丙型肝炎感染者IL2、IL6、IL18血清水平的研究

　　作者：陈小芳，王翠霞 作者单位：广东医学院医学检验实验室，广东湛江524023

　　【摘要】 目的：探讨血清IL2、IL6、IL18水平与丙型肝炎病变的关系。方法：运用ELISA法检测不同类型丙型肝炎感染者血清3种细胞因子IL2、IL6、IL18的水平,观察感染者细胞因子水平与肝炎发展的关系。结果：慢性及重症肝炎感染者血清IL2水平出现显著性下调(P<0.05)，而慢性及重症肝炎感染者的IL6、IL18的水平均显著高于正常对照组(P<0.05 或P<0.01),升高程度与病情相关。结论：血中细胞因子水平是判断丙肝感染者免疫状态及进行治疗的重要指标。

　　【关键词】 丙型肝炎 IL2 IL6 IL18 免疫损伤

　　Serum levels of IL2, IL6, IL18 in patients with hepatitis C

　　CHEN Xiaofang, WANG Cuixia

　　Department of Laboratory Medicine, Guangdong Medical College, Zhanjiang 524023, China

　　【Abstract】 Objective: To investigate the relationship between serum levels of IL2, IL6, IL18 and immune state of hepatitis C. Methods: Serum levels of IL2, IL6, IL18 were measured in 43 patients with hepatitis C and 32 normal controls by ELISA. Results: Compared with normal controls, IL2 contents decreased, and IL6 and IL18 levels increased in patients with chronic and serious hepatitis C (P<0.01 or 0.05).Conclusion: IL2, IL6, IL18 are markers of the immune state of hepatitis C and are helpful in hepatitis C treatment guidance.

　　【Key words】 hepatitis C; IL2; IL6; IL18; immune injury

　　本文通过对43例各型丙肝感染者的血清中IL2、IL6、IL18等细胞因子水平进行检测,旨在了解丙肝感染者血清细胞因子的变化规律与丙肝病变的关系, 从而掌握丙肝病人的机体免疫状态，为该病的诊治提供依据。

　　1 资料和方法

　　1.1 对象

　　43例丙型肝炎感染者来自我院2004年1月至2005年9月期间门诊及住院病人, 男31例,女12例,年龄22～68岁,平均(43.3±6.5)岁，符合1995年第五届全国传染病与寄生虫病会议修订标准，并排除其他型别病毒性肝炎。43例按临床表现分为3组：无临床症状组(19例)、慢性肝炎组(13例)和重症肝炎组(11例)。正常对照组32例，为同一时期来我院健康体检者, 其中男19例,女13例，年龄30～69岁，平均(40.1±6.7)岁，排除肝脏及其他重要器官病变,近期内无病毒感染史。两组受试者在年龄、性别构成上无明显差异。

　　1.2 方法

　　丙肝感染者及正常对照组均空腹12h,清晨抽2mL静脉血送检。检测采用ELISA法测定, 试剂盒由深圳晶美公司提供。

　　1.3 统计学处理

　　计量数据以x[TX-〗±s表示,统计方法采用方差分析及q检验。

　　2 结果

　　结果见表1。由表中可见, 与正常对照组比较，IL2在慢性及重型肝炎感染者血清中明显降低(P<0.05),但在无临床症状组中无明显变化(P>0.05);而慢性及重型肝炎感染者血中IL6、IL18均显著升高(P<0.05或P<0.01), 无临床症状组虽然也出现增高，但与正常对照组比较无统计学意义(P>0.05)，其逐渐增高次序: 无临床症状组<慢性肝炎<重型肝炎,与临床病情的严重性相一致。表1 丙肝感染者血清细胞因子检测结果(略)

　　3 讨论

　　丙肝感染者在感染丙型肝炎病毒后病情容易发展为慢性病变,其中一个重要原因就是机体免疫系统受损,无法发挥正常的免疫功能。Th1/Th2免疫细胞失衡可能是其机制之一[1]。如果Th1细胞占优势,将促进细胞免疫,增强CD+8T细胞的活性,从而清除细胞内病毒;但同时也加重肝细胞的损害,有发生急性或自限性感染倾向。丙型肝炎病毒对被感染的肝细胞并没有直接的致细胞病变作用,与HCV感染相关的急慢性肝炎被认为是免疫介导性疾病。而且对自身肝脏分离的T细胞克隆的研究表明,T细胞介导的细胞毒性可引起肝细胞的损伤。如果Th2细胞占优势,细胞免疫受抑,肝细胞损伤减轻,但是无法清除HCV 病毒,而发生持续性的HCV感染。为此，了解和掌握丙肝感染者的Th1/Th2细胞状态，对治疗是极为重要的。而IL2、IL6、IL18三种细胞因子是由这些细胞分泌并对其进行调节的重要因子，这也成为我们本次研究的目标。

　　我们的研究结果表明，丙肝感染者的IL2出现下降，而且下降幅度与病情的轻重有密切关系。IL2主要由Thl细胞表达，通过IL2R受体结合，能够维持活性T细胞增生，诱生LAK细胞，促进NK细胞产生干扰素，能提高Thl细胞数量和功能增强机体免疫功能。IL2水平低下与CHB感染者CD+4T细胞减少和功能低下有关，必将导致缺乏足够信号启动免疫细胞增殖，细胞间相互作用和相互调节不能正常进行。尽管但有的研究结果认为IL2水平的低下可能是导致丙肝慢性化的一个原因[23]，但单独应用基因重组人IL2治疗慢性丙肝基本无效，提示IL2水平的高低不足以反映机体抗病毒的能力。但也有文献报道IL2在慢性丙肝治疗中具有指标性作用，停止干扰素治疗随访半年后，发生持续应答的慢丙肝患者的血清IL2水平明显高于无应答者[4]。

　　本次研究结果也提示IL6、IL18在丙肝患者体内出现较显著的上升。IL6是由机体受到HCV和/或内毒素的刺激后单核巨噬系统、成纤维细胞及肝细胞被诱导而产生的，有关报道也证实它与TNFγ的分泌量呈现正相关[5]。这说明免疫功能紊乱尤其是细胞免疫功能的异常是慢性肝损害的主要原因。而IL18主要由Kuppffer细胞及巨噬细胞样细胞产生，它与IL6具有相互协同作用,均可强烈诱生IFNγ,从而形成细胞因子级联反应[6]。IL18的许多功能与IL6相似,还能激活NK细胞[7]，刺激T细胞增殖,增强淋巴细胞的细胞毒作用。在体内实验中，诱导IFNγ产生的作用,IL18比IL6强;而在体外实验中,IL6的作用较强。另据资料表明,IL2、IL6等细胞因子变化还与丙肝后肝硬化及肝癌有关[89]。所以测定丙肝感染者血中细胞因子水平,对了解该病的免疫状态、肝脏损伤、预后及监测肝脏纤维化、癌变都具有重要意义。

　　【参考文献】

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