原发性血小板增多症-75例临床分析

　　黄铮人.陈雪英(广东省人民医院血液科，广州510080)

　　摘 要 : 目的探讨原发性血小板增多症(ET)的临床表现、诊断、治疗及预后。方法对本院1982年5月至　　2004年4月间诊治的75例ET患者进行回顾性分析。结果男:女=2.6:1。就诊时中位年龄53岁(17 -86岁)，有出　　血者28例(37.3%)，有栓塞者21例(28%);因脾大就诊者20例(26.6%);有肝大者13例(13.3%);因其它原因做血　　常规确诊本病者10例(13.3% ) ;仅 有头昏、乏力等非特异性症状者8例(10.6%)。就诊时中位血小板数12 05x 10 9/L　　(800 - 2 898 x 109/L)。骨髓象见巨核细胞明显增生，以产板型与颗粒型为主。45例做骨髓活检，以巨核细胞增生为　　主，呈异位集簇现象，3例显示网状纤维增生。经基W(Hu)治疗有效率(CR+ P R)达88%,Hu 十干扰素(IFN)治疗有效　　率达94%。随访18例(1一10年)，有5例就诊年龄<40岁者，经Hu治疗半年后不需继续治疗，13例仍在间断治疗中，　　病情稳定,2例转为骨髓纤维化，无1例转为AML或MDS者。结论ET出血与栓塞的发生率相仿。以Hu或Hu + IFN　　的治疗可获较好疗效。预后良好。

　　关键 词 : 血小板增多症; 原发性;经基脉; 干扰素

　　Essential Thromhocytemia:Clinical Analysis of 75 Cases　　HUANG Zheng-ren,CHEN Xue-ying

　　(HemolologyD epartment,Gu angdongP rovincialP eople'sH ospital5 10080,Ch ina)　　Ab str ac t; Objective Toi nvestigatet hec linicalm anifestation，diagnosis，treatmenta ndp rognosiso f　　essentialth rombocytemia(ET).Methods Ar etorspectivea nalysisw asc onductedo f7 5E Tc asestr eatedf rom　　May,1982t oA pri1,2004i nth eh ospital.R esults Them ediana geo fth e7 5c ases(male/femalera tio2 .6　　1)onb eingd iagnosedw as5 3y ears(17一86y ears),o f w hom2 8c ases(37.3%)withh emorrhage,21 c ases　　(28%)with embolism,20 cases(26.6%)seeking medical advice due to splenomegaly，13 cases(17.3%)　　due to hepatomegaly,and 10 cases(13.3%)confirmed by routine blood teses due to-other reasons,8 cases　　(10.6%)exhibitingo nlys uchn onspecifics ymptomsa sd izzinesso ra sthenia.Th em ediant hrombocytec ount　　when the cases were being diagnosed was 1 205 x 109/L(800一2 898 x 109/L).Myelogram showed remarkablem　　egakaryocytep roliferationm ainlyo fpl atelet-formingty pea ndg ranularty pe.Bo nem arrowb iopsyw asp erformed　　in 45 cases showing mainly megakaryocyte proliferation with ectopic aggregation，and 3 cases showing　　porliferationo fre ticularfi bers.Ef ectivera te(C R+PR)o fth osetr eatedw ithh ydroxyurea(H u)w as8 8% ,an d　　that with Hu+IFN(interferon) was 94%.Of the 18 folow-up cases(1一10 years)，5(less 40 years old　　when being treated) were free from treatment after halt a year of Hu therapy，13 were still under discontinuous　　treatmentw iths tablec ondition;2c asesw erec onvertedi ntom yelofibrosisb utn onei ntoA MLo rM DS.C onclusion　　Thed atas uggestth atth ein cidenceo fh emorrhagea ndt hatof e mbolism inE Ti ss imilar,an da g ood　　therapeutic efect can be achieved with treatment of Hu of Hu+IFN with favorable prognosis.

　　Ke yw o rds: Trombocytemia; Essential; Hdorxyurea; Interferon

　　克隆性疾病，是指血小板多数在1 000 x 109/L以上的　　一种较少见的慢性骨髓增生性疾病(CMPD )。本病病　　因尚不清楚，以血小板持续增高为特征。本病起病缓　　慢，临床表现不一，轻者仅有乏力、头昏等高赫滞血症　　表现，重者常有出血、血栓形成及脾肿大等体征。本　　文对我院患者1982年5月一2004年4月22年中收　　治的75例ET患者进行回顾性分析，旨在阐明ET患者血栓及出血的发生率以及目前对本病的治疗疗效　　及患者预后。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例来源全部病例均为我院1982年5月至　　2004年4月期间诊治的ET患者。诊断标准参照张之　　南等的统一标准Ell，共75例。

　　1.2 临床资料75例中，男54例，女21例，男:女=　　2.6: 1 。年龄17一86岁，平均为53岁。

　　1.3 临床表现有出血症状者(皮肤紫瘫、淤斑、鼻　　出血、牙眼出血、呕血、黑便、脑出血)28例(37.3%);　　有血栓症状者21例(脑梗死10例，心肌梗死5例;)　　肠系膜动脉栓塞1例，足趾动脉栓塞5例(28%);脾　　肿大者20例(26.6%);肝肿大者13例(17.3%);因　　其它原因做血液检查发现本病者10例(13.3%);仅　　有头昏、乏力等非特异性症状者8例(10.6%)。

　　1.4 实验室检查白细胞18.14 x 1 09/L( 4.49　　37.64 x 1 09/L)，红细胞4.89x 1 0'2/L( 220一731x　　10'2/L)，血小板数1 205 x 109/L(800一2 898、109/　　L)。骨髓象，所有病例骨髓增生均在活跃以上，增生　　活跃者52例(69.3%)，明显活跃者20例(26.7%)，　　极度活跃者3例(4%)。骨髓巨核细胞数均明显增　　生，分类以产板型与颗粒型为主，血小板多散在分布。　　骨髓活检45例，匀符合ET的诊断。巨核细胞增生并　　呈集簇现象，仅有3例有网状纤维组织轻度增生。骨　　髓有50例做ALP检查，高于正常者24例，正常者16　　例，低于正常者10例。45例做骨髓细胞内、外铁检　　查，为+一+++不等。10例做染色体检查，未发现　　Ph'核型。8例做bcr/abl检查，均未见bcr/abl基因　　表达。

　　1.5 治疗本文所有病例，确诊后给予抗血小板药　　物如阿司斯匹林、双V哒莫等治疗，如血小板数低于　　1 000 x 109/L且有出血者禁用上述药物。早期病例　　用马利兰治疗。上世纪90年代开始首先用Hu治疗，　　一般给较大剂量，Hu:3一4酬d分3一4次内服，约半　　数病人在服Hu 2一3周后血小板可降至正常或接近　　正常。有10例病人则用Hu十IFN治疗。有3例病人　　初诊时因血小板数>2 000 x 109/L曾做血小板单采2　　一3次后，改用Hu+IFN治疗。

　　2 结果

　　2.1 疗效本文单用Hu治疗组的疗效(CR + PR)达　　88%，以Hu+IFN治疗组疗效(CR+PR)为94%。

　　2.2 随访本文随访18例(1 -10年)，有5例就诊　　时年龄<40岁者，经Hu治疗半年后已不再需要治　　疗。13例仍在间断治疗中，病情稳定。2例转为骨髓　　纤维化，无1例转为AML或MDS者。

　　3 讨论

　　2 结果

　　2.1 疗效本文单用Hu治疗组的疗效(CR + PR)达　　88%，以Hu+IFN治疗组疗效(CR+PR)为94%。　　2.2 随访本文随访18例(1 -10年)，有5例就诊　　时年龄<40岁者，经Hu治疗半年后已不再需要治　　疗。13例仍在间断治疗中，病情稳定。2例转为骨髓　　纤维化，无1例转为AML或MDS者。　　原发 性 血 小板增多症是骨髓增生增生综合征中　　发病率最低的一种疾病。本病起病缓慢，常因常规检　　查发现外周血血小板增多(大于1 000 x 109/L)或因　　脾肿大伴有头昏乏力、出血或血栓做进一步检查，除　　外其它骨髓增生综合征或继发血小板增多症而确诊。　　因本病较为罕见，又无特异临床表现，常造成长期误　　诊。本文因肝脾肿大、牙眼出血、呕血、黑便在院外误　　诊为肝硬化者4例。因间断性肢体麻木、乏力，伴语　　言障碍、视力模糊以脑梗死为首发症状住神经科者10　　例，住院后做血常规检查，发现血小板持续性增高才　　诊断为ET。有5例因持续性心前区疼痛伴心电图异　　常以心肌梗死先住心血管内科。有1例病人因腹部　　剧烈疼痛伴腰痛，以肠系膜动脉栓塞住普外后才确诊　　为ET。因为脾大做血常规检查才确诊为ET者20　　例。因此对老年人如有出血、血栓或脾大者应对本病　　提高警惕。文献报道〔’〕一脾栓塞女性，于第2年经骨　　穿+活检才确诊为ET。朱霞〔’」报告原发性血小板增　　多症8例临床分析:其中有6例误诊，2例误诊为上消　　化道出血，2例误诊为末梢神经炎，1例误诊为脑梗　　死，1例误诊为阐尾炎。邱发麟等[a」报告，以自发性腹　　膜后血肿为首发症状的ET 1例进行手术实属罕见。　　临床上凡出现原因不明的消化道出血，关节或深部肌　　肉出血，手足感觉异常，或肢体、中枢神经系统出现栓　　塞等症状者，应警惕本病，作进一步检查，以做到早期　　诊断，早期治疗。　　诊断，早期治疗。　　本病好 发 于老年人。本文40岁以上的患者60例　　占80%(其中大于60岁者30例占40%)。郝喜兰　　等[s1报告1例患儿以颅内出血为首发症状人院。沈　　新固等〔6〕报告1例4岁儿童因左臀部血肿查血小板　　数而确诊ET。因此可以说本病可发生于任何年龄，但　　以老年人多见。　　ET 为 出血与血栓的危险因素。ET的出血原因是　　由于血小板功能及结构障碍引起反复出血倾向。血　　小板长期持续性增高，血小板的高聚集性，导致血豁　　度增加，组织缺氧，易在小血管内形成微血栓或凝块　　导致循环障碍，从而并发血栓的危险性增高，应提高　　警惕。　　ET 确 诊 后首先用阿司匹林或双嚓哒莫抑制血小　　板聚集，同是要用Hu降低血小板数，使血栓并发症降　　至最低限度，防止本病进展为骨髓纤维化和急性白血病。我们在近5年开始用IFN治疗，因为。-IFN具有　　抵抗巨核细胞产生的血小板衍生生长因子(PDGF)而　　抑制CFU - F生长的作用[77。目前国内同道对ET的　　治疗亦首选Hu或Hu + IFN，有效率亦在80%一90%　　之间。杨仁池等[8]曾报道用我国生产的靛玉红与甲　　异靛治疗本病也有一定疗效。杨荣礼等[91介绍用　　Anagrelide(阿那格雷)治疗ET,An ag有抗eAMP磷酸　　化酶的活性，故可抑制动物和人的血小板聚集，也可　　抑制巨核细胞成熟，降低血小板数，从而降低血栓的　　发生率，用量为每日0.5一1 mg，分2-4次服用，多数　　在服药1周后见效，17一25 d达CR。血小板单采可　　迅速降低血小板数，改善病人症状，减少血栓形成的　　危险性。有条件者，血小板单采术应作为紧急处理措　　施。ET经积极治疗预后良好。文献报道本病有可能　　转为AML[1O] ,嗜硷性粒细胞白血病〔川及ALL者[1270　　本文结果表明本病预后较好。

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