h血糖、HbALC。

　　1.3 统计学处理 数据以±s表示，组间比较采用t检验。

　　注：与改变治疗前比*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

　　2 结果

　　治疗前后血糖浓度变化：治疗后6组T2DM患者空腹及餐后2 h血糖、HbA1C均较治疗前明显降低，其中血糖下降的幅度：组6、组5>组4>组3、组2>组1，HbA1C下降的幅度：组6、组5>组4>组3、组2>组1。

　　3 讨论

　　本研究通过临床观察表明，SU继发失效的T2DM患者，经改变治疗方式用药3个月后，空腹及餐后2 h血糖、HbA1C均下降(P<0.05)，其中二甲双胍与SU联合应用组、文迪雅与SU联合应用组，空腹及餐后2 h血糖、HbA1C下降幅度均较组1单用二甲双胍下降明显，说明联合用药可以加强疗效，这与欧洲进行的研究结果一致[2]，组4二甲双胍与NPH联合应用，疗效优于前3组单用口服降糖药者[3]，而分别在组4基础上加拜唐苹和在组4基础上加格列吡嗪者，空腹、餐后2 h血糖、HbA1C下降均更显著(P<0.001)。本研究初步结果显示SU药物继发失效的T2DM患者经改变治疗方式，包括改用二甲双胍、拜唐苹、格列酮类胰岛素增敏剂等联合用药和睡前加用小剂量胰岛素，均能继续改善疗效。其中SU与二甲双胍联用组、SU与文迪雅联用组，空腹、餐后2 h血糖、HbA1C均较单用二甲双胍组下降明显，说明SU药物继发失效的T2DM患者不停用SU药物，加用二甲双胍、格列酮类胰岛素增敏剂等药物联合使用仍可以达到良好血糖控制[4]，而在口服药基础上加用睡前NPH血糖控制效果更好，有报道SU类降糖药继发失效的T2DM患者加用睡前NPH比停用SU类、改为单用胰岛素，血糖控制效果更好[5]。故对SU继发失效的T2DM患者可不急于停用原有SU药物，通过以上联合治疗来继续达到良好血糖控制。

　　【参考文献】

　　[1] 许曼音.糖尿病学[M].上海：上海科学技术出版社，2003：305.

　　[2] Colwell JA. Is it time to introduce metformine in the U.S. Diabetes Care，1993，16:653655.

　　[3] Anonymous.UKPDS Group:Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes.Lancet，1998，352:837853.

　　[4] 王姮，杨永年.糖尿病现代治疗学[M].北京：科学出版社，2005：147.

　　[5] 许曼音.糖尿病学[M].上海：上海科学技术出版社，2003：306.