以草酸铂为核心的治疗方案对进展期胃癌的疗效观察
发表时间：2011-03-17 浏览次数：405次
作者：党惠娇 张晓博 毛慧敏 作者单位：050031 河北省石家庄市中心医院消化科(党惠娇、张晓博);石家庄市第四医院(毛慧敏)
【关键词】 肿瘤，胃;草酸铂;治疗
胃癌是我国的常见恶性肿瘤之一， 发病率及病死率居恶性肿瘤之首， 5 年生存率低于20%， 其治疗以手术切除为主要措施。目前进展期胃癌的化疗是铂类药物和氟尿嘧啶的联合用药,第三代铂类抗癌药物草酸铂,具有抗癌活性高、抗癌谱广、与顺铂无交叉耐药、不良反应轻的特点,与5氟尿嘧啶(5Fu)有明显的协同作用,并且对5Fu耐药的肿瘤有效[1]，对治疗进展期胃癌有较好的疗效。我科应用以草酸铂核心的治疗方案，联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗进展期胃癌患者60例,同时与顺铂+表柔比星及氟尿嘧啶对照观察疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将我院2006年1月至2008年1月的120例进展期胃癌患者随机分为2组，治疗组为草酸铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗;对照组为顺铂+表柔比星+氟尿嘧啶治疗。120例中男67例，女53例;平均年龄(58±2)岁。均为初治患者，无远处转移。
1.2 治疗方法
治疗组：草酸铂130 mg/m2、静脉滴注3 h、第1天;亚叶酸钙(CF) 200 mg/m2 、静脉滴注2 h后推注5氟尿嘧啶400 mg/m2 、后续5氟尿嘧啶500 mg/m2、持续泵入22 h,第1和第2天;每21天重复。对照组:表柔比星50 mg/m2,静脉推注,第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉滴注,1～5 d;顺铂20 mg/m2,静脉滴注,1～3 d,每3周为1周期。2组患者各完成3个周期或以上后按标准判定
1.3 评判标准
每个周期开始前均进行体检及血常规、血生化(肝肾功能等)检查。所有可测量病灶均有化疗前的基线测量，以后每2 个周期进行影像学检查测量。疗效按世界卫生组织(WHO)实体瘤客观指标评价标准[1]:完全缓解(CR):可见的病变完全消失,超过1个月;部分缓解(PR):肿块缩小50%以上,时间不少4周;疾病稳定(SD):肿块缩小不及50%或增大不超过25%;疾病进展(PD):一个或多个病变增大25%以上或出现新病灶。近期客观疗效有效为CR + PR。疾病进展时间(TTP)为自治疗开始到肿瘤病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始到死亡或失访的时间。生活质量评价包括ECOG评分、体重和疼痛评估等。不良反应:按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准评价,分为0～4级,以3～4为严重反应。神经毒性分为0～4级,0级:正常;1级:感觉异常和(或)腱反射减退;2级:严重感觉异常和(或)轻度无力; 3级:不能耐受的感觉异常和(或)显著运动障碍; 4级:瘫痪。生活质量评价以评分标准为指标,凡治疗结束后较治疗前评分增加10分以上者为改善,减少10分以上者为下降,增加或减少不足10分者为稳定。
1.4 统计学分析
应用SPSS 14.0统计软件，计数资料采用χ2检验，Logrank检验进行生存期比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组生活质量改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表1。表1 2组患者生活质量改善情况
2.2 2组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。表2 2组疗效及生存情况
2.3 2组不良反应中白细包减少和恶心/呕吐发生率差异有统计学意义(P<0.05)，其他不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。表3 两方案治疗进展期胃癌的不良反应
3 讨论
近10年进展期胃癌的全身化疗有较显著的进步,主要是由于新药临床应用和生物化学调节剂对氟尿嘧啶的增效。草酸铂是第三代铂类新药,已被逐渐运用于胃癌的治疗中。铂类是金属铬合物,作用靶点是铂原子形成的链内交联,链间交联及蛋白质交联,使损伤,破坏的复制,造成细胞毒作用使细胞死亡。草酸铂与顺铂无交叉耐药,其复合体比顺铂复合体抑制作用更强,与DNA结合速率快10倍以上,而且结合牢固,与氟尿嘧啶联合有协同抗癌作用。其骨髓抑制、消化道反应较顺铂轻,没有肾毒性。其突出的毒副反应是神经感觉异常,随剂量增加而增强,但为可逆性。亚叶酸钙本身无抗癌活性,通过提供组织大量外源性CH2FH4可加强对TS抑制,阻止合成,从而增强氟尿嘧啶的抗癌作用。本研究显示:两方案治疗晚期胃癌的近期有效率,两者无显著性差异,与文献报道相似[2，3]。两方案治疗进展期胃癌的生活质量的改善率治疗组优于对照组。两方案的不良反应中,以神经毒性和腹泻为突出,考虑与反复使用草酸铂和持续静脉泵入氟尿嘧啶有关,腹泻经口服易蒙停后可停止,神经毒性停药3周后可自行消失。恶心呕吐方面,对照组方案发生率高于治疗组方案,考虑与使用顺铂有关,经加强止吐处理后可缓解。
本研究表明两方案治疗进展期胃癌近期疗效较好,不良反应较轻。草酸铂方案在生活质量改善方面,优于顺铂方案，且耐受性良好,是一种较理想的联合化疗方案,值得临床推广应用。
【参考文献】
1 孙燕,赵平主编.临床肿瘤学进展.第1版.北京:中国协和医科大学出版社,2005.741.
2 孙燕,周际昌主编.临床肿瘤内科手册.第4版.北京:人民卫生出版社,2004.97.
3 何艳玲,申东兰,彭安.草酸铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌.肿瘤防治研究,2006,33:108109.
