骨髓增生异常综合征患者血清sICAM1水平及其临床意义

　　作者：徐永昌,李学亮　　作者单位：临沂市人民医院，山东 临沂 276003

　　【摘要】目的 探讨骨髓增生异常综合症(MDS)患者血清sICAM1水平的改变及其临床意义。方法 用ELISA法测定25例MDS患者治疗前及15例对照组患者sICAM1水平，并监测MDS患者治疗后的sICAM1水平。结果 MDS中RA、RAS患者治疗前后sICAM1水平与对照组及RAEB患者治疗后好转患者sICAM1水平相比无显著差异(P>0.05)，RA、RAS与RAEB、RAEB与对照组及RAEB治疗后好转患者sICAM1水平相比有显著差异(P<0.05)。结论 sICAM1水平测定有助于MDS中RAEB与RA、RAS的鉴别，也有助于MDS的疗效判定。

　　【关键词】 骨髓增生异常综合症 可溶性细胞间黏附分子 1 临床价值

　　Abstract Objective To discuss the change of sICAM-1 of the patients with myelodysplastic syndrome (MDS) and its clinical value.Methods The sICAM-1 levels of 25 cases with myelodysplastic syndrome before treatment and that of 15 normal controllers were measured with ELISA and the levels after treatment were monitored.Results The sICAM-1 level of the patients with MDS-RA and MDS-RAS before and after treatment was not obviously different from that of the control and that of the patients with RAEB who had improvement after treatment (P>0.05) while there existed a significant difference of sICAM-1 level between the patients with RA, RAS and the control and the patients with RAEB who had improvement after treatment(P>0.05).Conclusions The measurement of sCAM-1 is helpful to the differentiation between RAEB and RA, and is also helpful in determining the curative effect in treating MDS.

　　Keywords myelodysplastic syndrome soluble intercellular adhesion molecule-1 clinical value

　　细胞间黏附分子1(Intercellular Adhesion Molecule1，ICAM1)是黏附分子之一，属于免疫球蛋白超家族(Immunoglobin Super Family，IgSF)成员，是淋巴细胞相关抗原1(Lymphocyte Function Associated Molecule1，LFA1)等的配体，可溶性细胞间黏附分子1(soluble Intercellular Adhesion Molecule1，sICAM1)是ICAM1的一种循环形式，比ICAM1缺少跨膜区和胞浆段，但同样具有与LFA1结合的能力。研究发现sICAM1水平与肿瘤负荷及疾病进展有关，sICAM11的检测可作为很多恶性疾病检测的一种血清学动态观察指标。MDS是一种临床常见的血液学恶性疾病，是一组造血干/祖细胞疾病，主要表现为病态和无效造血、难治性血细胞减少和向白血病发展倾向，预后较差。我们自2005年4月至2007年7月对25例MDS患者治疗前后sICAM1进行检测，探讨其表达特点及与临床的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　1.1.1 病例组 25例MDS患者均经临床、血液及骨髓细胞形态学检查而确诊，均符合诊断标准[1]，其中RA型7例，RAS型3例，RAEB型15例。男性16例，女性9例，年龄35岁～70岁，平均年龄52岁。

　　1.1.2 对照组 15例对照为同期我院健康查体者，其中男性9例，女性6例，年龄22岁～45岁，平均年龄34岁。

　　1.1.3 治疗 MDSRA、RAS患者均采用司坦唑醇、维生素B6、叶酸或维甲酸等治疗，RAEB患者加用小剂量HAR、HA、DA等方案治疗，其中CR14例，PR6例，HI5例。RAEB患者中CR6例，PR5例，HI4例。

　　1.2 实验方法 病例组于治疗前及治疗后2～3月空腹抽取静脉血5ml，枸橼酸钠抗凝，3000r/min离心10min，取上清液置入EP管中放80℃冰箱待用。采用上海森雄科技有限公司检测试剂盒操作说明进行检测，首先建立标准曲线，将反应板充分混匀后置37℃ 120min，洗涤液反复洗涤后加入第一抗体工作液后置37℃ 60min，洗涤后加酶标抗体工作液后置37℃ 60min后洗涤，加底物工作液置37℃ 暗处反应5～10min， 加终止液混匀，在470nm处测定吸光度，查标准曲线，求出相应标本的sICAM1浓度(ng/ml)。

　　1.3 统计学处理 使用SPSS11.0统计软件进行统计学分析，数据以±s表示，两样本均数比较用t检验，P<0.05为差异显著。

　　2 结果

　　2.1 治疗前MDSRA、RAS患者与对照组比较无显著差异(P>0.05)，MDSRAEB患者与RA、RAS及对照组比较有显著差异(P<0.05)。

　　2.2 治疗后MDSRAEB患者中CR、PR患者与RA、RAS患者比较无显著差异(P>0.05)，与治疗前比较差异显著(P<0.05)。

　　3 讨论

　　骨髓增生异常综合征是一组造血干/祖细胞疾病，主要表现为病态和无效造血、难治性血细胞减少和向白血病发展倾向，临床治疗效果差，WHO分类将其归入造血系统肿瘤范围。细胞黏附分子ICAM1属于免疫球蛋白超家族(IgSF)成员，是淋巴细胞相关抗原1(LFA1)等的配体，其在肿瘤性疾病的表达日渐受到人们的重视，如在NHL、肝癌、肺癌等恶性肿瘤中均过度表达，sICAM1包含有ICAM1胞外结构的绝大部分，且与ICAM1同样将具有与LFA1结合的能力[2]，多数学者认为sICAM1浓度可反映组织中ICAM1的变化。有人发现[3] 在正常人及炎症等疾病患者中均可检测到sICAM1的表达。正常人sICAM1含量为100200ng/ml，分子量为82KD。经研究发现，sICAM1可能是由肿瘤细胞或单核巨噬细胞系统膜型形式增加，经特异性蛋白酶降解后形成[4，5]。孟筱坚等[6]发现急性白血病患者的 sICAM1水平与其肿瘤负荷有关，sICAM1水平显著生高者化疗效果差，并提示有高危倾向，sICAM1的检测可作为很多恶性疾病检测的一种血清学动态观察指标。本研究通过对25例MDS患者治疗前后sICAM1的检测，发现MDSRAEB患者治疗前 sICAM1水平明显高于MDSRA、RAS患者及对照组，且治疗好转患者sICAM1水平明显降低，提示sICAM1可能参与MDS特别是RAEB的发病机制，动态检测sICAM1水平对MDS患者疗效观察及病情监测有一定临床意义，且明显sICAM1取样方便，可作为临床观察疗效的一项客观指标。

　　【参考文献】

　　[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第3版，北京：科学出版社，2007.157～163.

　　[2] Rothlein R，Mainolfi EA，Czajkowski M，et al.A form of circulatory ICAM1 in human serum[J]. J Immunol，199，147(11):3788～3793.

　　[3] Kling E，Bieg S，Boehmem M，et al.Circulating intercellular adhesion molecule1 as a new activity marker in patients with systemic lupus erythematosis[J].Clin Investig，1993，71(4):299～304.

　　[4] Bazil V.Physiological enzymatic cleavage of leukocyte membrane molecules[J].Immunol Today， 1995，16:135～140.

　　[5] Budnik A，Grewe M，Gyufko K，et al.Analysis of the production of soluble ICAM1 molecules by human cells[J].Exp Hematol，1996，24(2):352～359.

　　[6] 孟筱坚，林茂芳.急性白血病患者血清 sICAM1水平及临床意义[J].中国免疫学杂志，2002，18(3)：216～217.