MICA抗体对移植肾功能的影响

　　群体反应性抗体(PRA)在肾移植术前和术后的检测已得到广泛应用，PRA在预测移植肾排斥和长期存活方面已有较多研究。主要组织相容性复合物I类相关链A(MHCclassIchain-relatedA，MICA)抗体与PRA比较，在预测肾移植术后肾功能的研究国内鲜有报道。因此本研究对2010年6月前检测出PRA阴性而MICA抗体阳性和阴性的患者进行3年后移植肾功能追踪，以此了解MICA抗体对移植肾功能的影响。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　153例经检测证实PRA阴性的患者，男性76例，女性77例;最大年龄79岁，最小年龄31岁;肾移植时间1989年12月至2008年3月。移植前供受体间补体依赖性细胞毒性(CDC)试验均小于5%，ABO血型相同。所有患者采用泼尼松(Pred)联合霉酚酸酯(MMF)联合环孢素A(CsA)或FK506的三联免疫抑制剂用药方案进行抗排斥治疗。此外，辅助用药包括百令胶囊、雷公藤及复方丹参胶囊等。对耐激素性排斥反应采用多克隆抗体抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)治疗。

　　1.2　检测方法　2009年12月检测MICA抗体，而后观察3年后肾移植患者肾功能变化。PRA检测采用美国GTI公司提供的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒，MICA检测采用美国德克萨斯州西南医学院研发试剂。操作按说明书进行。

　　1.3　判定标准　肾功能判断采用血肌酐检测数据，由检验科提供。血肌酐水平的正常值为53～115μmol/L，由于肾移植患者的特殊性，可受多种因素影响，如移植患者免疫抑制剂调控失调、体质量增高、其他疾病和药物调整期等，故把血肌酐值大于或等于130μmol/L定为肾移植术后患者的肾功能异常。

　　1.4　统计学处理　应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计数资料以率表示，采用χ 2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　MICA抗体检测情况　153例患者中有139例MICA抗体阴性，占90.85%(153/139);14例MICA抗体阳性，占9.15%(14/153)。14例MICA抗体阳性患者中，男性10例，女性4例;最大年龄71岁，最小年龄31岁;肾移植时间超过10年者9例，10年或10年以下者5例(均超过8年)。139例MICA抗体阴性患者中，男性66例，女性73例;最大年龄79岁，最小年龄33岁。

　　2.2　MICA抗体检测阳性和阴性与移植肾功能的关系　MI-CA抗体阳性患者肾功能异常率明显高于MICA抗体阴性患者(χ 2=64.70，P<0.01)，见表1。

　　3　讨　　论在肾移植术前、术后检测抗人类白细胞(HLA)抗体已成常态，因为HLA抗体在肾移植术前检测即可以预测移植肾排斥的概率，在肾移植术后HLA抗体对诊断肾移植后排异反应，特别是体液排斥反应具有重要意义。虽然PRA得到广泛关注，但仍有部分肾移植患者术后发生排斥反应，因此对MI-CA抗体的关注程度大大提高。Sánchea-Zapardiel等[1]在727例患者中检测出52例(7.15%)MICA阳性。但Lemy等[2]研究表明，肾移植术后1年MICA抗体阳性率为5.4%。MICA阳性患者更常见于抗HLA抗原致敏和再次移植患者。同时有研究认为移植受者MICA抗原的错配是导致MICA抗体产生的重要因素，MICA抗体与急性排斥和移植物失功能有关[3]。在等待移植的患者中，由于肾移植失败导致PRA阳性的概率可达70.92%～76.9%[4-5]。有研究发现，MICA阳性组比阴性组肾功能异常率高，肾移植术后MICA抗体与慢性移植肾功能减退明显相关[6-8]。Zou等[9]对1910例肾移植前患者的血清进行了MICA抗体检测，结果发现217例患者(11.4%)MICA抗体阳性。MICA抗体的存在与移植肾排斥相关，MICA抗体阳性患者平均1年移植物存活率为(88.3± 2.2)%，而MICA抗体阴性患者平均1年移植物存活率为(93.0±0.6)%，二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。初次肾移植MICA抗体阳性患者比抗体阴性患者存活率低，分别为(87.8±2.4)%和(93.5±0.6)%。在本研究中的14例MICA抗体阳性患者，肾功能异常12例(占85.71%);139例MICA抗体阴性患者，肾功能异常者8例(占5.76%);MICA抗体阳性患者肾功能异常率明显高于MICA抗体阴性患者(χ 2=64.70，P<0.01)。国内外多项研究也发现MICA抗体影响移植肾存活率[10-18]。总之，MICA抗体是影响移植肾功能的重要因素之一，因此在肾移植术后应长期观测MICA抗体的动态变化，通过临床医生调整免疫抑制剂的治疗方案，达到肾移植患者移植肾长期存活的目的。

　　参考文献

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　　(收稿日期：2013-10-20)