不同血液净化慢性肾功能衰竭患者血清瘦素与营养关系的研究

作者：徐旭东    作者单位：上海交通大学附属瑞金医院集团闵行医院肾内科，上海201100

【摘要】  探讨不同血液净化方式对慢性肾功能衰竭（CRF）患者血清瘦素（leptin）与营养状态的影响。方法 选择CRF患者非透析治疗（NHD）、血液透析（HD）、血液透析滤过（HDF）、腹膜透析（PD）各40例及正常对照40例，应用放射免疫分析法测定血清中瘦素水平，常规生化方法测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）和血红蛋白（Hb），计算体重指数（BMI, kg/m2）。结果 CRF患者的血清瘦素浓度明显高于正常对照组（P<0.01）；NHD、HD和PD对血清瘦素水平无明显影响，HDF可以明显降低CRF患者血清瘦素水平（P<0.05）。CRF患者血清瘦素浓度与BMI呈明显正相关（P<0.05），与BUN、Cr、Alb、TC、Hb相关性无统计学意义（P＞0.05）。结论 HDF可以较好地清除血清瘦素，改善CRF患者营养状态。

【关键词】  慢性肾功能衰竭 血液透析滤过 腹膜透析 营养状态 瘦素

    The relationship between leptin and nutrition status in patients with chronic renal

    failure undergoing different ways of blood purification

    XU Xudong1， HU Ping1， WANG Niansong2， ZHANG Ran1， YU Hua1， JIANG Shan1

    （1． Department of Nephrology， Minhang Hospital of Ruijin Hospital Group， Shanghai 201100， China；

    2．Department of Nephrology， the Sixth People′s Hospital of Shanghai， Affiliated to Shanghai

    Jiaotong University， Shanghai 200233）

    Abstract: Objective  To investigate the relationship of serum leptin level with nutrition status against different ways of blood purification in patients with chronic renal failure（CRF）. Methods  One hundred and sixty patients with CRF were divided into 4 groups (n=40 each): NHD group（non-hemodialysis）, HD group（hemodialysis）, HDF group（hemofiltration） and PD group（peritonial dialysis）. Another forty healthy subjects were enrolled to form a normal control group. Serum leptin level was detected by radioimmunoassay. Blood tests were made to meaure Cr, BUN, Alb, Hb and TC. Their body mass index (BMI) was calculated.  Results  The serum leptin level in CRF patients was obviously higher than that in the healthy control（P＜0.01）. HDF could lower the leptin level in CRF patients, but NHD, HD and PD had little effect in this respect. Besides, the leptin level was positively correlated with  BMI (P<0.01), but not with Cr, BUN， Alb, TC or Hb（P＞0.05）.  Conclusions  HDF can eliminate leptin preferably , so as to improve the patient′s nutritional status.

    　　Key words： chronic renal failure; hemofiltration; peritoneal dialysis; nutrition; leptin

    瘦素(leptin)是由Zhang等［1］于1994年发现并命名，是肥胖基因(Ob)的蛋白产物，是一种肽类激素，由167个氨基酸组成，相对分子质量为16×103。瘦素与啮齿类动物及人类的食欲和能量代谢密切相关，瘦素与营养状态的关系受到国内外学者的重视［2～5］，并用于研究尿毒症患者营养不良。关于慢性肾功能衰竭(CRF)患者非透析治疗（NHD）、血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)、腹膜透析（PD）系统性研究国内报道较少。我们比较了不同的血液净化方法对CRF患者血清瘦素清除能力，探讨血清瘦素与CRF患者营养状况的关系，目的是为CRF患者营养状况的改善选择较好的血液净化方法。现将研究结果报道如下。

    1  资料和方法

    1．1  临床资料

    1．1．1  NHD组  40例尿毒症非透析治疗患者，非透析治疗1年以上。无合并恶性肿瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮质激素及降脂药；血清肌酐（Cr）＞500 μmol/L。

    1．1．2  HD组  40例尿毒症维持性血液透析患者，所有患者均病情稳定，规律透析1年以上。无合并恶性肿瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮质激素及降脂药；行节食治疗者不进入研究。每周透析2～3次，每次5 h。全部应用聚砜膜透析器，透析液为碳酸氢盐，血流量200～250 ml/min，透析液流量500 ml/min。

    1．1．3  HDF组  40例尿毒症血液透析滤过患者，入选条件与HD组相同。常规血透2次/周，每次5 h；透析液为碳酸氢盐，血流量200 ml/min，置换液流量200～250 ml/min；血液滤过1次/周，每次5 h。全部应用聚砜膜滤过器，规律血液净化1年以上。

    1．1．4  PD组  40例尿毒症腹膜透析患者，腹膜透析治疗1年以上。无合并恶性肿瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮质激素及降脂药。

    1．1．5   正常对照（C组）  为40例健康志愿者，常规体检均正常，无糖尿病和肝肾疾病。

    1．2  研究方法  NHD组、PD组和C组于晨空腹静脉采血6 ml，离心分离血清后，－20℃保存，同时测身高(m)、体重(kg)，计算体重指数（BMI, kg/m2）。HD组和HDF组均于治疗前后静脉采血6 ml，离心分离血清后，－20℃保存，于治疗后测身高、体重，计算BMI。所有实验对象均检测血清瘦素、尿素氮（BUN）、Cr、白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、血红蛋白（Hb）。

    1．3  观察指标及检测方法  血清瘦素水平检测应用放射免疫分析法，试剂盒由美国DSL公司提供。BUN、Cr、Alb、TC均应用美国贝克曼全自动生化仪检测。身高、体重测3次取平均值，计算BMI。所有测量均由一人完成。

    1．4  统计学处理  所有数据以±s表示，两组间比较采用t检验，相关分析采用多元线性回归（强迫引入法），P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结  果

    2．1  各组CRF患者血清瘦素水平明显高于正常对照组，有显著性差异（P＜0.01）。NHD组和PD组血清瘦素水平较HD组和HDF组透析前血清瘦素水平无明显变化（P＞0.05）。HD组透析前后血清瘦素水平无明显变化（P＞0.05）。HDF组透析后血清瘦素水平较透析前明显降低（P＜0.05）：其中16例（40%）患者透析后血清瘦素水平较正常对照组有所升高；24例（60%）患者透析后血清瘦素水平与正常对照组比较，无显著性差异（P＞0.05），但这40%患者血清瘦素水平较其他慢性肾功能衰竭各组比较，有显著性差异（P＜0.05）；说明HDF能有效地清除慢性肾功能衰竭患者血清中瘦素。各组CRF患者和对照组的指标测定结果比较见表1。

    2．2  各组CRF患者血清瘦素浓度与BMI呈明显正相关（P<0.01），与Alb、TC、BUN、Cr、Hb则无相关性（P＞0.05）。表1  C组、NHD组、PD组、HD组和HDF组治疗前后指标测定结果比较与C组比较：*P＜0.01；与同组比较：★P＜0.05；与NHD组、PD组及HD组治疗前、后比较：#P＜0.01；与NHD组、HD组和PD组比较：△P＜0.05

    3  讨  论

    于1994年Zhang等发现并合成瘦素及其受体以来，距今已经有十余年的历史。目前认为，瘦素由肥胖基因(Ob)编码，由脂肪细胞合成并分泌，是一种肽类激素。肾脏是清除瘦素的主要器官之一，瘦素先以原型形式从肾小球滤过，然后肾小管摄取原尿中的瘦素并对其降解，降解产物随尿排出。血浆中81%的瘦素是由肾脏排出的。尿中瘦素含量甚微，其生理半衰期为12 min。瘦素作用于下丘脑，抑制神经肽（NPY）的分泌，后者有促进食欲、减少能量消耗的作用。当瘦素抑制NPY的分泌后，食欲被抑制，蛋白摄入减少，能量消耗增加，呈负氮平衡，体重减轻，发生营养不良［6］。CRF患者营养不良是普遍存在的问题，并且与增高的发病率和病死率密切相关。用酸中毒、胃肠功能障碍、透析不充分等对CRF营养不良的解释不能完全令人满意。近来发现，CRF患者血清瘦素水平明显升高，且常规血透不能清除，因此认为瘦素可能是中分子毒素，影响机体能量代谢。

    本研究发现，NHD组、HD组、PD组和HDF组患者血清瘦素水平与BMI呈显著正相关，与C组比较差异显著（P<0.01），与文献报道相符［7-8］。我们用HDF治疗CRF患者，可以部分清除血清瘦素，且其降低程度与HD组、NHD组和PD组相比有统计学意义。分析其原因，可能是由于瘦素相对分子质量超过普通透析器最大相对分子质量截流量，瘦素分子无法滤出。HDF应用高效透析器，其最大相对分子质量截流量可达50×103，而瘦素相对分子质量为14×103～16×103，因此瘦素分子可以滤出。

    本组结果提示，HDF是CRF患者的理想血液净化方法，并且操作简便，在临床上应普遍开展，以提高CRF患者的营养状况和生活质量，改善预后，降低尿毒症患者的病死率。

【参考文献】［1］ Zhang Y, Proenca B, Maffei M, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue［J］.Notore,1994,372（6505）:425-432.

［2］ Sharma K, Considine RV, Michael B, et al. Plasma leptin is partly cleared by the kidney and is elevated in hemodialysis patients［J］.Kidney Int,1997,51(6):1980-1985.

［3］ Nordfors L, Lnnqvist F, Heimbürger O， et al. Low leptin gene expression and hyperleptinemia in chronic renal failure ［J］. Kidney Int,1998,54(4):1267-1275.

［4］ Johansen KL, Mulligan K, Tai V，et al. Leptin, body composition, and indices of malnutrition in patients on dialysis ［J］.J Am Soc Nephrol,1998,9(6):1080-1084.

［5］ Rodríguez-Carmona A, Pérez Fontán M, Cordido F, et al. Hyperleptinemia is not correlated with markers of protein malnutrition in chronic renal failure. A cross-sectional study in predialysis, peritoneal dialysis and hemodialysis patients ［J］. Nephron,2000,86(3):274-280.

［6］ Young GA, Woodrow G, Kendall S, et al. Increased plasma leptin/fat ratio in patients with chronic renal failure: a cause of malnutrition? ［J］. Nephnol Dial Transplant, 1997, 12(11): 2318-2323.

［7］ Nakazono H, Nagake Y, Ichikawa H, et al. Serum leptin concentrations in patients on hemodialysis［J］. Naphron,1998,80(1):35-40.

［8］ 唐令诠，汪年松，冯 萍，等. 尿毒症腹膜透析患者血清瘦素水平与营养状况的关系［J］.中国临床营养杂志，2003，11（3）：184-186.