易激胶囊对腹泻型肠易激综合征患者白细胞介素-1β、白细胞介素-13的影响

肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，多种病因可诱发症状反复发作，如精神因素、应激、遗传因素、食物、药物、肠道感染等。随着人们生活节奏加快、精神压力增强，IBS发病率逐年上升。IBS常常以腹痛、腹泻、便秘、腹泻或便秘交替为主要临床表现，腹泻型IBS临床多见。现代医学治疗药物种类繁多，但其副作用较大，且容易产生药物依赖性。2010一10-2012一02，我们在枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗基础上加易激胶囊治疗腹泻型IBS45例，并与枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗45例对照观察，观察对患者白细胞介素一13(IL一1p)、白细胞介素一13(IL一13)表达的影响，结果如下。1资料与方法1.1诊断及排除标准参照IBS罗马111诊断标准确诊。排除标准:依从性不好者;妊娠及哺乳伴发其他系统慢性或严重疾病如严重肝病、心脏病、ig病、肺功能不全、糖尿病等患者;近1个月内服用过镇静、抗焦虑和抗抑郁药物者;有精神病史及酒精滥用史。1.2一般资料全部90例均为我院消化内科患者，门诊62例，住院28例，随机分为2组。治疗组45例，男22例，女23例;年龄最大72岁，最小20岁，平均(51.0士14.1)岁;病程最长30年，最短6个月，平均(6.010.2)年。对照组45例，男21例，女24例;年龄最大70岁，最小22岁，平均(48.1士16.5)岁;病程最长28年，最短6个月，平均(6.0土0.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.3治疗方法1.3.1对照组予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司，国药准字520030087)500mg，每日3次口服。1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加易激胶囊〔我院制剂室制备，冀药制字220051022，药物组成:白术、白芍药(炒)、防风、陈皮(炒)等，以上药物比例为3:2:1:1，取处方量药材(白芍药除外)，加人6倍量约80%乙醇，加热回流3h，过滤，滤液浓缩成膏状，将白芍药闷润36h后切成薄片，加人到醇提后的药渣中，加8倍量的水煎煮2次，第1次2h，第2次1h，合并药液并浓缩成浸膏，合并浸膏并制成胶囊，每粒含生药6.44g]3粒，每日3次口服。1.3.3疗程2组均治疗4周。1.4观察指标及方法观察2组治疗前后症状评分和血清IL一1p,IL一13水平变化，比较2组疗效。IL一1β,IL一13测定方法:所有患者于治疗前后采集空腹肘静脉血2mL，室温下放置30min,2000r/min离心15min，分离血清冻存于一70℃。测定采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)。所有试剂均由上海西唐生物科技有限公司提供，严格按试剂说明书操作。1.5症状评分标准按症状无(或正常)、轻、中、重分为4级，分别记录。,1,2,3分。①腹痛:无症状(0分);轻度(1分)，提示后才感觉有症状;中度(2分)，症状明显，但不影响日常生活和工作;重度(3分)，症状明显，影响日常工作和生活。②腹泻:正常(0分)，排便次数。一1次/d;轻度(1分)，排便次数2一3次/d;中度(2分)，排便次数4一6次/d;重度(3分)，排便次数>6次ido③腹胀:正常(0分)，无腹胀;轻度(1分)，偶有腹胀，持续时间短，不影响工作;中度(2分)，腹胀反复出现，较频繁，尚能忍受，对工作略有影响;重度(3分)，腹胀持续出现，症状严重，难以忍受，影响工作尸3]。1.6疗效标准显效:临床症状完全消失，大便次数1--2次/d，便软、成形无豁液;有效:原有症状部分消失或半数以上症状减轻;无效:治疗后上述症状无明显缓解，达不到有效。显效+有效统计总有效率。1.7统计学方法应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数士标准差表示，采用t检验;计数资料率的比较采用zX检验。2结果2.12组治疗前后症状评分比较见表1.由表1可见，2组治疗后腹泻、腹痛、腹胀评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低明显(P<0.05)02.22组治疗前后IL-甲,IL-13水平变化比较见表2.由表2可见，2组治疗后IL一1R水平较本组治疗前降低(P<0.05),IL一13水平升高(P<0.05);且治疗组治疗后改善更明显(P<0.05)。2.32组疗效比较见表3.由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。3讨论IBS一直以来被认为是一种慢性功能性肠道疾病而不是炎症性疾病，近年来的研究进一步提示肠道炎症在IBS的发病中起着举足轻重的作用。TrnblomH等[4[研究发现，IBS患者不仅肠豁膜存在轻度炎症和免疫激活，而且肠神经丛内有淋巴细胞的低度浸润，并有神经元退化现象，而胃肠动力障碍及感觉过敏正是以肠神经系统异常为基础:肠戮膜炎症还可以通过肠道局部的神经内分泌免疫网络的复杂作用引起肠神经系统一平滑肌功能可逆性的改变，最终导致肠豁膜化学感受器和机械感受器对各种刺激敏感性增高困。此外，低度炎症还可以通过改变非炎症部位肠神经反射回路和上皮细胞功能从而引起非炎症部位感觉过敏川。肠道持续低度炎症的原因仍未完全清楚，促炎因子与抗炎因子表达失衡可能是其重要机制。IL-1(3主要由巨噬细胞产生，但几乎所有有核细胞在受到外界抗原刺激后均可合成与分泌IL一1p。IL一1p可以通过诱导释放过氧化氢(HzO2)，影响钙离子(Ca，十)的释放，从而导致感染后IBS患者结肠平滑肌收缩功能的紊乱是由活化的辅助性T细胞2(Th2)类细胞所分泌的多效性抗炎细胞因子，可诱导单核细胞多形性变化，抑制单核细胞IL一1,IL一6和肿瘤坏死因子一a(TNF-a)等促炎性细胞因子产生，从而发挥抗炎作用[9]。易激胶囊中白术健脾益气，燥湿利水，止汗;白芍药养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳;陈皮理气健脾，燥湿化痰;防风解表祛风，胜湿止痉。现代药理研究表明，易激胶囊能恢复肠道平滑肌的收缩节律，具有抗炎及解痉止痛的作用。易激胶囊可明显改善腹泻型IBS患者的临床症状，降低IL一1R表达水平，增加IL一13表达水平，提示易激胶囊的作用机制可能通过调节炎性介质的释放，达到治疗腹泻型IBS的目的。参考文献王海兰. 中西医结合治疗肠易激综合征76例临床观察[J].河北中医,2011,(10):1514-1515.doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2011.10.037.Drossman DA,Dumitrascu DL. Rome Ⅲ:New standard for functional gastrointestinal disorders[J].J Gastrointestin Liver Dis,2006,(03):237-241.中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会. 肠易激综合征中西医结合诊治方案(草案)[J].中国中西医结合消化杂志,2005,(01):65-67.doi:10.3969/j.issn.1671-038X.2005.01.026.Tmblom H,Lindberg G,Nyberg B. Full-thickness biopsy of the jejunum reveals inflammation and enteric neuropathy in irritable bowel syndrome[J].Gastroenterology,2002,(06):1972-1979.doi:10.1053/gast.2002.37059.Vasina V,Barbara G,Talamonti L. Enteric neuroplasticity evoked by inflammation[J].Autonomic Neuroscience:Basic and Clinical,2006.264-272.Collins SM,Piche T,Rampal P. The putative role of inflammation in the irritable bowel syndrome[J].Gut,2001,(06):743-745.De Giorgio R,Barbara G,Blennerhassett P. Intestinal inflammation and activation of sensory nerve pathways:a functional and morphological study in the nematode infected rat[J].Gut,2001,(06):822-827.Ohman L,Isaksson S,Lindmark AC. T-cell activation in patients with irritable bowel syndrome[J].American Journal of Gastroenterology,2009,(05):1205-1212.