缺血修饰白蛋白的检测在急性冠脉综合征早期诊断中的意义

　　作者：李萍，王化芬，崔庆，刘慧 作者单位：(解放军第88医院，山东 泰安 271000)

　　【摘要】目的 探讨血清缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断中的意义。方法 选择80例急性冠脉综合征患者,其中不稳定型心绞痛组35例;心肌梗死组45例。分别于胸痛发作2、4、6、12、24 h 采静脉血检测其缺血修饰白蛋白的水平，并与正常对照组比较，分析缺血修饰白蛋白对急性冠脉综合征患者早期诊断的意义。 结果 不稳定型心绞痛和心肌梗死患者胸痛2、4 h 缺血修饰白蛋白水平均明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而胸痛6、12、24 h 缺血修饰白蛋白水平与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);胸痛2、4 h 的缺血修饰白蛋白水平明显高于同组胸痛6、12、24 h，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 检测缺血修饰白蛋白的水平对于急性冠脉综合征早期诊断及治疗有一定临床价值。

　　【关键词】 急性冠脉综合征;缺血修饰白蛋白;不稳定型心绞痛;心肌梗死

　　The Value of Ischemia Modified Albumin in Early Diagnosis of Acute Coronary Syndrome

　　Li Ping, Wang Huafen, Cui Qing, Liu Hui

　　(Department of Clinical Laboratory, PLA 88th Hospital, Tai’an 271000, China)

　　Abstract： Objective To study the value of ischemia modified albumin (IMA) in the early diagnosis of acute coronary syndrome (ACS). Methods Eighty patients with ACS, among whom there were 35 with unstable angina and 45 with acute myocardial infarction, were selected into the study. Their serum concentration of IMA was measured respectively at 2, 4, 6, 12 and 24 hours after the onset of chest pain. Results The serum levels of IMA in those with unstable angina and acute myocardial infarction at 2 and 4 hours after the onset were significantly higher than that in normal controls (P<0.05); in those with unstable angina and acute myocardial infarction, the serum levels of IMA were significantly higher at 2 and 4 hours than at 6, 12 and 24 hours after the onset of chest pain (P<0.05). Conclusion The detection of serum levels of IMA is of important value in early diagnosis and treatment of ACS.

　　Key words： acute coronary syndrome; ischemia modified albumin; unstable angina; acute myocardial infarction

　　急性冠脉综合征(acute coronary syndrom，ACS)是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂、表面破损或出现裂纹,继之出血和血栓形成,造成冠状动脉的完全或不完全堵塞，临床表现为不稳定型心绞痛(UA)、ST抬高的心肌梗死(STEMI)、无抬高的心肌梗死(NSTEMI)[1]，具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征，早期诊断有一定困难。因此，在心肌损伤早期可逆阶段能及早的明确诊断和干预治疗就显得尤为重要。近年来研究发现缺血修饰白蛋白(ischemiamodified albumin，IMA)在心肌缺血发生后5～10 min 可迅速升高[2]，成为一项早期诊断心肌缺血的生化标志物，我们检测了80例急性冠脉综合征患者的缺血修饰白蛋白(IMA)的水平，以探讨缺血修饰白蛋白对急性冠脉综合征早期诊断和治疗的意义，现将结果报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象

　　80例均为2006年10月—2008年3月本院心内科住院的确诊为急性冠脉综合征的患者。其中男48例，女32例;年龄49～70岁。急性冠脉综合征的诊断均符合标准[3]。病人分组：根据最后诊断将80例急性冠脉综合征患者分为两组：(1)不稳定心绞痛组：35例，其中男20例，年龄52～70岁，女15例，年龄60～69岁。(2)心肌梗死组：45例，其中男28例，年龄50～68岁，女17例，年龄58～70岁。 所有患者均排除各种感染、严重肝肾疾病、妊娠、肿瘤、严重传染病、血液及免疫系统疾病、肠系膜缺血、周围血管疾病等。 对照组为30名健康查体者;男20

　　1.2 检测方法

　　所有检测对象均分别于胸痛发作2、4、6、12、24 h 采静脉血。缺血修饰白蛋白采用白蛋白钴离子结合实验，将血液凝固后分离血清，离心后取上清液，当日完成检测，试剂盒为长沙颐康科技开发有限公司提供，检测在日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪上进行，正常参考值为<64 U/ml。

　　1.3 统计学方法

　　数据以均数±标准差(x±s)表示，各组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　不稳定型心绞痛和心肌梗死患者血清缺血修饰白蛋白的检测结果与正常对照组比较，胸痛2、4 h 缺血修饰白蛋白水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，而胸痛6、12、24h缺血修饰白蛋白水平与正常对照组比较，无统计学差异(P>0.05);胸痛2、4 h 的缺血修饰白蛋白水平明显高于胸痛6、12、24 h (P<0.05)，详见表1。表1 急性冠脉综合征患者缺血修饰白蛋白动态检测结果(略)

　　3 讨论

　　人血清白蛋白(HAS)的氨基末端序列为人类所特有，是过渡金属包括铜、钴和镍离子主要的结合位点，组织缺血时释放的产物使循环血液中的部分HSA氨基末端结合位点改变，与金属离子结合能力下降，这部分发生了改变的HSA就称为缺血修饰白蛋白(IMA)。IMA在血液中浓度升高就提示发生了组织缺血。冠状动脉缺血时IMA产生的确切机制尚不清楚，各种观点尚有矛盾，但已定位在HSA氨基末端N天门冬氨酸(Asp)丙氨酸(Ala)组氨酸(His)赖氨酸(Lys)序列的变化上。IMA的主要特征是反映心肌缺血，心肌缺血是急性冠脉综合征(ACS)最常见的发病机制，心肌缺血发作时，局部血液灌注和供氧减少，组织细胞进行无氧代谢，使局部微环境pH值下降，致使Cu2+从循环蛋白的金属结合位点释放，在还原剂如维生素C存在时Cu2+被转化为Cu+，后者可以与氧反应生成超氧自由基，在超氧化物歧化酶的作用下将其歧化为H2O2和O2，而当有金属离子存在时， H2O2可通过Fenton反应形成羟自由基，具有高度活性，导致蛋白、核酸损伤和脂质过氧化。HSA易受羟自由基损害，使氨基末端序列可与游离铜离子结合，迅速将其清除，当白蛋白在羟自由基的作用下被修饰后，结合铜离子的能力减弱，铜离子从结合位点释放，再次进入羟自由基形成过程，而不与正常的白蛋白结合，这就形成了一个链式反应，最后导致IMA在缺血后数分钟内迅速升高[4]。

　　本研究检测了急性冠脉综合征患者在胸痛发作后不同的时间点的缺血修饰白蛋白的水平，结果显示在胸痛发作2 h 缺血修饰白蛋白水平已经明显升高并达到高峰，4 h 仍持续增高，明显高于正常对照组(P<0.05)，6 h 时已下降到接近正常范围，与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。胸痛2、4 h 的缺血修饰白蛋白水平明显高于胸痛6、12、24 h，差异有统计学意义(P<0.05)。说明缺血修饰白蛋白在心肌缺血而无心肌坏死时升高明显，提示缺血修饰白蛋白是诊断心肌缺血的敏感标志物。临床上对于急性冠脉综合征患者能够早期诊断并进行积极的干预治疗非常有意义，因为当病变尚处于可逆的缺血阶段，心肌细胞不一定会发生不可逆损伤，立即采取积极的治疗措施对患者十分有利。而缺血修饰白蛋白能在急性冠脉综合征早期可逆阶段被检出，有利于提高急性冠脉综合征诊断的灵敏度和特异性，使患者能够得到早期的诊断，对及时治疗、改善预后、降低死亡率具有重要意义。而且缺血修饰白蛋白的检测操作简单，出结果快，便于临床及时得到检测结果。因此，检测缺血修饰白蛋白对于急性冠脉综合征的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

　　【参考文献】

　　[1] Fuster V,Badin on L,Badin on JJ,et al.The pathogenesis of coronary arlery disease and the acute coronary syndrom es[J].N Engl J Med,1992,326:242-250.

　　[2] BarOr D,Lau E,Winkler JV.A novel assay for cobaltalbumin Binding and its potential as a marker for myocardial ischemia a preLiminary report[J].J Emerg Med,2000,19(4):311.

　　[3] 王吉耀.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005:266-299.

　　[4] Wu AHB, Morris DL,Fletcher DR,et al.Analysis of the albumin cobalt binding (ACBTM) test as an adjunct to cardiac troponin for the early detection of acute myocardial infarction[J].Cardiovasc Toxicol,2001,1(2):147-151.