冠心病与瘦素、HsCRP及炎性因子的相关性
发表时间:2009-06-26 浏览次数:660次
作者:刘术臻 作者单位:青岛大学医学院附属医院输血科,山东 青岛 266003 【摘要】 目的 探讨瘦素水平与冠心病炎症反应的关系,以及炎症反应蛋白和炎症因子在新发冠心病中的相关性及意义。方法 选择新发冠心病病人60例,其中心绞痛(CAP)36例,急性心肌梗死(AMI)24例,检测其入院后24 h内血清瘦素、超敏C反应蛋白(HsCRP)、白细胞介素6(IL6)水平。结果 CAP组血清瘦素、HsCRP、IL6水平及AMI组血清HsCRP、IL6水平均明显高于对照组,差异有显著性(t=4.429~12.470,P<0.05)。CAP组瘦素水平高于AMI组(t=3.098,P<0.05),HsCRP、IL6水平明显低于AMI组,差异有显著性(t=2.024~5.985,P<0.05)。CAP组病人血清HsCRP水平与瘦素和IL6水平呈显著正相关(r=0.610~0.680,P<0.05);瘦素与IL6之间亦呈显著正相关(r=0.566,P<0.05)。AMI组病人血清HsCRP水平与瘦素水平无相关关系(r=0.305,P>0.05),而与IL6水平有显著正相关关系(r=0.585,P<0.05);瘦素与IL6无相关关系(r=0.092,P>0.05)。结论 瘦素及炎症因子参与了冠心病的发生发展,而且在冠心病发病中,瘦素参与了免疫炎性反应过程。 【关键词】 冠状动脉疾病 炎症反应 瘦素 C反应蛋白 白细胞介素6 A CORRELATIVE INVESTIGATION OF SERUM LEPTIN,HIGHSENSITIVITY CREACTIVE PROTEIN AND INFLAMMATORY FACTORY IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE LIU SHUZHEN, GUO XUXIAO, YOU LI Department of Tranfusion, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China); [ABSTRACT] Objective To study the relastionship between serum leptin and inflammatory reacion in coronary artery disease (CAD), and the relationship between them in the development of CAD. Methods Sixty CAD patients were involved, of whom, 36 with angina and 24 with acute myocardial infarction (AMI). The serum Creactive protein, leptin, and IL6 were detected at 24 hours after admission. Results Leptin, HsCRP, and IL6 levels in those with angina and AMI were higher than that of the control group (t=4.429-12.470,P<0.05). The level of leptin in angina group was higher than that in AMI group (t=3.098,P<0.05). A positive correlation existed between HsCRP and leptin as well as IL6 in angina group (r=0.610-0.680,P<0.05). In AMI group, no correlation was noted between HsCRP and Leptin. Conclusion Leptin and inflammatory factors are involved in the pathogenesis and progress of CAD, and leptin is also involved in the course of inflammatory reaction at the onset of CAD. [KEY WORDS] Coronary diseases; Inflammation; Leptin; Creactive protein; Interleukin6 冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化,与机体的脂质代谢有密切关系。肥胖基因编码的瘦素具有调节脂肪代谢等重要作用,并且作为一种内分泌激素,还有参与机体的免疫调节作用[1],在免疫炎性反应过程中起着不可忽视的作用。作为慢性炎症标志物的C反应蛋白(CRP)通过破坏血管内皮细胞,影响血管功能,成为导致心血管疾病的潜在因素,也是作为冠心病发病危险性的预警信号。为进一步了解瘦素、CRP在冠心病中的作用和意义,本文检测了60例冠心病病人血浆瘦素、CRP及相关炎性因子水平,探讨它们在冠心病发作中的作用,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年3~5月山东中医药大学附属医院和青岛大学医学院附属医院冠心病病人60例,其临床症状、心电图学等改变均符合WHO 诊断标准。其中心绞痛(CAP)病人36例,男24例,女12例,年龄31~86岁,平均(62.58±12.94)岁;急性心肌梗死(AMI)病人24例,男16例,女8例,年龄38~83岁,平均(62.00±14.81)岁。选择同期查体中心接待的排除冠心病及其影响的健康查体者30例作为对照组,男15例,女15例,年龄38~76岁,平均(56.90±10.86)岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集
冠心病病人于入院后第2天清晨(入院24 h内)6:00~8:00时采集空腹肘静脉血4 mL,2 h内分离血清,-20 ℃保存备测。对照组标本采集、处理方法同冠心病病人。
1.2.2 检测指标及方法
超敏C反应蛋白(HsCRP)测定采用免疫比浊法,使用日本OLYMPUS AU 2700全自动免疫生化分析仪,试剂采用该公司提供的HsCRP试剂盒。瘦素、IL6测定采用放射免疫法,仪器使用GMJ型全自动放射免疫γ计数仪及北京解放军总医院科技开发中心放免所提供的瘦素、IL6放免试剂盒。
1.3 统计学处理
计量资料用±s表示,数据间比较采用方差分析及t检验,相关分析采用直线相关分析。
2 结 果
2.1 冠心病病人HsCRP、瘦素、IL6水平的变化
冠心病组血清HsCRP、瘦素、IL6含量均明显高于对照组,差异均有显著意义(t=3.473~9.393,P<0.05)。CAP组HsCRP、瘦素、IL6水平明显高于对照组,差异有显著意义(t=4.429~11.450,P<0.05);AMI组HsCRP、IL6水平明显高于对照组,差异均有显著意义(t=8.359~12.470,P<0.05);AMI组HsCRP、IL6水平明显高于CAP组,瘦素水平明显低于AMI组,差异有显著意义(t=2.024~5.985,P<0.05)。见表1。表1 冠心病病人HsCRP、瘦素、IL6水平的比较(略)
2.2 冠心病病人HsCRP、瘦素、IL6之间的相关关系
CAP组病人血清HsCRP水平与瘦素、IL6水平呈显著正相关(r=0.680、0.610,P<0.05),瘦素与IL6水平之间亦呈显著正相关(r=0.566,P<0.05)。AMI组病人血清HsCRP水平与瘦素水平无相关关系(r=0.305,P>0.05),与IL6有显著正相关关系(r=0.585,P<0.05);瘦素与IL6水平无相关关系(r=0.092,P>0.05)。
3 讨 论
冠状动脉粥样硬化是心脏管脉事件发生的最主要的原因,其发生、发展机制一直是国内外研究的热点。近几年来,有人提出动脉粥样硬化的发病机制与炎症机制存在相似之处[2]。各种炎症细胞(如单核巨噬细胞、T淋巴细胞等)及炎症细胞因子参与了动脉粥样硬化的形成和发展[3]。炎症细胞因子作用于血管壁细胞,引起狭窄部位细胞外基质代谢紊乱、平滑肌细胞增生及血小板聚集,为动脉粥样硬化斑块的形成奠定了基础。在心血管慢性炎症刺激过程中,CRP作为炎症递质出现高水平表达,而作为脂肪代谢激素的瘦素可能参与了免疫炎症调节[4]。
CRP是一种急性时相反应蛋白,具有激活补体,促进吞噬细胞活性,刺激单核细胞表面的组织因子表达以及其他免疫调节功能,在正常人血液中以微量形式存在,CRP浓度与炎症过程密切相关,可反映机体内炎症的活动程度。冠心病病人HsCRP水平显著升高[5]。ANDERSON等[6]研究显示,经冠状动脉造影证实的冠心病病人血清CRP水平为非冠心病对照者的2倍,AMI是非冠心病对照组的4倍。牟莹心等[7]研究显示,急性心肌梗死病人在发病14 h后其HsCRP水平显著升高。CAVUSOGLU等[8]研究显示,冠心病及陈旧性心肌梗死病人血清CRP浓度较非冠心病对照组升高,差异有显著性,且不稳定型心绞痛病人较稳定型心绞痛病人CRP水平显著增高。
IL6具有多种生物活性,是炎症反应的重要递质,亦是一个重要敏感的炎性反应标志物。在炎症等病理状态下,细胞因子IL6会异常表达,表现为IL6表达过高,以及可溶性细胞因子受体(sIL6R)的水平增高等。单文红等[9]研究血液透析病人IL6水平时发现,血液透析组IL6、CRP水平明显高于对照组和未透析组,也验证了上述观点。
本文研究结果显示,冠心病病人血清中HsCRP、IL6水平显著高于对照组,HsCRP水平增高近6倍,IL6水平增高近3倍,提示炎症参与了动脉粥样硬化的形成和冠心病的发展。而且随着冠心病的发展,炎症标志物有升高的趋势,CRP和IL6在AMI组明显高于CAP组,进一步说明炎症参与了心绞痛和心肌梗死的全过程。本研究中,AMI组IL6水平明显高于CAP组,与MANTEN等[10]研究结果相符。另外,本研究显示,CAP和AMI病人HsCRP与IL6都呈显著正相关,说明CRP与炎症因子的产生相关联,CRP能够促进炎症因子的分泌,继而促进炎症的发展。
CRP的升高以及介导炎症的细胞因子的高水平表达,能直接或间接引起内皮功能紊乱[11],内皮功能紊乱又可能通过复杂的细胞因子等途径导致炎症活动,从而引起炎症活动和内皮功能紊乱的恶性循环,如vWF等细胞因子分泌增多,引起血液凝血和纤溶功能紊乱,导致血管硬化和血栓形成。另有实验表明,CRP也能直接诱导内皮细胞产生血清纤溶酶原抑制物(PAI1) mRNA和PAI1蛋白的表达,并使其活性增加,同时抑制扩血管物质的一氧化氮(NO)酶,因此,CRP能通过影响内皮细胞,使内皮功能受损,加速动脉粥样硬化的进展[12]。综上所述,动脉粥样硬化的实质是在动脉壁内皮及血管平滑肌细胞受到各种损伤时所引起的一种过度的炎性纤维增生性反应,大量炎性细胞因子、生长因子及血管调节因子参与其中。
本文研究结果显示,CAP病人瘦素水平明显高于对照组,与CRP、IL6高度相关,而AMI病人瘦素水平与对照组比较差异无统计学意义,与CRP、IL6也没有相关性;CAP病人的瘦素水平明显高于AMI病人,提示瘦素对于CAP的发生发展具有一定作用。另外,瘦素在AMI组较CAP组水平偏低,其原因可能为:在急性心肌细胞坏死阶段,分泌瘦素的脂肪细胞反应较慢或此阶段炎症作用较弱,亦或瘦素具有免疫炎性抑制作用,在CAP阶段,表现为高水平瘦素抵抗,发展到梗死阶段则表现为炎症抑制,水平下降。有相关研究报道,在体外培养的血管内皮细胞经致炎因子刺激24 h后细胞上清液瘦素浓度较对照组明显下降,而IL6水平明显上升,两者变化规律相反[13]。本文CAP组IL6水平明显高于AMI组,与上述研究相符,进一步肯定瘦素对于慢性炎症进展的调节有一定意义。而瘦素的作用机制以及与其他炎症标志物的确切的相互关系,有待进一步深入研究。
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