胃溃疡患者血清中Ghrelin及生长抑素水平的探讨

　　作者：宋冬梅,鲍秀琦　　作者单位：佳木斯大学附属第一医院消化内科,黑龙江 佳木斯 154003

　　【摘要】目的：本研究旨在通过测定胃溃疡(GU)患者血清中Ghrelin和生长抑素(SST)在未接受抑酸药物治疗前的含量，探讨Ghrelin和SST在胃溃疡时的合成分泌情况以及两者之间的相关性。方法：用酶联免疫方法及放射免疫方法分别检测32例GU患者血清中Ghrelin和SST的水平。结果：①32例GU患者血清中Ghrelin的水平(4.70±2.12)ng/mL与正常值(2.1±0.25)ng/mL相比显著增高(P<0.01);②32例GU患者血清中SST的水平(48.19±16.07)pg/mL与正常值(10.1±7.2)pg/mL相比显著增高(P<0.01);③Ghrelin与SST之间的相关系数r=0.722(P<0.01)。结论：GU患者血清中Ghrelin及SST的水平是显著增高的，可能与溃疡的发病存在一定的关系。Ghrelin及SST在GU中有相关性。

　　【关键词】 胃溃疡,Ghrelin,生长抑素

　　Abstract：Objective:To measure serum ghrelin and somatostatin before the treatment with acid suppression medication and to study their synthesis and secretion in gastric ulcer as well as the correlation between the two.Methods:We detected the serum ghrelin and somatostatin levels in 32 cases of gastric ulcer by ELISA method and radio immunoassay method.Results:①In the 32 cases of gastric ulcer, the serum ghrelin level was(4.70±2.12)ng/mL,significantly higher than the normal level of(2.1±0.25)ng/mL(P<0.01).②In the 32 cases of gastric ulcer,the serum somatostatin level was(48.19±16.07)pg/mL,significantly higher than the normal level of(10.1±7.2)pg/mL(P<0.01).③The correlation coefficient between ghrelin and somatostatin:r=0.722(P<0.01).Conclusion:The serum ghrelin and somatostatin levels in gastric ulcer are significantly higher, which is related to gastric ulcer development, and there is some correlation between the two.

　　Key words:gastric ulcer; Ghrelin; somatostatin

　　应用ELISA法及放射免疫方法测定胃溃疡患者血清中Ghrelin和SST的含量以及两者之间的相互关系,探讨它们在胃溃疡发病中的作用,为胃溃疡患者的治疗和诊断提供崭新的思路。

　　1 材料和方法

　　1.1 一般资料

　　32例均为2006—12～2007—07在佳木斯大学附属第一医院消化内科住院及门诊的患者，诊断以胃镜和病理诊断为标准。男22例，女10例，年龄18～71岁，平均(50.84±12.96)岁。胃镜检查前采集血样，保存符合诊断标准的标本以测定Ghrelin及SST。本实验的全部病例均排除了消化、内分泌、循环等系统的重要疾病。

　　1.2 Ghrelin测定

　　Ghrelin的检测试剂盒采用美国 PHOENIX PHARMACEUTICALS,INC.采用双抗体夹心ABC-ELISA法,严格按说明书进行操作。以标准品25、12.5、6.25、3.125、1.5625、0.78125的OD值在坐标纸上作图，画出标准曲线。样品OD值在该曲线图上查出相应Ghrelin含量。

　　1.3 SST的测定

　　SST的检测试剂盒采用北京华英生物技术研究所产品。采用放射免疫法,严格按说明书进行操作。在半对数坐标纸上绘制标准曲线,并查出样品值或自动γ-计数仪器读出结果。回收率=回收管含量实测值×2.5÷回收时加入的S.S含量×100% 标本S.S浓度(pg/mL)=标准管测值÷2÷回收率。其中“2”为容积校正系数。

　　2 结果

　　2.1 胃溃疡患者血清中Ghrelin的水平

　　由32例胃溃疡患者组成，所有样本的Ghrelin均为可测值，均值为4.70ng/mL(范围是1.114～9.167ng/mL)。资料表明，胃溃疡患者血清中Ghrelin的水平(4.70±2.12)ng/mL显著高于正常参考值(2.1±0.25)ng/mL，(P<0.01)。

　　2.2 胃溃疡患者血清中SST的水平

　　所有样本的SST均为可测值，均值为48.19pg/mL(范围是18.24～84.73pg/mL)。资料表明，胃溃疡患者血清中SST的水平(48.17±16.07)pg/mL显著高于正常参考值(10.1±7.2)pg/mL，(P<0.01)。

　　2.3 胃溃疡患者血清中Ghrelin与SST水平的相关性分析

　　相关分析显示，胃溃疡患者Ghrelin与SST之间(r=0.722，P<0.01)，具有相关性，且两者之间呈正相关。

　　3 讨论

　　Ghrelin是生长激素促分泌素受体(growth-hormone secretagogues, GHS-R)的内源性配体[1]，最早由Kojima等[2]在小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中发现。Ghrelin主要由胃粘膜的A/X细胞产生[3]，中枢神经系统也发现有Ghrelin样免疫活性细胞分布[4]之为脑-肽，他具有调节胃酸分泌、胃肠运动和能量代谢等功能。以后人们继而发现，Ghrelin在能量平衡调节,促进胃肠功能以及肿瘤生长等方面表现出多样性的调节作用,并成为热门研究课题。Ghrelin作为一种重要的脑-肽和胃肠激素对胃肠运动和某些消化液的分泌具有重要的生理意义.目前较为一致的意见认为，胃溃疡的发生、发展取决于有害刺激损伤机制和抗损伤机制的平衡状态，而神经系统在其中又具有特殊重要的作用。Ghrelin可通过迷走神经调节胃酸分泌[5]，但具体调节机制尚不清楚，有待于进一步深入探讨。目前国内在人类在体实验中，对消化性溃疡患者循环血中Ghrelin的水平尚未有人研究。本结果证实在胃溃疡患者血清中Ghrelin的水平与正常参考值相比是显著增高的。这提示Ghrelin在胃溃疡患者胃酸分泌中起了一定的作用，参与了胃溃疡的形成，但具体作用机制仍有待进一步探讨。生长激素释放抑制激素简称生长抑素(SST)是一种环状的多肽类激素，最初是从羊和猪的下丘脑中分离出来，因可强烈抑制垂体分泌生长激素而得名，此后发现其广泛分布于胃肠道及中枢神经系统。在人体内具有广泛的生物学效应，主要表现为抑制作用。主要是通过与细胞表面的SSTRs结合，继而活化受体后信号转导通路而产生的。SST与消化性溃疡间的关系有较多的探讨，但各家的报道不尽相同。蔡立勉[6]等发现消化性溃疡患者血清生长抑素、胃泌素同时升高，认为胃泌素、胃酸升高可以刺激生长抑素分泌。从而发挥其拮抗作用，SST水平的增高,可能是代偿反馈性的。陈朝元[7]等人研究表明消化性溃疡患者血浆中SS水平降低,与文献报道相符[8]。而本组的结果与蔡立勉等人的研究是相一致的，即胃溃疡患者血清中SST的水平与正常参考值相比是显著增高的，支持了在胃溃疡发病时患者体内的生长抑素对胃肠激素起抑制作用的观点。Arosio[9]等人研究发现，在健康志愿者空腹情况下Ghrelin刺激SST和抑肽酶的释放，然而它不会改变胃泌素的水平。而在肢端肥大症和Prader-Willi综合征的病人体内SST抑制Ghrelin分泌[10]。但是在胃溃疡患者血清中，Ghrelin和SST之间的存在什么样的关系尚未有人研究。本实验的结果表明Ghrelin和SST之间是有相关性的，随着Ghrelin水平的升高，SST的水平也是升高的，两者之间呈现正相关。这提示有可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌，从而间接引起SST的分泌;同时它们都具有保护胃粘膜的作用，这个因素是否也可以引起它们同时升高，究竟是哪方面因素引起二者水平的变化，还有待我们进一步去研究。

　　【参考文献】

　　[1]Wren AM,Small CJ，Abbott CR，et al.Ghrelin causes hyperphagia and obesity in rats[J].Diabetes，2001，50(11):25402547

　　[2]Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al.Ghrelin is a growth hormone-releasing acylated peptide from stomach[J].Nature，1999，402：656660

　　[3]Sibi1ia V，Rindi G，Pagani F，et al.Ghrelin protects against ethanol-induced gastric ulcers in rats：studies on the mechanisms of action[J].Endocrinology，2003，144：353359

　　[4]Guan JL，Wang QP，Kageyama H，et al.Synaptic interactions between ghrelin and neuropeptide Y-containing neurons in the rat arcuate nucleus[J].Peptides，2003，24：19211928

　　[5]Date Y,Nakazato M,Murakami N,et al.Ghrelin acts in the central nervous system to stimulate gastric acid secretion[J].Biochem Biophys Res Commun,2001，280(3):904907

　　[6]蔡立勉，潘秀珍.消化性溃疡患者血清生长抑素和胃泌素水平[J].中华消化杂志，1993，13：216

　　[7]陈朝元，王岩，刘臣璋，等.消化性溃疡中医证型与血浆促胃泌素及生长抑素相关性研究[J].中国中西医结合消化杂志，2005，13：2023

　　[8]孙凤蓬,宋于刚,程蔚,等.大鼠胃溃疡及自愈过程中胃泌素、生长抑素与G、D细胞变化关系的实验研究[J].中华消化杂志,2002,22(1):57

　　[9]Arosio M,Ronchi CL,Gebbia C,et al.Stimulatory effects of Ghrelin on circulating Somatostatin and pancreatic polypeptide levels[J].J Clin Endocrinol Metab，2003，88(2):701704

　　[10]G.Schaller,A.Schmidt,J.Pleiner,et al.Plasma ghrelin concentrations are not regulated by glucose or insulin:a double-blind, placebo-controlled crossover clamp study[J].Diabetes，2003，52:1620