雷贝拉唑三联疗法治疗胃溃疡91例分析
发表时间：2011-07-05 浏览次数：364次
作者：徐明丽 作者单位：314100 浙江嘉善，嘉善县职工医院内科
【关键词】 慢性胃炎
[摘要] 慢性胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病与幽门螺杆菌(Hp)密切相关。雷贝拉唑(rabeprazole)为第三代质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI),雷贝拉唑在吡唑环和苯丙咪唑环上进行不同基团取代，使其能更快地活化为磺烯酸的形式，更快速地抑制H+-K+-ATP酶活性和H+转运。与其他PPI相比，雷贝拉唑活化较少依赖pH的变化就迅速形成次磺酰胺。根据根除Hp推荐的一线治疗方案之一，质子泵抑制剂加两种抗生素，随机观察分别含雷贝拉唑和奥美拉唑的三联疗法治疗Hp相关性胃溃疡的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择经胃镜检查确诊为Hp阳性伴活动性消化性溃疡的消化门诊患者，排除有严重肝、肾、肺等器官功能障碍者，有相关药物过敏史者，孕妇及哺乳期妇女，4周内接受过抗生素或质子泵抑制剂治疗者。将符合上述条件的91例患者随机分成两组。试验组47例，平均年龄4l岁;对照组44例，平均年龄42.5岁。两组患者性别、年龄、症状等差异无显著性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 91例患者均口服克拉霉素(广东怡康制药有限公司，250mg/片)500mg和阿莫西林(香港澳美制药厂，250mg/片)1000mg，每天2次，疗程7天。试验组即RAC组加服雷贝拉唑(江苏豪森药业股份有限公司，10 mg/片)10mg，均每天2次，疗程7天;对照组即OAC组加服奥美拉唑(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，20mg/片)20mg。7天后各组分别给予雷贝拉唑10mg，奥美拉唑20mg，每天1次，连续14天。服药期间嘱患者逐日记录症状变化情况及药物副反应。
1.3 Hp检测方法及判断标准 每例患者在治疗前和治疗结束1个月后各做1次胃镜检查，在胃窦和胃体部各取胃黏膜2块分别进行快速尿素酶试验和病理组织学检查，两项检查结果均为阳性者诊断为Hp感染，复查时两项检查均为阴性者，确定为Hp已根除。内镜下溃疡消失或瘢痕形成均为溃疡愈合，凡溃疡缩小则以未愈合计。
1.4 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 Hp根除率 RAC组Hp根除率95.7%、OAC组的根除率为81.8%，两组比较差异有显著性(P< 0.05)。结果见表1。表1 两组Hp根除率的比较 注：P=0.034<0.05
2.2 溃疡愈合率 RAC组Hp活动期溃疡愈合率95.7%，ORC组活动期溃疡愈合率为79.5%。两组比较差异有显著性(P< 0.05)，结果见表2。表2 两组溃疡愈合率比较注：P=0.018<0.05
3 讨论
自质子泵抑制剂(PPI)问世后，溃疡的愈合已不再是治疗难题，通过根除Hp来预防消化性溃疡已成为热门的课题。体外实验和临床资料表明：质子泵抑制剂可降低Hp的感染率[1]。雷贝拉唑与第一、二代PPI相比，其优势十分显著，因此被称为第三代PPI。虽然苯丙咪唑类PPI均以二硫键与H+-K+-ATP酶α亚基的半胱氨酸残基呈不可逆结合抑制其泌酸功能，但不同的PPI其结合部位的选择性不同：奥美拉唑主要涉及2个半胱氢酸残基，分别为第4～6跨膜区的Cys 813 (或822)和第7-8跨膜区的Cys 892;兰索拉唑则涉及3个半胱氨酸残基，即第3跨膜区胞外终端的Cys 321，第4～6跨膜区813或822以及第7～8跨膜区的892;而雷贝拉唑则涉及更多半胱氨酸残基[2]。这些差别从某种意义上影响到它们的起效时间、结合强度和持久性。雷贝拉唑结合靶点最多，故发挥作用快而持久。欧洲的一组多中心研究发现雷贝拉唑较奥美拉唑更能显著降低溃疡疼痛的发作频率和严重程度，但差异无显著性[3]。而本试验的研究结果显示，无论是Hp的治愈率还是溃疡的愈合率，雷贝拉唑均较奥美拉唑更能有效地治疗胃溃疡，差异有显著性(P<0.05)。
当前推荐的质子泵抑制剂三联疗法(PPI+2种抗生素)。近年发现，雷贝拉唑+2种抗生素组合具有良好的效果。国外Wong等[4]观察雷贝拉唑加抗生素三联治疗7天治疗Hp感染者，Hp的根除率达90以上[4]。而体外实验观察的三种PPI中，雷贝拉唑在体外抑制Hp的效果最好，并且对于具有克拉霉素抗性的Hp菌株，雷贝拉唑及其衍生物可以显著抑制其运动和生长。因而有人认为包含雷贝拉唑在内的三联疗法有可能达到其他方案的四联疗法的治疗效果[5]。在本研究中，笔者以雷贝拉唑为基础，加上克拉霉素、阿莫西林短程三联疗法显示Hp的根除率达95.7%，与上述文献报道一致。与对照组比较,差异具有显著性(P<0.05)，是一个比较有效的药物。
【参考文献】
1 郑健超.质子泵抑制剂临床应用的现状.湖南医学，2003，14(5)：59-60.
2 孙忠实.质子泵抑制剂的新突破-雷贝拉唑.中国药学杂志，2003，38(4)：307-310.
3 Stcdman CA，Barclay MI.Comparison of the pharmacoki-netics，acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors.Alimen Pharmacol Ther，2000，l4(8) 963-978.
4 Wony BC，Wang WI，Yoe YK.Rabeprazolc-based 3-day and 7-day triple therapy for the treatment of Helicobacter.pyeri infection.Aliment Pharmacol Ther,2001，15(12)：1959-1965.
5 何利华，尹焱，尤元海,等.波利特、达克普隆和Nexium对幽门螺杆菌的体外抑菌效果比较.中华流行病学杂志，2003，24(6)：447-448.
