促肝细胞生长素联合安络化纤丸治疗肝硬化腹水疗效分析
发表时间：2010-09-29 浏览次数：370次
作者：程荣贵 于建兰 作者单位：长治医学院附属和济医院消化内科(046000)
【摘要】 目的：观察促肝细胞生长素(PHGF)联合安络化纤丸治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法：应用随机对照方法，将不同病因引起的100例肝硬化腹水患者随机分成3组，分别为PHGF联用安络化纤丸组(治疗组)、PHGF组(对照组a)和安络化纤丸组(对照组b)，三组同时给予综合保肝疗法，疗程共3月，观察治疗后患者腹水的变化。结果：疗程结束后治疗组患者腹水状况的改善明显优于对照组，疗效差异性显著(P<0.01)。结论：PHGF联合安络化纤丸治疗肝硬化腹水有显著疗效，且明显缩短疗程。
【关键词】 肝硬化腹水 促肝细胞生长素(PHGF) 安络化纤丸
肝硬化腹水是临床常见的症状，一般治疗包括限制水盐摄入、保肝、利尿、补充白蛋白等。本文主要讨论促肝细胞生长素联合安络化纤丸治疗肝硬化腹水的疗效分析。现将100例肝硬化腹水患者的治疗效果分析如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
所有病例均为我院2004年3月～2005年8月间住院患者，符合2000年西安第十次全国病毒性肝炎防治及肝病学术会议讨论修订的肝硬变诊断标准[1]，同时超声检测证实有腹水，腹水程度按文献标准执行[2](重度腹水：肝前出现无回声区;中度腹水：肝肾间隙出现无回声区;轻度腹水：仅在盆腔出现无回声区)，并排除癌性、心源性、肾源性、结核性等其他性质腹水。上述共100例患者，根据求诊顺序按随机原则分成三组，资料见表1。表1 病例资料详情表 三组病例均有腹水、凝血酶原时间(PT)延长、血清胆红素(SB)升高、转氨酶(ALT)升高、低蛋白血症等肝功失代偿期指标，在年龄、性别、病程、病情以及分型方面无差异，具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组用PHGF 80 mg/d～120 mg/d，加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注1个月，安络化纤丸1袋，2次/d，口服3个月。对照组a用PHGF 80 mg/d～120 mg/d，加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注1个月，对照组b用安络化纤丸1袋，2次/d，口服3个月。三组均另加综合疗法(限制水盐摄入、保肝、利尿、补充白蛋白等)。
1.3 观察指标
治疗前后的体重、腹围、24 h尿量的变化、B超腹水，每周检查一次或根据病情而定。远期随访：3个月疗程结束后，随访至少6个～12个月。
1.4 药物来源
PHGF由空军广州医院生产[试生产批文(91)卫药试字X-111号]，为冻干粉针，每瓶20 mg，4 ℃～10 ℃保存。安络化纤丸由森隆药业有限公司生产(国药准字号Z 20010098)，为黑褐色的浓缩丸，每袋6 g，密封贮存。
1.5 统计学方法
数据以(x±s)表示，采用t检验与χ2检验。
2 结果
2.1 三组患者临床疗效比较情况(见表2)
2.2 三组患者治疗前后肝功能改善情况(见表3)表2 三组患者腹水消退情况比较 表3 三组患者治疗前后肝功能指标比较 本组治疗前比较，△△P<0.01，△P<0.05;与对照组治疗后比较，*P<0.05。
治疗组中2例因并发上消化道大出血、肝昏迷分别于治疗第3 d及第7 d死亡。对照组a中2例因并发自发性腹膜炎、上消化道大出血、肝昏迷分别于治疗第4 d及第12 d死亡。对照组b中1例因并发肝昏迷、电解质紊乱于治疗第5 d死亡。其余病例均经治疗1个～3个月后临床症状消失、实验室检查恢复正常。
2.3 三组病例腹水消退时间对比(见表4)表4 三组患者治疗后腹水消退时间比较与对照组比较，△P<0.05
2.4 三组部分腹水消退患者远期随访比较情况
腹水反复发作是影响肝硬化预后的重要因素，也是临床处理中的一个棘手问题，本研究初步结果显示，单用两种药物均有效，但两药联用与单种药物治疗相比，远期效果尤为明显，可有效控制复发，延长病人的生存时间。见表5。表5 三组部分腹水消退患者远期随访比较与对照组比较，△△P<0.01
3 讨论
肝硬化引起的血窦压升高是腹水发生的主要病因和启动因子。引起血窦压升高的原因，除了肝硬化引起的纤维瘢痕和再生结节造成的肝小叶结构扭曲，致使门静脉血流受阻外，尚有原发于肝内血管张力增加的因素，即内皮因素，占20%～30%。周围血管扩张学说认为，肝硬化早期血管活性物质在肝内灭活减少或生成增加，使周围血管扩张以致“充盈不足”，而随着病情发展，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活进而促使肾钠潴留、血容量增加、以致“泛溢”[3]，形成腹水。低蛋白血症时血浆胶体渗透压降低致血液成分外渗，也是形成腹水的原因之一。
促肝细胞生长素是一种低分子、多肽类物质，具有特异性刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生、保护肝细胞膜、恢复肝细胞功能、促进线粒体、内质网恢复的功能[4，5]。肝细胞形态功能的恢复能使炎症消除、改善细胞膜的通透性，致ALT释入血中减少;粗面内质网形态及数目增多，有利于蛋白质的合成代谢;滑面内质网形态恢复，有利于恢复葡萄糖醛酸转移酶活性，促进结合胆红素的形成;而毛细胆管形态恢复有利于胆汁排泄[6];肝细胞再生及功能恢复，能使凝血因子生成增多[7]。促肝细胞生长素直接作用于受损肝细胞，从分子水平促进肝细胞的再生与修复，使肝功能得到改善，不仅具有降酶、退黄作用，而且能提高血清白蛋白和消除腹水。
安络化纤丸具有清热凉血，化瘀通络疏通肝血流，降低门静脉压，防止出血，起到“安络”作用，并通过提高胶原酶的活性，降解肝纤维化和促进纤维降解吸收，阻止肝硬化的形成，起到“化纤”作用。并可增强机体免疫力，增强肝细胞抗病能力，防止肝脏进一步损害;使血清白蛋白升高，恢复白球蛋白的比值，改善肝功能;消除肝细胞炎症，清除不可逆的坏死细胞，同时修复已损伤可逆的肝细胞，恢复肝细胞的正常功能。
本组临床观察结果显示：两者协同在消除腹水、改善肝功能、缩短疗程方面疗效显著，出院后随访证实还可明显降低腹水的复发率，远期效果理想，这对改善肝硬化的预后尤为关键。可以避免患者反复住院，减轻医疗开支。这是两者协同促进肝细胞再生，同时修复已损伤可逆的肝细胞，降解肝纤维化、促进纤维降解吸收，阻止肝硬化的形成共同作用的结果，在我们的临床实践中也验证了这一点。
【参考文献】
[1] 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324～329.
[2] 梁扩寰.肝脏病学.第1版.北京:人民卫生出版社,1995：686.
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[4] 张宜俊,陈光明,孔祥平,等.肝细胞生长素的研制及临床应用.临床肝胆病杂志,1991,7(1):17～19.
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