HP相关良性胃病患者血清胃泌素和胃动素的检测及意义

　　作者：何守搞，王超，潘小炎，黄赞松，周喜汉，尹毅霞 作者单位：右江民族医学院附属医院消化内科，广西百色533000

　　【摘要】 目的 探讨血清胃泌素和胃动素的释放与幽门螺杆菌(HP)相关性胃炎及消化性溃疡的关系。方法 采用放射免疫计数仪对268例HP阳性、183例HP阴性及150例HP清除后良性胃病患者血中的胃动素和胃泌素水平进行检测。结果 HP阳性的慢性浅表性胃炎(CSG)、胃溃疡(GU)、十二指肠球部溃疡(DU)患者的血清胃泌素和胃动素水平：DU >GU > CSG(P<0.01)。HP阳性患者血清胃泌素水平较HP阴性患者高(P<0.05或0.01)，而胃动素水平恰好相反(P<0.01)。HP清除后病人血清胃动素水平升高、胃泌素水平下降(P<0.01)。结论 HP感染可引起血清胃泌素水平升高、胃动素水平降低。

　　【关键词】 螺杆菌，幽门;胃炎;胃溃疡;十二指肠溃疡;胃泌素类;促胃动素

　　The detection of serum gastrin and motilin in patients with benign Hp-associated gastric diseases

　　HE Shou-gao, WANG Chao, PAN Xiao-yan, HUANG Zan-song, ZHOU Xi-han, YIN Yi-xia

　　(Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise, Guangxi 533000, China)

　　Abstract: Objective To investigate the relationship between the secretion of serum gastrin and motilin and Helicobacter pylori (Hp)-associated chronic gastritis and peptic ulcer. Methods 601 patients with benign gastric disease, including 268 cases with Hp positive (of 150 patients with Hp eradication) and 183 with Hp negative were involved in this study. Serum gastrin and motilin were measured by using radioimmunoassay. Results The levels of serum gastrin and motilin in Hp positive patients with chronic superficial gastritis (CSG), gastric ulcer (GU) and duodenal ulcer (DU) were different. DU ranged the highest, next was GU, and CSG was the lowest, there was statistical significant difference (P<0.01). The levels of serum gastrin in Hp positive patients was higher than that in Hp negative patients (P<0.05 or 0.01), and the levels of serum motilin were contrary to that (P<0.01). The levels of serum motilin in patients after Hp eradication were higher than before eradication, and the levels of gastrin decreased (P<0.01). Conclusion Hp infection may induce more serum gastrin secretion and down-regulate motilin.

　　Key words: Helicobacter pylori; gastritis; stomach ulcer; duodenal ulcer; gastrins; motilin

　　幽门螺杆菌(HP)与慢性胃炎及消化性溃疡的关系已经得到了普遍认可，而胃肠激素，特别是胃泌素和胃动素在消化道疾病中的关系亦一直受到人们的关注。为探讨血清胃泌素和胃动素的释放与HP相关性胃炎及消化性溃疡的关系，笔者对HP阳性和HP阴性两组良性胃病患者血中的胃动素和胃泌素进行检测，报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 所有的患者均来自2005年1月～2006年7月的消化内科门诊和住院病例，均有不同程度的腹痛、腹胀、恶心、早饱等症状，经胃镜检查和必要的组织活检后确诊为良性胃病，HP阳性患者268例，其中男152例，女116例;包括慢性浅表性胃炎(CSG)150例，十二指肠球部溃疡(DU)80例，胃溃疡(GU)38例;10岁～18例，20岁～50例，30岁～82例，40岁～54例，50岁～50例，60岁以上14例。HP阴性患者183例，其中男102例，女81例;包括CSG 106例，DU 52例，GU 25例;10岁～10例，20岁～30例，30岁～63例，40岁～29例，50岁～40例，60岁以上11例。HP阳性组均行抗HP治疗(奥美拉唑胶囊20mg，每天2次，得乐胶囊110mg，每天4次，克拉霉素片0.25g，每天2次，阿莫西林胶囊1.0g，每天2次)，疗程1周。其中有159例停药1个月后进行胃镜和HP复查，150例HP转阴，作为HP根除组。所有病例均排除检查前服用影响HP和胃动素(如吗叮啉等)药物因素，除外心、肝、肾功能不全及内分泌疾病者。

　　1.2 方法 选用Olympus-240电子胃镜作检查，观察病变，确定为CSG、GU和DU的病例，在胃窦小弯侧距幽门3～5cm处取胃粘膜2～3块，分别作HE染色及快速尿素酶检测，两项均为阳性，即判为HP阳性，仅一项阳性者不列入研究对象。HP快速尿素酶检测试纸，由珠海生物科技有限公司提供，试纸1min内由黄色变成樱红色为阳性，5min变成樱红色为弱阳性，不变色为阴性，尿素酶试验弱阳性不列入研究对象。病理粘膜组织HP检查采用HE染色，镜检病理诊断为胃癌的不列入研究对象。胃泌素和胃动素测定，均为胃镜检查当天清晨空腹采静脉血4ml分装两管，采用放射免疫计数仪进行分析测定，胃泌素和胃动素放免药盒由美国Diasorin公司提供。

　　2 结果

　　2.1 HP阳性的CSG、GU、DU患者的血清胃泌素和胃动素水平不同，二者都表现为Du>Gu>CSG，差异有高度显著性(P<0.01)。HP阳性患者血清胃泌素水平较HP阴性患者高(P<0.05或0.01)，而胃动素水平恰好相反(P<0.01)，见表1。

　　表1 HP阳性及阴性患者血清胃泌素和胃动素水平(略)

　　注：与CSG组比较,a:t=3.36,b:t=2.91,c:t=8.20,d:t=6.67,P均<0.01;与GU组比较,e:t=3.87,P<0.01,f:t=2.35,P<0.05;与HP阴性比较,i:t=2.63,k:t=3.82,l:t=6.85,g:t=2.77,h:t=2.43,P均<0.05,j:t=2.42,P<0.05

　　2.2 170例HP阳性胃病患者HP清除后血清胃泌素水平降低(P<0.01)，而胃动素水平升高(P<0.01)，见表2。

　　表2 HP清除后病人血清胃泌素和胃动素的变化(略)

　　注：与停药1个月HP阴性比较,a:t=4.60,c:t=2.73,d:t=5.58,f:t=3.09,P<均0.01;b:t=2.34,e:t=2.55,P均<0.05

　　3 讨论

　　3.1 HP感染已被认为是CSG、消化性溃疡，尤其是DU的主要病因之一，其在CSG、消化性溃疡感染率可达90%～100%。HP可穿过胃粘膜上皮细胞进入固有层，引起胃粘膜的炎性反应及消化道症状，其分泌的毒性物质如VacA、CagA等对胃粘膜细胞有损伤作用[1]。但HP的确切致病机理仍尚不很清楚。HP与胃泌素和胃动素关系的研究一直受到人们重视。胃泌素是由胃窦及十二指肠近端粘膜中的G细胞分泌，具有促进胃酸分泌、胃窦收缩和消化道粘膜再生等生理作用[2]。近期研究显示[3]，HP阳性者给予抗HP治疗后，其血清胃泌素水平可自然恢复正常。本实验结果提示HP感染阳性患者的血清胃泌素水平明显高于阴性患者，而清除HP后胃泌素水平可下降，证实了HP感染与胃泌素的关系，与Calam[4]报道的结果一致。目前认为HP感染引起血清胃泌素水平升高可能机理有：①HP最具有尿素酶能水解尿素，产生氨并中和局部粘膜层H+改变胃窦粘膜环境，消弱胃泌素释放的正常负反馈机制[5];②局部产生的氨通过脂质膜的扩散，引起细胞损害，进而导致胃窦部粘液、粘膜屏障受损，H+反弥散增加，局部pH值升高，结果导致胃泌素分泌增加;③HP感染可刺激胃上皮细胞产生一系列细胞因子，如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等，这些细胞因子又具有体外刺激胃窦分泌胃泌素的作用。

　　3.2 胃动素是人类一种重要的胃肠激素，由22个氨基酸组成的多肽，主要由十二指肠和近端空肠粘膜中的M细胞分泌，具有强烈的刺激上消化道机械运动和生理性肌电活动的作用。同时刺激胃蛋白酶分泌[6]。郑文尧报告[7]DU患者血浆胃动素高于正常，治疗后仍高于正常水平，认为胃动素可促进胃肠收缩，同时明显地增加幽门的张力而影响到胃的排空。HP与胃动素之间的关系，目前研究并不多，丁元伟等[8]报告功能性消化不良患者中HP阳性者与阴性者之间胃动素水平差异无显著性，而本实验结果显示，HP阳性良性胃病组血浆胃动素水平低于HP阴性组，而清除HP后胃泌素水平可升高，进一步说明HP感染与DU的发病密切相关。胃动素在消化性溃疡的发病机制中发挥比较重要的作用，其机制可能是因HP感染后通过某些途径间接作用抑制了M细胞的分泌，而HP被根除后，小肠的M细胞抑制状态被解除，胃动素水平也随之恢复正常。

　　【参考文献】

　　[1] 张沥,张玲霞,张宁霞,等.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃癌关系的病理对照研究[J].世界华人消化杂志,2002,10(5):593-595.

　　[2] 闻德亮，吕庆杰，张惠，等.幽门螺杆菌相关性胃炎患儿的食管胃pH值监测及部分胃肠激素研究[J].中华儿科杂志,1998,36( 8):482-484.

　　[3] Haruma, Kawaguchi H, Yoshihara M, et al. Relationship between Helicobacter pylori infeetion and gastric acid seeretion in young healthy subjects [J]. Clin Gastroenterol,1994,19(1):20-22.

　　[4] Calam J. The somatostatin gastrin link of Helicobacter pylori infection [J].Ann Med,1995,27(5):569-573.

　　[5] Haruma K, Sumii K, Okamoto S, et al. Helicobacter pylori infection is in association with low antral somatostatin contentin young adults [J]. Scand J Gastroenterol,1995,30(6):550-553.

　　[6] 周吕.胃肠生理学[M].北京:科学技术出版社,1991:109-110.

　　[7] 郑文尧,汪鸿志.胃肠道疾病患者空腹胃动素的测定及临床意义[J].中华内科杂志,1991,30(10):633-634.

　　[8] 丁元伟,赵英恒.功能性消化不良患者胃动力、胃动素、胃泌素变化的初步探讨[J].广东医学,2000,21(2):97-98.