类风湿性关节炎患者血液学改变特点及其临床意义

　　作者：陶丽菊，王小超，陈诗强，揭旭日，陆翔 作者单位：右江民族医学院附属医院，广西，百色，533000

　　【摘要】 目的 探讨类风湿性关节炎(RA)患者血液学改变的特点及其临床意义。方法 对126例RA住院患者的血液常规和反映RA活动的血细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)进行检测，当血红蛋白量(Hb)<100g/L、白细胞计数(WBC)<4.0×109/L或>10×109/L、血小板计数(PLT)>300×109/L或<100×109/L为血液常规异常;无以上改变者为血液常规无异常。设无血液常规异常患者作为对照组，并将有血液常规异常组的反映RA活动的ESR增快、高滴度的RF、高CRP的百分率与对照组比较。结果 126例RA患者中，血液常规异常者96例，占76.19%，无血液常规异常者30例，占23.81%。在96例血液常规异常中，贫血患者82例，占85.42%，主要是慢性病贫血(ACD)，占贫血患者的63.41%(52/82)，其次为缺铁性贫血(IDA)和溶血性贫血(HA)，分别占24.39%(20/82)和7.31%(6/82);WBC计数下降49例次;PLT计数增高46例次，PLT计数下降15例次。血液常规异常组的ESR增快、高滴度的RF、CRP增高比例均明显高于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论 RA患者大部分存在血液常规异常，贫血占第一位，主要是慢性病贫血，其次是WBC减少和PLT增高;血液常规异常的RA患者处于疾病活动期，病情较重，应积极治疗。

　　【关键词】 关节炎 类风湿 血液学试验 评价研究

　　The change patterns of hematology in patients with rheumatoid arthritis and its clinical significane

　　TAO Li-ju, WANG Xiao-chao, CEN Shi-qiang, JIE Xu-ri, LU Xiang

　　(Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise, Guangxi 533000, China)

　　Abstract: Objective To investigate the change patterns of hematology in patients with rheumatoid arthritis (RA) and its clinical significane. Methods 126 inpatients with RA enrolled in this study. Blood routine testing was performed and the rheumatic factors (RF) and c-reactive proteins (CRP) were measured. While Hb<100g/L, WBC<4.0×109/L or>10×109/L, PLT>300×109/L or <100×109/L, the indexes of blood routine were abnormal, indexes without the mentioned above changes were normal. Patients with normal indexes were assigned in the control group. A comparison of the incidences of accelerated ESR, high titer RF and high CRP were performed between the abnormal group and the control group. Results in 126 patients with RA, of 96 patients (76.19%) with abnormal indexes of blood routine testing, 30 patients (23.81%) without abnormal indexes. Of 96 patients with blood abnormal indexes, 82 patients (85.42%) had anemia, anemia of chronic disease (ACD) occupied 63.41%(52/82), the secondary was iron deficient anemia (IDA) and hemolytic anemia (HA), with 24.39% (20/82) and 7.31% (6/82), respectively. 49 patients with decreased WBC, 46 with increased PLT, 15 with decreased PLT. The abnormal blood group had accelerated ESR, high titer RF and the CRP increased significantly than the control group (P<0.01 or P<0.05). Conclusion Most patients with RF suffered abnormal indexes of blood routine testing, anemia is the major risk factor, ACD ranks the first, secondarily is decreased WBC and increased PLT; patients with abnormal indexes of blood routine testing were in an active stage, with severe condition, and should be treated promptly.

　　Key words: arthritis, rheumatic; hematologic tests; evaluation studies

　　类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)是一 种严重影响人类健康的慢性自身免疫性疾病，以对称关节滑膜及周围结缔组织异常增生、关节进行性破坏为主要特征。血液系统也是最常累及的靶器官之一，为全面了解RA患者血液常规异常表现的特点，分析其各种异常的原因，我们对2004年1月～2007年6月在我院住院的126例RA患者的血液常规和反映RA活动的血细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)进行检测，现报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　126例患者均为我科住院确诊为RA的患者，其中男19例，女107例;年龄(45.48±14.28)岁，均符合1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准，并排除有明显的急性消化道出血性贫血、可疑药物因素造成血液学改变、严重心脑血管、肝肾疾病和其他自身免疫性疾病。

　　1.2 方法

　　所有患者均进行血液常规、尿液常规、肝肾功能、X线、免疫学及反映RA活动的ESR、RF、CRP检测;当血红蛋白量(Hb)<100g/L、白细胞计数(WBC)<4.0×109/L或>10×109/L、血小板计数(PLT)>300×109/L或<100×109/L为血液常规异常;无以上改变者为血液常规无异常。有血液常规异常者继续进行血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白、网织红细胞计数、抗人球蛋白试验(Coombs试验)及骨髓细胞学检查。根据血液常规异常情况分为：①缺铁性贫血(iron deficient anemia，IDA)[1]：Hb女性<110g/L、男性<120g/L、血清铁降低、总铁结合力增高，转铁蛋白饱和度 <15%及血清铁蛋白水平<14μg/L，骨髓铁染色示骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼红细胞<15%;②慢性病贫血[1](Anemia of Chronic disease，ACD)：Hb女性<110g/L、男性<120g/L、血清铁正常或降低、总铁结合力下降、转铁蛋白饱和度>15%及血清铁蛋白水平>14g/L，骨髓铁染色示红系细胞内铁减少，巨噬细胞内铁增多，除外其他原因的贫血;③溶血性贫血(hemolytic anemia，HA)：Hb女性<110g/L、男性<120g/L、网织红细胞计数增加、间接胆红素水平升高、Coombs试验阳性;④造血异常贫血：Hb<60g/L，骨髓涂片有异常改变，除外其他原因引起的严重贫血;⑤其他类型贫血：资料不全，不能归类的贫血。设无血液常规异常患者作为对照组;并将有血液常规异常者的反映RA活动的ESR增快、 高滴度的RF及高CRP的百分率与对照组比较。

　　1.3 统计学处理

　　计数资料采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 126例RA患者中，血液常规一系或/至三系异常者96例，占76.19%，无血液常规异常者30例，占23.81%。在96例血常规异常者中，贫血患者82例，占血液常规异常者的85.42%，其中ACD 52例，占贫血患者63.41%，IDA 20例，占贫血患者24.39%，HA 6例，占贫血患者7.32%，造血异常贫血和其他各2例，占贫血患者2.44%;WBC计数减低49例次。PLT计数增高46例次;PLT计数减低15例次。

　　2.2 有血液常规异常者(设为异常组)的ESR增快、高滴度的RF及CRP增高的比例均明显高于对照组，两组比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05)，见表1。表1 RA患者血液常规异常组和正常组的反映疾病活动的指标比较(略)

　　3 讨论

　　血液常规改变是RA最常见的关节外表现之一，本结果为76.19%，其中贫血在血液常规异常中占第一位，占85.42%(82/96)，多表现为ACD，占贫血患者的63.41%(52/82)，其次为IDA、HA和造血异常贫血，分别占24.39%(20/82)、7.31%(6/82)和2.44%(2/82)。其机理为：(1)ACD：①细胞因子的作用，细胞因子是引起ACD的关键[2,3]，RA 并ACD患者体内肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL- 6)等细胞因子增多[4]，这些因子不仅可抑制红细胞生成素(Epo)的产生，降低Epo对贫血的反应性，而且还可直接抑制红系爆式集落形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)的形成;②铁代谢异常，RA患者骨髓铁在单核—巨噬细胞系统(MMS)过度阻留，单核—巨噬细胞过度摄取铁，且TNF-α抑制该系统释放铁，造成血清铁降低而铁蛋白和骨髓外铁增加，幼红细胞内铁缺乏，铁不能利用。(2)IDA：①应用非甾体类抗炎药物治疗RA引起消化道出血，丢失铁过多是IDA的主要原因。本组有11例病人因长期应用肾上腺皮质激素和非甾体类抗炎药物治疗引起上消化道出血导致IDA。②摄入铁不足或同时存在铁吸收障碍。(3)HA：RA 患者的溶血是由于红细胞外在因素所致[3]。(4)造血异常贫血：本组有2例病人发生再生障碍性贫血，其中1例有RA病史5年，由于解黑便而入院，另1例有RA病史3个月，因高热入院，2例查外周血均有全血细胞减少，骨髓细胞学符合再生障碍性贫血的改变，RA与再生障碍性贫血之间的发病机理目前尚不清。

　　WBC减少也是RA患者较为常见的血液常规异常，本组WBC减少达49例次，WBC减少可能与外周血粒细胞或淋巴细胞遭到破坏或骨髓造血功能受到抑制有关[3]。自身免疫性白细胞减少症的发生机制被证实与抗粒细胞体的存在以及在外周血内破坏增多有关，但RA患者的白细胞减少的发生机制是否与之相同还不明确;另外，细胞毒性药物的治疗可能也是引起白细胞减少的另一原因。

　　大多数RA患者有PLT增多，认为这种PLT增多是一种急性期反应[5]，与RA的疾病活动性呈正相关，PLT一般不超过1000×109/L，通常在(400～700)×109/L之间，本结果PLT增高患者范围在(387～702)×109/L之间，与文献报道一致。少数可有PLT减少，PLT减少是由于破坏亢进所致，破坏的原因是血清中存在血小板抗体(PAIg)[3];另外，药物相关性也是PLT减少的另一原因。

　　ESR是反映炎症活动度和病情缓解的可靠指标，在RA活动期，ESR增快，病情缓解后下降;CRP对判断炎症程度和疗效估计有较大意义，RA活动期，CRP增高，病情缓解后下降;RF是血清中的一种免疫球蛋白，80%左右的RA患者血清中出现RF，高滴度的RF提示病人病变活动重，病情进展快，预后差。本组96例血液常规异常的患者，ESR增快、高滴度的RF及CRP增高的比例与对照组相比差异有显著性(P<0.01)，说明有血液常规异常的RA患者正处于疾病活动期，病情较重，应积极治疗。

　　【参考文献】

　　[1]张之南，沈悌.慢性病贫血.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京：科学出版社，1998：10-11,30-31.

　　[2]陈嘉林，李淑兰，徐闽，等.血清转铁蛋白受体对贫血患者鉴别诊断的临床意义[J].中华内科杂志，2004，43(6)：423-425.

　　[3]和虹,储榆林,邵宗鸿.类风湿性关节炎相关性血液学异常[J].中华血液学杂志，2000,21(10):556-557.

　　[4]Voulgari PV, Kolios G, Papadopoulos GK, et al. Role of cytokines in the pathogenesis of anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis [J]. Clin Immunol，1999,92(2)：153-160.

　　[5]王椿.自身免疫性疾病的血液学改变[J].医师进修杂志,2002,25(12):12.