平均红细胞体积测定法与红细胞脆性一管定量法用于地中海贫血产前筛查的比较
发表时间：2010-05-25 浏览次数：499次
作者：韩懿，甄瑞贤，庄冬梅，黄宝珍，陈晶茵，黄旭毅 作者单位：广东省开平市中心医院产科，广东开平529300
【摘要】 目的：研究应用平均红细胞体积测定法(MCV法)及红细胞脆性一管定量法(一管法)对孕妇及其配偶进行地中海贫血的产前筛查, 观察其准确性。方法：对我院产科门诊及优生门诊就诊的3618对夫妇(7236例)同时用血液自动分析仪检测红细胞体积，用一管法检测红细胞脆性，比较两者的检出率和准确率。结果：7236例受检者中，MCV法的轻型地中海贫血检出率为9.8%(709/7236)，准确率为98.7%(700/709);一管法检出率为8.9%(644/7236)，准确率为89.1%(574/644)。两法的准确率比较，差异有统计学意义(P<0.001);两法的检出率则无明显差别。结论：MCV法具有更高的准确性，比一管法具有更高的筛查和诊断价值。
【关键词】 地中海贫血 产前诊断 红细胞体积 红细胞脆性
地中海贫血是一种常见的遗传病。由于目前对此病的治疗尚无有效的方法，所以除加强遗传咨询外，最根本的措施是进行产前常规筛查和产前诊断。目前国际上由于明确诊断地中海贫血的方法是聚合酶链反应(PCR)技术结合其他分子生物学手段检测地中海贫血基因[12]，但PCR技术因条件需求高，从而限制其临床普查应用。因此，本研究应用平均红细胞体积测定法(MCV法)和一管法对孕妇及其配偶进行地中海贫血的产前筛查，同时对检出阳性病例进行基因诊断，比较两种方法的准确性和临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 资料
筛查对象为2004年1月至2006年5月间来我院产科门诊及优生门诊就诊的生育期夫妇共3618对(7236例)。每例受检者同时用血液自动分析仪检测MCV，用一管法检测红细胞脆性，并辅以血清铁测定，以排除缺铁性贫血的可能。
1.2 方法与诊断标准
1.2.1 MCV
用日本SYSMEX公司生产的XT1800I自动血液分析仪测定，正常值为80～90FL。
1.2.2 一管法
正常值为溶血百分率>60% ;<60%可判断为地中海贫血(轻型、携带者)。
1.2.3 血清铁测定
应用放射免疫法测定，试剂盒由德国Roche公司提供。
1.3 统计学处理
采用χ2检验。
2 结果
2.1 MCV法与一管法检出率的比较
3618对夫妇(7236例)筛查结果显示：应用MCV法检测地中海贫血的检出率为9.8%(709/7236)，一管法的检出率为8.9%(644/7236);两者比较，差异无统计学意义(χ2=3.445, P>0.05)。检出阳性病例经血清铁检测，无1例患缺铁性贫血。
2.2 地中海贫血PCR检测结果
所有检出阳性病例均指导到上级医院行产前地中海贫血的基因诊断，其中MCV法诊断轻型地中海贫血的准确率为98.7%(700/709)，一管法诊断轻型地中海贫血的准确率为89.1%(574/644)，两者比较差异有统计学意义(χ2=56.571, P<0.001)。另外，还发现13例血红蛋白Bart’s水肿胎儿和5例重型β地中海贫血胎儿，经遗传咨询知情同意后行中期引产，有效地预防重型地中海贫血患儿的出生。
3 讨论
地中海贫血是我国南方最常见、危害最为严重的遗传病之一[3]。据世界卫生组织统计，全球约有1.8亿人携带此类基因，广东省作为地中海贫血的高发区，发病率约为10%。因此，地中海贫血是影响我省出生人口生育质量的首要因素之一。国内外研究表明，积极开展地中海贫血基因携带者的人群筛查，指导婚配及产前基因诊断，预防血红蛋白Bart's水肿胎儿和重型β地中海贫血患儿的出生，是降低地中海贫血的发病率，特别是重型地中海贫血发病率的惟一途径。目前国内外用于明确诊断地中海贫血的方法是PCR技术，但PCR技术条件要求高，费用高，在基层单位尚未能作为常规诊断手段。而传统的血红蛋白电泳法检测血红蛋白A2的含量，只能筛查出轻型β地中海贫血，脐血血红蛋白电泳检测血红蛋白Bart's，虽能筛查轻型地中海贫血，但不适用于生后3个月以上婴儿及成人，其局限性限制了它们的临床普查应用。
近来由于血液自动分析仪的普遍应用，扩大了血液学常规检测范畴，其中MCV法是利用平均红细胞体积低于正常值来筛查地中海贫血的基因携带者，目前国内外已普遍应用该法来筛查轻型地中海贫血[4]。至于一管法是利用地中海贫血基因携带者红细胞脆性特点，将红细胞在不同渗透压溶液中的溶解度之比换算成红细胞溶血百分率，具有半定量测定红细胞脆性的特点。
本研究结果表明：MCV法的轻型地中海贫血的检出率为9.8%，一管法检出率为8.9%，与广东省统计地中海贫血10%左右发病率相近，而高于朱琳[5]报道用血红蛋白电泳等方法筛查轻型地中海贫血。对照PCR检测结果，MCV法的准确率为98.7%，一管法的准确率为89.1%，两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。表明两者诊断轻型地中海贫血同样具有较好的准确率，但MCV法比一管法更具临床诊断和筛查价值。
虽然，MCV法和一管法都能较好的诊断轻型地中海贫血，但一些少见的小细胞低色素行贫血，如缺铁性贫血、某些慢性内科疾病等，也可以引起MCV值下降和红细胞脆性降低，而PCR技术又无法鉴别这些疾病容易产生假阳性的结果。因此，临床诊断时应注意加以鉴别，必要时需采用其他实验方法。
本研究所采用的筛查方法及产前诊断措施均可有效地检出轻型地中海贫血患者，而MCV法诊断轻型地中海贫血的准确性高于一管法。因此，建议有血液诊断分析仪的医院采用MCV法，该法简便、经济、快速，在基层单位易于开展，可为我国制定大规模控制血红蛋白Bart's水肿胎儿及重型地中海贫血患儿出生的预防计划提供参考。
【参考文献】
[1]钟梅，金志魁，徐湘民，等.聚合酶链反应技术用于缺失型α地中海贫血的产前诊断[J].中华妇产科杂志，1995，30(10)：597599.
[2]XU X，LIAO C，LIU Z，et al. Antenatal screening and fetal diagnosis of batathalassemia trait in the Guangzhou area of china[J]. Hum Genet, 1996,98:199202.
[3]ZENG Y T,HANG S Z, ZHANG M L.Prenatal diagnosis of thalassemia：experi Shanghai child's Hospital[J].Hemo Globin，1998，12：798800.
[4]邓捷，刘新质，刘颖琳,等.应用平均红细胞体积测定法及红细胞脆性一管定量法筛查地中海贫血[J].中华妇产科杂志，2000，35(10)：610612.
[5]朱琳.广州市天河区婚检者地中海贫血的筛查[J].实用医学杂志，1996，12(7) ：446.
