PCOS病人血清TNFα及IGF1水平变化及意义

　　作者：徐淑云，赵淑萍，马德花，孙桂霞，赵雪珍 徐淑云(1980)，女，硕士研究生。 作者单位：(青岛大学医学院附属医院妇科，山东 青岛 266003)

　　【摘要】 目的 探讨血清肿瘤坏死因子α (TNFα)、胰岛素样生长因子1 (IGF1)水平的变化与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系。方法 采集90例PCOS 病人和41例正常人血清，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测两组TNFα、IGF1的表达水平。结果 PCOS病人血清TNFα 及IGF1的表达水平明显高于对照组，差异有显著性(t=32.341、3.986，P<0.01);TNFα含量与PCOS病人是否肥胖有关(t=21.760，P<0.01);PCOS病人血清TNFα水平与IGF1的含量呈正相关关系(r=0.74，P<0.05);正常对照组血清TNFα水平与IGF1的含量无明显相关性(P>0.05)。结论 TNFα、IGF1水平升高可能与PCOS的发病有关。

　　【关键词】 肿瘤坏死因子α;受体,IGF1型;多囊卵巢综合征

　　THE CHANGES OF SERUM TNFα AND IGF1 AND THEIR SIGNIFICANCE IN PATIENTS WITH POLYCYSTIC OVARIAN SYNDROME

　　XU SHUYUN, ZHAO SHUPING, MA DEHUA, et al

　　(Department of Gynecology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);

　　[ABSTRACT] Objective To investigate the relationship between tumor necrosis factor α (TNFα), insulinlike growth factor1 (IGF1) and the occurrence of polycystic ovarian syndrome (PCOS). Methods Serum was collected from 90 PCOS patients and 41 healthy women for detection of TNFα and IGF1 by ELISA. Results The serum levels of TNFα and IGF1 in PCOS were significantly higher than that in the control, the difference between the two groups was significant (t=32.341,3.986;P<0.01). The level of TNFα in the patients was related with obesity (t=21.760,P<0.01), and positively correlated with IGF1 in the PCOS (r=0.74,P<0.05). In the healty control, no significant correlation was noted between TNFα and IGF1 (P>0.05).Conclusion The rising of serum TNFα and IGF1 may be associated with the development of PCOS.

　　[KEY WORDS] tumor necrosis factoralpha; receptor, IGF type 1; polycystic ovary syndrome

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期及育龄妇女生殖功能障碍和代谢异常的常见疾病，其发病率为5%～10%[12]。其病理生理改变范围广泛，涉及神经、内分泌、糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢及卵巢局部调控因素异常变化等。肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种与炎症有关的而且具有多向性作用的细胞因子[3]，编码TNFα 的基因被鉴定为PCOS相关的目标基因[4]。TNFα在人卵巢病变中，多是通过有丝分裂原活化的蛋白激酶途径转导，信号由TNFa受体通过细胞浆到达细胞核，从而调节基因表达。胰岛素样生长因子1(IGF1)在胰岛素受体介导的信号传导中起重要的作用[5],在卵巢中的IGF1参与糖代谢、激素合成、基因表达及DNA转录等,调节卵泡的发育，增强早期卵泡中颗粒细胞对FSH的反应[6]。本研究应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNFα、IGF1水平，从细胞因子水平探讨PCOS的发病机制，分析两者在促进PCOS病情发生发展变化中的作用。现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象和分组

　　实验组：为2004年8月—2006年7月于我院就诊90例PCOS病人，年龄16～41岁，中位年龄29岁。病人均符合2003年5月欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会制定的PCOS诊断标准。病人12周内未经内分泌治疗。肥胖组(BMI>25)62例，非肥胖组(BMI<25)28例，两组平均BMI 为22.25±2.83。对照组：同期于我院就诊月经周期、内分泌检查均正常，基础体温呈双相，B超检查未见双侧卵巢多囊改变的育龄妇女41例，年龄20～37岁，中位年龄31岁;其中肥胖者30例，非肥胖者11例，平均BMI 为22.16±2.71。PCOS组和对照组体质量指数比较差异无显著性(P>0.05)。所有入选者无肝、肾疾病及恶性肿瘤病史。

　　1.2 检测方法

　　月经周期第3～5天、闭经者行B超检查未见优势卵泡(卵泡直径>1 cm)形成，禁饮食10 h后，清晨采集空腹肘静脉血5 mL，4 000 r/min离心10 min，上层血清转入EP管中，-20 ℃冰箱冷冻保存待测。采用ELISA方法测定血清TNFα、IGF1含量，具体步骤按照ELISA试剂盒说明书进行。人肿瘤坏死因子α(TNFα)ELISA试剂盒购自加拿大YES生物技术研究有限公司;人血清IGF1 ELISA试剂盒购自Diasorin公司;HIATCHI自动生化仪由日本日立公司生产; ELECYS 2010型全自动免疫分析仪由德国Roche公司生产;550型酶标仪由BIORAD公司生产。

　　1.3 统计学处理

　　结果以±s表示，采用 SPSS 11.5及PPMS 1.5[7]统计软件进行统计学处理。

　　2 结果

　　2.1 各组血清TNFα的表达

　　90例PCOS组病人血清TNFα为(27.12±2.11)ng/L，对照组为(14.09±2.20)ng/L,PCOS病人血清TNFα水平明显高于对照组，差异有显著性(t=32.341，P<0.01);62例PCOS肥胖组血清TNFα为(30.65±2.43)ng/L，28例PCOS非肥胖组为(19.30±1.94) ng/L， PCOS肥胖组血清TNFα的表达水平明显高于PCOS非肥胖组(t=21.760，P<0.01)。

　　2.2 各组血清IGF1的表达

　　PCOS病人空腹血清IGF1水平为(0.47±0.16)μg/L，41例对照组空腹血清IGF1水平为(0.35±0.18)μg/L，PCOS病人空腹血清IGF1水平明显高于对照组，差异有显著性(t=3.986，P<0.01)。62例PCOS肥胖组病人空腹血清IGF1水平为(0.49±0.12)μg/L水平，28例PCOS非肥胖组PCOS病人病人空腹血清IGF1水平为(0.34±0.13)μg/L，两者比较差异无显著性(P>0.05)。

　　2.4 血清TNFα与IGF1之间的相关性

　　PCOS病人血清TNFα与IGF1的含量呈明显正相关(r=0.74，P<0.05)。正常对照组血清TNFα与IGF1的含量无明显相关性(P>0.05)。

　　3 讨论

　　PCOS是一种发病多因性、临床表现呈多态性的内分泌紊乱性综合征。据报道大约50%～70%的 PCOS 病人有不同程度的胰岛素抵抗(IR)，炎症因子尤其是TNFα 可能是导致IR的重要原因[8]。本研究结果显示，PCOS病人血清中TNFα的浓度较正常人明显升高, 提示TNFα可能与PCOS的发病有关。PCOS肥胖病人较PCOS非肥胖病人血清TNFα水平明显升高，提示TNFα与PCOS病人肥胖有关。有文献报道称，在人类窦前卵泡的卵母细胞、颗粒细胞、卵泡膜细胞上均检测到TNFα mRNA。TNFα能引起泡膜间质细胞增生或凋亡,这种作用与细胞类型及卵泡发育阶段有关[9]。结合TNFα的分子生物学基础，推测TNFα可能主要通过细胞表面受体介导的信号传导机制发挥作用，但其具体机制还有待于进一步研究。

　　IGF1属于肽类激素，在卵巢的颗粒细胞和卵泡膜细胞上均有IGF1 mRNA的表达。本研究结果显示，PCOS病人血清中IGF1的浓度较正常人明显升高，提示IGF1可能与PCOS的发病有关。推测PCOS病人血清中高IGF1水平促进了其卵巢局部IGF1水平的增高。PCOS病人因IGF1的过度作用，卵巢对黄体生成素(LH)的敏感性增加，使卵泡募集的数量增加，正常卵泡闭锁不发生或减少，LH的作用扩大，局部产生的雄激素使发育到一定阶段的卵泡延缓或停止发育，而高胰岛素和IGF1水平对原始卵泡不断启动发育，从而促进多囊卵巢形成。因此，检测IGF1水平可能有助于PCOS的诊断，降低IGF1的水平，阻断IGF1的作用，对开辟新的PCOS治疗途径可能有着重要的意义。

　　本研究还从细胞因子水平对PCOS病人血清中TNFα 和IGF1之间的相关性进行了分析，结果显示二者呈明显的正相关，提示TNFα 和 IGF1在PCOS病人IR的产生过程中可能起着重要的作用，两种细胞因子可能相互协同促进PCOS的发生，但其具体作用机制还有待进一步研究。

　　【参考文献】

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