自体外周血干细胞移植治疗多发性硬化4例
发表时间：2009-06-26 浏览次数：761次
作者:葸瑞,白海,王存邦,张茜
作者单位：兰州军区兰州总医院血液科，甘肃 兰州 730050
【关键词】 干细胞移植；多发性硬化；治疗
1临床资料
2005/2006我科采用自体外周血干细胞移植治疗进展型多发性硬化（PMS）4例，均为女性，平均年龄36.8岁，病程0.5～4.5 a. 2例主要表现活动迟缓、视物不清、呕吐等症状及神经系统病理征; 1例颈段以下运动、感觉功能消失，高位瘫痪; 1例双侧肋缘以下运动、感觉功能丧失，大、小便失禁. 残疾状态扩展评分(EDSS)依次为6, 5, 10, 12分，平均8分. 其他血常规、肝炎系列、生化检查、心电图等无异常. 采用细胞因子GCSF 300 μg 动员4 d，第5, 6日分离冻存干细胞，平均分离单个核细胞235.3×108个. 分离结束当日开始预处理，采用BUCY方案（BUS 1 mg/kg， 1/6 h×4 d,口服，Cy 60 mg/kg×2 d）. 预处理后休息1 d回输自体干细胞，平均回输单个核细胞 4.5×108/kg. 常规给予预防感染、出血、VOD、细胞因子等支持对症治疗. 血象恢复后转神经内科继续予CsA 300 mg/d, 服用3 mo.
移植后白细胞最低为0，平均0.1×109/L，多发生于移植后7, 8 d, 血小板<20×109/L多发生于移植后7 d左右. 移植后血象恢复顺利，第10日中性粒细胞>0.5×109/L，第11日白细胞>1.0×109/L，第13日血小板>20.0×109/L. 移植中并发上呼吸道感染3例，重度血尿1例，治疗后好转. 移植后出现短暂肌肉抽搐、上肢麻木加重状况1例，再予免疫抑制药物治疗后好转. 高位截瘫1例,在移植后30 d死于肺部感染、呼吸衰竭，死亡前大小便失禁症状已改善. 3例存活者病情有不同程度缓慢好转，2例轻症患者原有恶心、呕吐症状者移植后无反复，神经系统异常缓慢好转. 1例截瘫患者移植后1 a一侧肢体肌力仍减弱，可自主活动并适当从事家务劳动. 移植后6 mo EDSS 7分，1 a EDSS 4分， 较移植前有明显降低. 最长观察时间2 a病情未出现反复，可生活自理. 移植后多次行神经系统核磁检查, 结果显示原有病灶数明显减少.
2讨论
多发性硬化是T细胞介导的免疫紊乱导致神经髓鞘和轴索损害，是严重的致残性自身免疫性中枢神经系统病变. 特别是PMS病情顽固，常规药物疗效差，自体外周血干细胞移植通过重建免疫使疾病得到控制和治愈. 选择的标准是： ① 年龄<55岁;② 静脉用甲基氰化泼尼松(1 g/d×3 d)不能阻止病程进展;③ EDSS在5～8分,且继续增长［1］. 预处理多采用 TBI＋CY, BUCY 或卡莫司汀, VP16, AraC, 马法兰联合化疗. 移植中未去T细胞则可在移植后1,2 d加用ATG及甲强龙. 并给予免疫球蛋白等支持、对症治疗［2］. 倪秀石等［3］报道16例PMS患者行自体外周血干细胞移植治疗，中位随访时间24 mo，无进展生存率为80%，无事件生存率为50%. 冀冰心等［4］报道13例PMS患者移植后18 mo EDSS评分较前降低，年发病次数减少，移植后3 a疾病无活动存活率为(63.6±14.5)%，无移植相关死亡. 我科与神经内科协作开展了自体外周血干细胞移植治疗PMS，4例患者诊断明确，动员、采集干细胞顺利，预处理采用BUCY并达到了预期的免疫抑制作用. 移植后恢复顺利，移植后平均11.5 d白细胞恢复正常，并发症除常见的贫血、感染、出血等外无特殊的不良反应，移植安全性高. 移植后1例死亡，3例移植后病情明显改善，移植前病情较轻者治疗效果更明显.
【参考文献】 ［1］ 张增强，刘振华. 造血干细胞移植治疗多发性硬化进展［J］. 医学综述, 2005,11(1):53-55.
［2］ Comi G, Kappos L, Clanet M, et al. Guidelines for autologous blood and marrow stem cell transplantation in multiple sclerosis: a consensus report written on behalf of the European Charcot Foundation［J］. J Neurol, 2000,247(5):376-382.
［3］ 倪秀石，欧阳建，黄嵘，等. 自体外周血造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的临床研究［J］.中国神经精神疾病杂志,2005，31（3）：192-195.
［4］ 冀冰心，苏力，徐娟，等. 外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化［J］. 中国实用内科杂志，2005, 25（10）：884-886.
