肿瘤标志物对早期胃癌的诊断价值
发表时间：2011-09-05 浏览次数：364次
作者：潘广仙 廖云梅 董志伟 作者单位：261041 山东潍坊，华光注塑有限公司，400038 重庆，第三军医大学学员旅十一队 学员旅一队
【关键词】 肿瘤标志物 早期胃癌 诊断价值
早期胃癌(early gastric cancer，EGC)指癌组织浸润局限于黏膜及黏膜下层，无论有无淋巴结转移的胃癌类型[1]。肿瘤标志物作为肿瘤细胞的基因表达产物，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，对肿瘤的辅助诊断、观察疗效具有一定的价值[2]。
1 肿瘤标记物的分类
1.1 血管内皮生皮因子
血管内皮生皮因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前公认作用最强的促血管生成因子，其过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。VEGF通过作用于特异性受体VEGFR参与胃癌新生血管与淋巴管的形成过程。反义hTERT转染使SGC7901细胞周期分布发生明显改变。G0/G1期细胞含量由50.36%上升到63.38%，S期细胞含量由35.45%下降至24.76%，Flt-4 mRNA与蛋白表达水平下降[3]。
1.2 甲胎蛋白
甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)在胚胎时期主要由卵黄囊和肝脏产生，胃肠黏膜仅少量产生(妊娠第7周在胎儿胃肠黏膜出现，12周达高峰，16周后消失);在胚胎发育过程中，胃和肝同属原始前肠衍生物;原始多潜能干细胞在肿瘤发生发展过程中，由于分化的失常，某些胃癌可能向肝细胞、胎儿胃肠方向分化，从而发生肝样癌或肝样腺癌和胎儿胃肠型癌。患者血清AFP>400 μg/L者以肝样型、混合型和卵黄囊瘤样型癌居多，<400 μg/L者多见于胎儿胃肠型癌[4]。
1.3 乙酰半乳糖胺转移酶3(GalNac-T3)
肿瘤发展多伴有O端糖基化，其中黏液素型的O端连接蛋白由GalNac-T3初步糖基化。GalNac-T3在分化型癌的表达率为76%，在低分化癌的表达l率仅8%。在黏膜内癌和黏膜下癌的表达率分别为26%和48%[5]，随肿瘤侵犯深度进展有表达增高的倾向，同时，有淋巴结转移癌的表达率显著高于无淋巴结转移者。GalNac-T3与胃癌的早期浸润和转移有关，可能成为新的早期胃癌标志物。
1.4 CD44v6
CD44v6是一种高度糖基化的细胞表面蛋白，存在于细胞间和细胞与基质间，并参与细胞活力、癌症发展和侵入。半定量RT-PCR扩增显示胃癌患者外周血和骨髓中CD44v6 mRNA表达活跃，分别是84.8%(39/46)和87.0%(40/46)[6]。定量RT-PCR扩增证明CD44v6 mRNA在对照者外周血中不表达，但是在40例胃癌患者术前外周血中表达活跃，手术后表达水平显著增加。所以CD44v6 mRNA半定量和定量RT-PCR扩增是一种灵敏而有效的检测外周血和骨髓中微转移的方法，很可能用作癌症程度和治疗效果的一种指示剂。
2 临床诊断价值
使用单一的分子标志物对早期胃癌进行诊断时，可能由于胃发生的其他病变(如胃的不典型增生等)而造成诊断的不准确，进而可能出现误诊而不能尽早发现胃癌。相对于单一诊断的弊端，使用多种标志物进行联合诊断的方法就精确得多。如用CEA和CA19-9联合检测较单纯检测CEA或CA19-9对胃癌的检出率大大提高。有条件者可加查CA72-4，则检出率和准确率更高[7]。因此如果条件允许，应当尽量使用联合诊断进行检查。
【参考文献】
[1] 姚德茂，陈武科，Takashi Aikou.日本期早胃癌临床研究进展[J].现代肿瘤医学，2006，14 (11) ：1331 - 1333.
[2] 赵洪川.早期胃癌的诊断和治疗进展[J].国外医学•消化系疾病分册，2005，25(3)：131-133.
[3] 司艺玲，韩为乐，赵亚力，等.反义hTERT对胃癌细胞SGC7901、VEGF极其受体表达的影响[J].解放军医学杂志，2005，30(12)：1061.
[4] 李祥周，石凤娟，乐美兆，等.AFP阳性胃癌的组织形态及其分型研究[J].临床与实验病理学杂志，1999，4(15)：293-295.
[5] 孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检验医学杂志，2000，23(1)：57-58.
[6] Wang DR, Chen GY, Liu XL, et al. CD44v6 in peripheral blood and bone marrow of patients with gastric cancer as micrometastasis[J]. World J Gastroenterol, 2006,12(1): 36-42.
[7] 李继广, 蔡庆岭, 任更扑.胃癌患者血清CEA、CA19-9及CA72-4联检的临床价值探讨[J].放射免疫学杂志，2008，21(4)：380-382.
