结肠病变组织PGE2测定及阿司匹林对结肠腺瘤和结肠癌术后复发的影响

　　作者：常增民,孙兆芳　　作者单位：淄博齐都医院，山东 淄博 255400 1 消化内科; 2 妇产科

　　【摘要】目的 探讨溃疡性结肠炎、结肠腺瘤和结肠癌病变组织中前列腺素E2(PGE2)含量的变化，以及阿司匹林对结肠腺瘤和结肠癌术后复发的影响。方法 采用放免法测定溃疡性结肠炎、结肠腺瘤和结肠癌病变组织匀浆中PGE2含量。将结肠腺瘤及结肠癌术后病人分为阿司匹林治疗组及谷维素对照组，随访6个月，观察2组复发率。结果 术前溃疡性结肠炎、结肠腺瘤及结肠癌病变组织中的PGE2含量分别为(143.40±18.32)、(184.52±21.21)、(242.43±23.40)ng/g，三者差异有统计学意义(F=278.52，q=13.79～33.22，P<0.05)。术后6个月，阿司匹林治疗组复发率与谷维素对照组比较，差异有统计学意义(χ2=5.38，P<0.05)。结论 结肠癌组织中PGE2含量呈明显升高趋势。阿司匹林有一定预防结肠腺瘤及结肠癌术后复发的作用。

　　【关键词】 结肠炎,溃疡性,结肠肿瘤;地诺前列酮;阿司匹林

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the changes of PGE2 in the tissues of ulcerative colitis, colon adenoma and colon cancer, and the effect of aspirin on postoperative recurrence of the diseases.MethodsPGE2 levels in homogenate of ulcerative colitis, colon adenoma and colon cancer were determined with radioimmune assay. Patients underwent surgery for colon adenoma and cancer were divided into aspirintreatment group and placebo group. Both were followed for six months.ResultsPreoperatively, the PGE2 in colitis, adenoma and cancer tissues were (143.40±18.32), (184.52±21.21), and (242.43±23.40)ng/g, respectively, with significant difference among these three groups (F=278.52,q=13.79-33.22,P<0.05). The recurrence at six months after operation was significantly lower in aspirin group than that of the placebo (χ2=5.38,P<0.05). ConclusionThere is a tendency of increasing PGE2 level in tissue of colon cancer. Aspirin shows a definite prevention of recurrence of colon adenoma and colon cancer, postoperatively.

　　[KEY WORDS]Colitis, ulcerative; Colon tumor; Dinoprostone; Aspirin

　　随着人们饮食结构的改变，结肠疾患发病率呈上升趋势。溃疡性结肠炎反复发作可并发结肠腺瘤，后者可恶变为结肠癌。本文旨在探讨前列腺素E2 (PGE2)在三者病变组织中的变化规律，以及阿司匹林对结肠腺瘤和结肠癌术后复发的影响。现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　收集2005年6月～2007年6月入住我院的溃疡性结肠炎、结肠腺瘤以及结肠癌病人各50例，有前列腺疾病者被剔除。溃疡性结肠炎50例病人中，男29例，女21例，年龄24～56岁，平均38.6岁;结肠腺瘤50例病人中，男31例，女19例，年龄21～58岁，平均40.8岁;结肠癌50例病人中，男32例，女18例，年龄27～62岁，平均42.6岁。所有病例的诊断均经结肠镜检查及病理检查证实。就诊前2周无服药史。

　　1.1 方法

　　1.2.1 PGE2含量测定

　　内镜下取病变组织，用冷盐水反复冲洗，滤纸吸干，装入洁净干燥小瓶内，将小瓶投入液氮中快速冷冻30 min，随后移至-70 ℃超低温冰箱冷藏备用。应用时，采用全自动光电天平快速称取组织质量，按操作程序用组织研磨器匀浆。放免法测定匀浆中PGE2含量。试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

　　1.2.2 阿司匹林对结肠腺瘤和结肠癌术后复发影响观察

　　结肠腺瘤病人均行内镜下高频电摘除术，并将其随机分为阿司匹林治疗组25例和谷维素对照组25例。2组分别于三餐后服用肠溶阿司匹林300 mg和谷维素30 mg，共6个月。将29例结肠癌术后病人随机分为阿司匹林治疗组15例和谷维素对照组14例。服药方法同腺瘤组。6个月后复查结肠镜。

　　1.3 统计学分析

　　采用SPSS 11.0软件包进行分析。计量资料以±s表示，多组均数比较采用方差分析，两组均数比较行t检验;计数资料的比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　入院时，溃疡性结肠炎、结肠腺瘤和结肠癌病人病变组织中PGE2含量分别为(143.40±18.32)、(184.52±21.21)、(242.43±23.40)ng/g，三者差异有统计学意义(F=278.52，q=13.79～33.22，P<0.05)。结肠腺瘤摘除6个月后，阿司匹林组复发1例(4%)，谷维素组复发5例(20%);结肠癌术后6个月，阿司匹林组复发1例(6.7%)，谷维素组复发4例(28.6%)，两组复发率比较差异有统计学意义(χ2=5.38，P<0.05)。

　　3 讨 论

　　本文结果显示，溃疡性结肠炎、结肠腺瘤及结肠癌病变组织中，PGE2含量呈进行性增高趋势(P<0.05)。术后6个月，阿司匹林治疗组结肠腺瘤及结肠癌病人复发率均明显低于谷维素对照组，差异均有显著性(P<0.05)。这与阿司匹林抑制内源性PGE2合成的药理作用有关。PGE2为一重要消化道激素，因可扩张血管，增加血液供应，从而可促进腺瘤及癌组织生长。阿司匹林通过抑制乙酰环氧化酶的活性而减少内源性PGE2的合成，降低病变组织血液供应，从而起到抑制腺瘤及癌组织生长的作用。有资料表明，非类固醇类抗炎药可减少家族性息肉病的复发次数，并可降低化学剂所致小鼠结肠癌组织中PGE2水平[1]。本文结果与之一致。本文结果还显示，结肠腺瘤和结肠癌术后经阿司匹林治疗6个月，仍有少数复发，提示阿司匹林不能完全预防结肠腺瘤及结肠癌术后复发，说明肿瘤的复发尚有其他因素参与。

　　综上所述，溃疡性结肠炎、结肠腺瘤及结肠癌病变组织中PGE2含量呈进行性增高趋势，PGE2在其病变发展过程中起重要作用。阿司匹林通过减少内源性PGE2的合成可部分阻止结肠腺瘤及结肠癌的术后复发。至于阿司匹林在预防结肠腺瘤及结肠癌术后复发方面的最适剂量、最佳疗程及远期疗效，有待加大样本量进一步观察。

　　【参考文献】

　　[1]GIARDELLO F M, HAMILTON S, KRUSH A J, et al. Treatment of colonic and rectal adenomas with sulindac in familial adenomatous polyposis[J]. N Eng J Med, 1993,328:13131316