左旋门冬酰胺酶对成人急性淋巴细胞白血病患者凝血功能的影响
发表时间：2010-05-20 浏览次数：421次
作者：张倩, 孟庆祥, 张文丽, 许 蕾, 钟凤鸾 作者单位：北京大学深圳医院血液内科,深圳 518036
【摘要】 目的 探讨左旋门冬酰胺酶(Lasp)对成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者凝血功能影响。方法 对10例ALL病人18疗程Lasp治疗前后凝血功能及肝功能进行比较。结果 所有病人均出现低纤维蛋白原血症。3/18例次出现转氨酶轻度升高(<2倍正常值)，均为HbsAg阳性者。结论 虽然低纤维蛋白原血症出现比例高，经输注新鲜冰冻血浆或纤维蛋白原后并无明显的临床出血表现，提示在治疗过程中监测凝血象变化与及时对症治疗，可使ALL患者坚持接受Lasp化疗。
【关键词】 左旋门冬酰胺酶; 白血病; 纤维蛋白原[中图分类号]R733.7
左旋门冬酰胺酶(Lasparaginase,Lasp)在淋巴系统肿瘤，尤其是急性淋巴细胞白血病的治疗中起重要作用。其引起胰腺炎、糖尿病、过敏反应屡见，在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中也有对凝血功能的影响的报道[1 ]。现就我科成人急性淋巴细胞白血病治疗中使用Lasp对凝血功能的影响进行分析。
1 资料和方法
1.1 一般资料 10例病人共18疗程化疗。男6人11疗程，女4人7疗程。年龄15～57岁，中位年龄24岁。其中急性淋巴细胞白血病8人15个疗程，均为B细胞型;急性杂合白血病2人3疗程，均为B髓系杂合。合并HBsAg阳性3人6个疗程。诱导缓解治疗6例次，强化巩固治疗12例次。
1.2 方法
1.2 治疗方法 使用VDLP方案15例，VDCLP 2例，VDALP 1例。使用Lasp 10次者8例，8次者3例，7次者5例，6次者1例，4次者1例;Lasp静脉滴注，10 000 u/次。治疗过程中纤维蛋白原(Fbg)<1.0 g/dl时输注血浆或纤维蛋白原。
1.22 查项目及方法 凝血4项(PT、aPTT、Fbg、TT)、肝功能、血常规。在使用Lasp前及使用后第4天、停止治疗时测定，凝血功能异常者1～2 d后复测。
2 结 果
2.1 实验室检查 18例次病人均出现血Fbg降低，其中仅Fbg降低的6例，伴aPTT延长的12例;最低值均于用药1周后出现;在随诊的9例次病人中，停用治疗4 d时Fbg均未恢复正常。3/18例次出现转氨酶轻度升高(<2倍正常值)，均为HbsAg阳性者。未出现低白蛋白血症者(Alb<35 g/L)。血常规均未见明显骨髓抑制表现。
2.2 处理及转归 14例次出现Fbg<1.0 g/dl，此时减少Lasp使用次数或输注血浆及Fbg。在治疗及随诊过程中所有患者均未出现明确出血表现。除1例病人的2次含Lasp方案后出现复发(化疗后中断治疗3月)，其余病例均在随访半年内无复发迹象。
3 讨 论
左旋门冬酰胺酶通过水解门冬酰胺发挥作用。因急淋白血病细胞无法由外环境中获取门冬酰胺而形成抗肿瘤作用。体内门冬酰胺的耗竭可能对代谢旺盛的细胞产生影响,故低Fbg血症的出现可能与肝细胞功能受影响相关[2]。我们所观察到所有病人均出现低Fbg血症，但仅小部分出现肝功能异常，且程度轻，而且在低Fbg血症基础上继续使用左旋门冬酰胺酶并未发现肝损害加重，提示可能存在肝功能以外的原因。所见的肝功能损伤并不严重，但对有肝炎等基础疾病者仍需加强护肝治疗。所观察到的18例次成人ALL使用Lasp均出现低Fbg血症，其发生率高于儿童中的报道[1]，原因是否与药物的降解有关尚待进一步研究。据报道在儿童淋巴细胞肿瘤治疗中使用门冬酰胺酶可出现血栓[3]，及对抗凝功能产生影响[4]，本文未见相关临床表现及检验指标异常，尚需更多病例观察是否与儿童相关。这种高凝状态与低Fbg血症是否与临床出血表现不重有关亦待证实。虽然低Fbg血症出现比例高，输注新鲜冰冻血浆或Fbg可有效预防临床出血情况的发生，因此在临床上使用左旋门冬酰胺酶时应监测凝血功能变化，轻度异常可继续观察，Fbg<1g/dl时应输注血浆或Fbg等治疗，始可避免出血而有助于化疗疗程继续进行。
【参考文献】
[1] 薛红漫,陈纯,曾巧慧,等.左旋门冬酰胺酶治疗小儿急性白血病时凝血象变化及其意义[J].中国小儿血液,2000,5(1)：810.
[2] 张永红，赵新民，耿亚增.与左旋门冬酰胺酶治疗相关的低蛋白血症3例[J].白血病，1998，7(4);242243.
[3]MITCHELL LG,ANDREW M,HANNNA K,etal.Determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblast leukemia and a central venous line who are treated with L 2asparagnase :results of the prophylactic antithrombin replacement in kid with acute lymphoblastic leukemia treated with asparagina (PARKAA) study [J] . Cancer , 2003,97(2):508516.
[4] 张文林,石太新,唐成和,等.门冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患儿凝血、抗凝功能影响[J].实用儿科临床杂志,2004,,19(5)：365366.
