奥曲肽治疗肝硬化并上消化道出血24例疗效观察

　　作者：林智辉,孙小娟 作者单位：1.广东省汕尾逸挥基金医院内二科,广东 汕尾 516600;2.中山大学附属第二医院消化科,广东 广州 510000

　　【摘要】目的：评价奥曲肽治疗肝硬化并上消化道出血的疗效与安全性。方法：回顾性分析2002年1月～2007年12月肝硬化并上消化道出血住院患者24例,随机分成奥曲肽治疗组和传统治疗组，毎组各12例。奥曲肽治疗组先予奥曲肽0.1 mg静脉推注,然后以25 μg/h持续静脉滴注48～72 h;传统治疗组先予垂体后叶素20 U静脉推注,然后以15 U/h微泵维持48～72 h,并根据血压调节滴速;通过胃管观察各组的止血效果。结果：奥曲肽治疗组止血总有效率为91.67%，传统治疗组止血总有效率为50.00%，疗效有显著性差异(P<0.05);不良反应方面，奥曲肽治疗组发生率为16.67%，传统治疗组发生率为41.67%。结论：奥曲肽是治疗肝硬化上消化道出血的首选药物之一,且不良反应少。

　　【关键词】 肝硬化 胃肠出血 奥曲肽 垂体后叶素

　　Effect of Octreotide on the treatment of upper alimentary tract hemorrhage in liver cirrhosis

　　LIN Zhihui， SUN Xiaojuan

　　(1.Section 2, Department of Internal Medicine, Shanwei Yi-Hui Fund Hospital Shanwei 516000,China, 2. Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of SUN Yat-SEN University Guangzhou 510000,China)

　　[ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy and safety of octreotide on the treatment of upper alimentary tract hemorrhage complicated from liver cirrhosis. Methods: Twenty- four patients with upper alimentary tract hemorrhage complicated from liver cirrhosis from January 2002 to December 2007 were divided randomly into trial group(n=12)and control group(n=12), patients in trial group treated with octreotide 0.1 mg intravenous injection in bolus, and then 25 μg/h intravenous infusion continuously for 48～72 h, patients in control group treated with conventional regimen, using pituitrin 20 U intravenous injection in bolus first, and then 15 U/h intravenous infusion continuously for 48～72 h，the speed of infusion was regulated referencing to blood pressure. The effect of stanch bleeding was observed through nose-gastric tube. Results: The total effectual rates in group A and group B were 91.67% and 50.00% respectively, compared them, there was significant difference (P<0.05). The incidence of side effects in group A and group B were 16.67% and 41.67% respectively, compared them, there was significant difference (P<0.05). Conclusion: Octreotide is the primary drug for the treatment of gastrointestinal bleeding complicated from liver cirrhosis, with seldom side effects.

　　[KEY WORDS] Cirrhosis; Gastrointestinal bleeding; Octreotide; Pituitrin

　　上消化道出血是肝硬化失代偿期最常见的并发症之一,也是肝硬化患者主要的死亡原因，其病死率高达22%～84%[1]。有效、合理地应用止血药物对于提高上消化道出血的抢救成功率起着非常重要的作用。奥曲肽是人工合成的一种生长抑素类似物，是目前治疗肝硬化上消化道出血的常用药物。本研究观察并比较奥曲肽和垂体后叶素在治疗肝硬化上消化道出血的疗效及不良反应。发现奥曲肽疗效显著,现总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本研究24例均为2002年1月～2007年12月期间的住院患者，均符合肝硬化上消化道出血的诊断标准，所有病例均有呕血或持续黑便的急性上消化道出血征象。其中男性18例,女性6例,年龄29～61岁,平均年龄42岁,既往无消化性溃疡等出血病史;其中乙肝后肝硬化22例,酒精性肝硬化2例。24例患者随机分为奥曲肽治疗组12例,传统治疗组12例,两组的年龄、性别、肝功能状态(child)分级、B超测定门静脉、脾静脉宽度及出血情况等均有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　所有患者均给予禁食、胃肠减压、静脉应用制酸剂奥美拉唑、补充维生素K1与冰盐水+ 去甲肾上腺素局部止血,同时输血、血浆，补液、预防感染、抗肝昏迷、维持水电解质与酸碱平衡。在此基础上，奥曲肽治疗组首次静脉推注奥曲肽0.1 mg，继以奥曲肽25 μg/h微泵静脉持续滴注48～72 h;对照组首次静脉推注垂体后叶素20 U,后以15 U/h速度持续静脉滴注48～72 h ,并根据血压调节滴速。治疗过程中观察血压、脉搏及出血量。

　　1.3 疗效判断

　　患者均于用药前放置胃管，随时记录患者的呕血和便血情况。①显效：用药后24 h内出血停止，胃管抽吸液量减少，且颜色明显变淡，血压、心率恢复正常且稳定，血红蛋白水平稳定;②有效:用药后24～72 h胃管抽吸液变清,心率、血压稳定,不再发生呕血与黑便。③无效:用药72 h后胃管抽吸液仍有新鲜血液，血压、脉搏不稳定,而改用其他治疗。

　　1.4 统计学处理

　　两组病例有效率的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　治疗组显效4例,有效7例，总有效率为91.67% ,1例手术治愈;对照组显效1例,有效5例，总有效率为50.00% ,手术2例,死亡1例。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。 表1 治疗组和对照组临床疗效比较(n)(略)注：两组总有效率比较，*P<0.05。

　　2.2 不良反应

　　治疗组大多反应良好,有1例出现轻度恶心,1例胸闷,不良反应发生率为16.67%(2/12);对照组4例出现腹痛,1例头痛,不良反应发生率为 41.67%(5/12),两组不良反应发生率相比，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　肝硬化门脉高压患者易并发上消化道出血,部分患者可出现肝性脑病与重症肝炎,如措施不力,其首次病死率高达22%～84%。在传统的治疗方法中，垂体后叶素可通过收缩内脏小动脉而减少内脏血流量,降低门脉压,达到一定的止血效果，但由于该药的全身性收缩血管作用常引起严重的心脑血管并发症,限制了广泛应用[2]，其主要的不良反应有:①血压升高;②心肌缺血、心肌梗死;③痉挛性腹痛、恶心、腹泻等。奥曲肽是生长抑素的长效类似物,为人工合成的环形八肽,具有生长抑素的全部活性，它除了能抑制生长激素、胰岛素、胰高血糖素和胃酸、胃蛋白酶的分泌外,还可选择性地直接收缩内脏血管,抑制其他扩血管物质(血管活性肠肽、胰高血糖素、P物质)的释放，间接地阻断内脏血管扩张;增加食管下段括约肌张力，减少胃液反流，保护食管黏膜;尚可减少肝动脉血流量，降低肝内血管阻力;通过抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,减少水钠潴留,从而降低门脉压,达到治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的目的，同时也可抑制进餐和胃蛋白酶刺激后引起的胃酸分泌,有效地抑制胃蛋白酶的释放,且可促进血小板凝集和血块收缩,可用于消化性溃疡及门脉高压性胃病等所致的消化道出血[3]。据蒋锐[4]报道奥曲肽可使内脏血管收缩,减少门脉主干血流量25%～35%,降低门脉压12.5%～16.7%,故常用于肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗,止血率为70%～87%。因此，近年来将奥曲肽用于临床肝硬化食管胃底静脉曲张出血的治疗取得了良好的效果[5]。

　　综上所述,奥曲肽能安全、有效地控制肝硬化上消化道出血患者出血情况,且其止血作用迅速,不仅可防止肝硬化上消化道出血的一些并发症,且为部分患者其后的硬化剂治疗、食管静脉结扎或手术等治疗争取时机，不失为治疗肝硬化并上消化道出血的首选药物之一。

　　【参考文献】

　　1 张华珍,谭潇莹. 急诊硬化剂与联合奥曲肽治疗食管静脉曲张出血45例对比研究[J]. 临床荟萃,1999,14(5):451.

　　2 薛根正,张引苗.奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].山西医药杂志， 2004，33(2)：172.

　　3 徐晖, 庄丽维, 刘娜,等. 奥曲肽、生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].中国临床医学，2006,13(6)：934935.

　　4 蒋锐.奥曲肽用于消化性溃疡并大出血止血治疗的评价[J].胃肠病学和肝病学杂志，2003，12(1)：93.

　　5 吴淑琴,孙克琪.奥曲肽治疗急性胃黏膜出血32例疗效分析[J].中华内科杂志,2000,39(3)：188189.