不同病因肝硬化患者血清瘦素水平的差异

　　作者：李锟,郑铁龙　　作者单位：1 滨州医学院附属医院消化内科 滨州市 256603;2 北京地坛医院传染病研究所

　　【摘要】 目的 探讨不同病因肝硬化患者血清瘦素水平的差异。方法 采用放射免疫法测定研究对象血清瘦素水平，并比较不同病因肝硬化患者血清瘦素水平的差异。结果 各肝硬化组血清瘦素的水平明显高于正常对照组(P<0.01)。乙肝肝硬化组与丙肝肝硬化组相比较，瘦素水平无明显差异(P>0.05);酒精性肝硬化组与非酒精性脂肪性肝硬化组相比较，瘦素水平无明显差异(P>0.05);酒精性肝硬化组与非酒精性脂肪性肝硬化组瘦素水均高于乙肝肝硬化组与丙肝肝硬化组(P<0.05)。结论 肝硬化患者血清瘦素水平明显升高，酒精性肝硬化与非酒精性脂肪性肝硬化患者血清瘦素水平升高更加明显，其原因除肝星状细胞(HSC)激活外，与存在瘦素抵抗有关。

　　【关键词】 肝硬化,血清瘦素,酒精性肝硬化

　　【Abstract】 Objective To study the difference of serum leptin in different types of hepatic cirrhosis patients.Methods Detect the serum leptin of the patients through radioimmunity,and compare the difference of serum leptin in different types of hepatic cirrhosis patients.Results The serum leptin in all types of hepatic cirrhosis was obviously higher than that in normal control(P<0.01). There was no significant difference between the serum leptin in hepatitis B cirrhosis and hepatitis C cirrhosis patients (P>0.05). There was no significant difference between the serum leptin in alcoholic hepatic cirrhosis and nonalcoholic fatty cirrhosis patients (P>0.05).The serum leptin in alcoholic cirrhosis and nonalcoholic fatty hepatic cirrhosis patients was obviously higher than that in hepatitis B cirrhosis and hepatitis C cirrhosis patients (P<0.05).Conclusion The serum leptin in cirrhosis patients increased obviously.The serum leptin in alcoholic hepatic cirrhosis and nonalcoholic fatty hepatic cirrhosis patients increased more obviously because of the activation of HSC and the leptin resistance.

　　【Key words】 hepatic cirrhosis,serum leptin，alcoholic cirrhosis

　　瘦素(leptin) 是由167 个氨基酸组成的一种调节能量平衡的多肽激素,是肥胖基因(ob gene) 编码的产物[1]。近年来的研究发现，瘦素与多种慢性肝病的发生和发展密切相关，尤其与肝硬化的关系日益受到重视。本研究测定了不同病因肝硬化患者血清瘦素水平，并探讨不同病因肝硬化患者血清瘦素水平差异的原因。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象选取 住院肝硬化患者58例，均为男性，平均年龄42岁。其中乙肝肝硬化25例，丙肝肝硬化13例，酒精性肝硬化12例，非酒精性脂肪性肝硬化8例，病例选择依据2000年修订病毒性肝炎防治方案中肝硬化的诊断标准[2]及2006年酒精性肝病诊疗指南与非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[3，4]。对照组30例为男性健康体检者，平均年龄40岁。所有肝硬化患者均无肾脏功能损害，无感染，无肿瘤或代谢性疾病，至少1年内未服用糖皮质激素或免疫抑制剂;对照组排除重要器官疾病、肿瘤、感染和代谢性疾病，至少1年内未服用糖皮质激素或免疫抑制剂。

　　1.2 标本采集 隔夜空腹8 h抽取肘静脉血6 ml，2 h内分离血清后，置于-80℃冰箱内保存待测。

　　1.3 测定方法 受检者均测定肝功能、瘦素。瘦素测定采用放射免疫法，试剂盒购于美国Linco公司，肝功能采用全自动生化仪测定。

　　1.4 统计学分析 采用SPSS12.0软件进行数据统计分析，所有结果均用x±s表示。各试验组与对照组比较采用Dunnett检验，组间比较采用KruskalWallis检验。

　　2 结果

　　2.1 各肝硬化组与对照组参数比较 各肝硬化组血清瘦素的水平明显高于正常对照组(P<0.01)，见表1。

　　2.2 各肝硬化组参数相互比较 乙肝肝硬化组与丙肝肝硬化组相比较，瘦素水平无明显差异(P>0.05);酒精性肝硬化组与非酒精性脂肪性肝硬化组相比较，瘦素水平无明显差异(P>0.05);酒精性肝硬化组与非酒精性脂肪性肝硬化组瘦素水均高于乙肝肝硬化组与丙肝肝硬化组(P<0.05)，见表1。表1 各肝硬化组与对照组血清瘦素水平比较各肝硬化组血清瘦素水平明显高于正常对照组，P<0.01;酒精性肝硬化组与非酒精性脂肪性肝硬化组瘦素水平均高于乙肝肝硬化组与丙肝肝硬化组，P<0.05。

　　2.3 按肝功能分级患者血清瘦素水平的差异 按ChildPugh标准进行肝功能分级，由A级至C级，血清瘦素水平逐步升高，差异有显著性 (P<0.05)，见表2。表2 按肝功能分级血清瘦素的水平肝功能

　　3 讨论

　　瘦素作为肥胖基因的产物,主要作用是调节体内能量代谢和脂肪沉积。自Potter 等[5]发现活化的肝星状细胞(HSC)能合成瘦素以来，瘦素与肝脏疾病的关系正日益受到重视。HSC 是肝纤维化时细胞外基质的主要来源，其激活是肝纤维化的中心环节，在肝硬化发展进程中起关键作用。近期研究发现活化的HSC 胞质中有瘦素mRNA 表达和瘦素蛋白合成,瘦素通过与其受体(obR) 结合发挥作用,促进胶原等ECM 的合成、分泌,从而促进肝纤维化[6]。多数研究证实，肝硬化患者的血清瘦素水平显著高于正常对照组，随着肝功能的恶化，血清瘦素水平呈上升趋势[7，8]。而Greco等[9]的研究则显示肝硬化患者血清瘦素水平较正常对照组降低，且随肝功能的恶化而呈下降趋势。

　　本研究测定了不同病因肝硬化患者血清瘦素水平证实，肝硬化患者血清瘦素水平明显高于正常对照组，且随着肝功能的恶化，血清瘦素水平呈上升趋势。酒精性肝硬化与非酒精性脂肪性肝硬化患者血清瘦素水均高于乙肝肝硬化与丙肝肝硬化患者。该结果提示，酒精性肝硬化与非酒精性脂肪性肝硬化患者瘦素水平明显升高，除HSC激活之外，尚存在其他导致瘦素水平升高的因素。

　　酒精性肝硬化与非酒精性脂肪性肝硬化患者血清瘦素水平均明显升高，而且瘦素的有效生物学效应明显下降，提示存在瘦素抵抗。瘦素抵抗使正常的胰岛脂肪细胞轴反馈机制受到破坏,瘦素抑制胰岛素分泌的能力降低,加重了机体的胰岛素抵抗及高胰岛素血症,导致肝脏摄取脂肪增加、肝细胞色素P4502EI (CYP2EI) 表达增加、肝细胞损伤或诱导中性粒细胞和其他炎症细胞的聚集和浸润[10]。高水平的内源性瘦素不仅无助于肥胖患者的体重控制,还可引起胰岛素抵抗,刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α及IL6 、IL12，并促进肝星状细胞分化及内脏脂肪积聚,从而促进单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎及肝纤维化、肝硬化转变[11]。瘦素抵抗可能参与了肝脏脂肪变性的形成[12，13]。Petersen等[14]发现,具有严重胰岛素抵抗和脂质代谢异常的脂肪肝病人应用瘦素治疗后，肝脏胰岛素敏感性增加，肝脏内的TG含量减少约85 % ，可逆转胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。对于酒精性肝硬化与非酒精性脂肪性肝硬化患者，这可能是一种新的、可行的治疗方法。

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