血清CRP、IL6、PCT 的检测在新生儿败血症中的诊断价值

新生儿败血症是新生儿期细菌或真菌侵入血液循环，在血液中大量繁殖，产生毒素，引起新生儿全身性感染[1]，是新生儿时期严重的感染性疾病，发病率及病死率均较高[23]。因此早期诊断败血症十分重要，本文采用血清C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL6)、降钙素原(PCT)的检测，对32 例新生儿败血症患儿感染情况报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　新生儿败血症组32 例均来自天津市儿童医院2012年4～10月新生儿科住院患儿，符合2003年全国会议制定的新生儿败血症方案[4]，其中男21 例，女11 例，年龄3h至4d，平均1.3d。将其按照病程分为早期(1～3d)，中期(3～7d)，恢复期(7～14d)3期。对照组17 例均来自天津市儿童医院2012 年3～6月住院患儿，均排除感染性疾病，其中男10例，女7例，年龄11h至6d，平均2.1d。两组在年龄、性别上比较差异无统计学意义(犘>0.05)，具有可比性。

1.2　方法　取受试者静脉血2 mL，3500r/min，离心4 min，提取血清进行检测。生化分析仪调整到最佳状态，严格按照操作规程操作，将所有项目定标，检测质控，各项目过标且均在控后开始测定样本。试剂均由德国罗氏诊断有限公司提供，CRP采用免疫比浊法，在罗氏cobas6000 全自动分析仪C501 生化模块上完成检测;PCT、IL6采用电化学发光法，在E601 免疫模块上完成检测。CRP≥7.4 mg/L、IL6≥9.1 pg/mL、PCT≥0.06ng/mL 则诊断为阳性。

1.3　统计学处理　计量数据用狓±狊表示，两样本均数比较用狋检验，率的比较用χ 2 检验，SPSS16.0 进行统计学处理。以 p<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　两组血清CRP、IL6、PCT 结果比较　见表1。

2.2　各期血清CRP、IL6、PCT 阳性率比较　见表2。

2.3　两组各指标阳性率比较　见表3。

3　讨　　论

感染是早产儿发病和死亡的高危因素。对于新生儿败血症来说，一般推荐经验性使用抗菌药物治疗，以避免败血症的发生[5]，但抗菌药物使用后，血液培养阳性率往往不高，因此早期诊断及早期合理有效使用抗菌药物是治疗的关键。但目前对新生儿感染的早期诊断仍缺乏一种快速而可靠的检测手段，常用的感染标志物均存在一定的局限性。血培养虽为诊断败血症的金标准，但其结果滞后，易污染，阳性率较低，因而应用受到很大限制。目前临床使用的标记物很多，以CRP、IL6、PCT 最为常见[67]。CRP虽与细菌感染密切相关，但其早期灵敏度不高，需连续测定多次才有较好的诊断价值[8]。因此，近年来一些新的感染标志物如IL6、PCT 等越来越受到人们的关注。CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后主要由肝脏产生的一种急性时相反应蛋白，因能与肺炎球菌细胞壁G 多糖结合而得名，主要受由脂肪细胞分泌的细胞因子IL6 和肿瘤坏死因子α(TNFα)的调节。在炎症和急性组织损伤后CRP的合成则在4～6h后迅速增加，36～50h达高峰，炎症后6～12h可以检测到，与感染危重程度呈正相关[9]。本文观察到新生儿败血症患儿血清CRP 均高于对照组，差异有统计学意义(p<0.01)，但早期阳性率低，但因为检验操作方便，价格低廉，故可作为判断新生儿败血症的一个指标。IL6是具有多种生物活性的细胞因子，由212个氨基酸组成的多功能糖蛋白。在感染和炎症时，上皮细胞可分泌细胞因子IL6和IL8，是局部和系统免疫反应的重要因子。新生儿败血症患儿体内的细菌感染产生炎症，刺激机体的T、B 细胞、单核细胞和内皮细胞分泌大量的IL6。有研究表明，在临床症状出现前2d，血中IL6已明显升高，因此新生儿败血症患儿血清IL6 水平明显高于对照组，差异有统计学意义(p<0.01)，早期阳性率较高，故可以作为早期诊断指标之一。PCT 是一种没有激素活性的糖蛋白，由116 个氨基酸组成，分子量为13×103。PCT 不受母体PCT 水平高低和窒息缺氧损伤引起的急性炎症反应的影响，仅与新生儿自身细菌感染严重程度有关。PCT 作为监测细菌感染的一项早期特异性诊断指标，在内毒素和细胞因子的刺激下产生，在全身感染3～4h即可检测到，14h到达峰值，并在24h内持续升高。革兰阴性细菌感染的患儿PCT 水平在24～48h显著升高，而病毒感染或非感染性炎症患儿的PCT 水平不升高或仅轻度升高[1011]。新生儿败血症患儿体内存在细菌感染，恢复期PCT浓度逐渐下降。PCT 浓度的升高可能与细菌内毒素脂多糖、细胞因子诱导体内甲状腺组织产生大量PCT 有关。PCT 动力学出现更快，更早，但比IL6 出现晚，峰值更宽，消退更慢，72h左右基本回落到正常值水平[12]。本试验显示新生败血症组血清PCT 含量明显高于对照组，差异有统计学意义(p<0.01)。病程早，中期阳性率高，持续时间较长，提示PCT 是检测新生儿败血症的可靠指标之一。从表3可见，必要时可以将上述3项指标联合检测，显示在新生儿败血症诊断中的阳性率可高达91%，因此能更及时更准确的反映感染的存在。综上所述，血清CRP、IL6、PCT 检测在新生儿败血症的早期诊断中有重要意义，不同时期检测不同项目能更准确的知晓病情的发展及预后，可提高对鉴别新生儿细菌性感染和病毒性感染疾病诊断与分类的可靠性，弥补单项检测的不足，指导临床及时、合理应用抗菌药物，以免造成严重后果，值得临床推广应用。

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(收稿日期：20131120)