药物性肝病106例临床分析
发表时间：2010-08-10 浏览次数：423次
作者：唐莉 白龙 段春兰 (包头医学院第一附属医院消化内科，内蒙古包头 014010)
摘要 目的：对106例药物性肝病患者进行临床分析，以提高临床医师对该病的认识。方法：采用回顾性调查，对1994年1月至2006年7月收治的106例该病患者进行临床分析。结果：引起该病的药物种类涉及14类50余种，几乎包括临床各科用药，临床上以急性药物性肝病多见，治疗要点是立即停药，给予保肝治疗。结论：药物性肝病发病率逐年上升，与药物种类不断增加有一定关系;许多中药可引起该病，尤其长期用药时。临床医师在用药过程中，尤其是新药及中药，一定要严密观察，定期监测肝功。
关键词 药物性肝病;临床分析
近年来，随着药物种类不断增加，药物性肝病(DILD)发病率有所上升。本人收集我院1994年1月至2006年7月收治的106例该病患者，采用回顾性调查，查阅病历，整理病例，并进行分析，现报道如下。
1 对象与方法
依据梁扩寰等[1]主编的《肝脏病学》中药物性肝病的诊断标准，我院1994年1月至2006年7月共收治106例该病患者。采用回顾性调查，查阅病历，整理病例，记录服药史(包括药物种类、剂量、给药途径、服药到出现症状的时间、有无合并用药)、临床表现、肝功能化验、治疗及转归等，进行临床分析。
2 结果
2.1 一般情况 DILD患者106例，男41例，女65例，年龄13～76岁，平均年龄48岁。106例病例中，合并乙型肝炎16例，酒精性肝病3例;口服给药66例(62.3%)，静脉给药32例(30.2%)，肌肉注射6例(5.7%)，外用药2例(1.9%)。
2.2 药物引起肝损害的时间和药物种类 2周内发病53例，3～4周发病26例，5～8周发病18例，超过8周发病9例。引起DILD的药物种类见表1。
其中中药类包括雷公藤5例，双黄连2例，清开灵1例，地奥心血康等复方中成药11例，复方中药汤剂13例。抗生素类药包括青霉素G 1例，阿莫西林2例，头孢菌素6例，林可霉素1例，红霉素2例，甲硝唑1例，氧氟沙星1例，呋喃坦丁2例，复方磺胺甲基异恶唑3例。解热镇痛类药包括阿司匹林6例，索密痛5例，对乙酰氨基酚3例，炎痛喜康1例。抗结核类药包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合应用6例，异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合应用4例，异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素联合应用4例。 抗肿瘤类药为表阿霉素2例、丝列霉素1例、顺铂1例。抗癫痫类药为苯妥英钠及卡马西平各2例。避孕药4例。抗甲状腺类药为他巴唑2例，丙基硫氧嘧啶1例。抗真菌类药为酮康唑3例。镇静催眠类药为安定2例。心血管类药为胺碘酮2例。抗凝剂为华法令2例。 降脂药为吉非罗齐1例。抑酸药为雷尼替丁1例。
表1 引起DILD的药物种类(略)
2.3 临床表现及辅助检查 临床表现有皮肤、巩膜黄染65例(61.3%)，纳差60例(56.6%)，乏力58例(54.7%)，腹胀56例(52.8%)，恶心35例(33.0%)，发热20例(18.9%)，皮肤瘙痒16例(15.1%)，肝区疼痛13例(12.3% )，皮疹10例(9.4%);无任何自觉症状肝功能异常者12例(11.3%);肝大20例(18.9%)，肝区叩痛18例(16.6%)，皮下淤点、淤斑4例(3.8%)。辅助检查：谷丙转氨酶(ALT)升高106例(100%)，谷草转氨酶(AST)升高98例(92.5%)，总胆红素(TbiL)升高65例(61.3%)，碱性磷酸酶 (ALP)升高36例(34.0%)，γ-谷氨酰氨基转肽酶(GGT)升高41例(38.7%)，血小板减少6例(5.7%)，凝血时间异常16例(15.1%)。
2.4 治疗及转归 一旦确诊为药物性肝病后，应立即停用有关或可疑药物。卧床休息，加强营养，给予口服复合维生素B，静滴维生素C、肌苷、肝泰乐。明显淤胆者给予泼尼松治疗等综合措施。经积极治疗，33例(31.1%)治愈，好转56例(52.8%)，自动出院14例(13.2%)，死亡3例(2.8%)。
3 讨论
药物性肝病是指药物本身或其代谢产物经肝脏的作用后，引起肝脏的损害和病变。近年来，随着药物种类不断增加，药物性肝病发生率也相应增加。有资料显示，目前已知超过600种药物可引起DILD[2]。尤其是中草药及中成药，过去人们认为其毒副作用小，使用比较安全，可近年的报告表明，中草药及中成药引起的肝病发病率很高，也有死亡的报道，应引起临床医师的重视。
药物性肝病的发病机制可分为内源性肝毒性和特异质性反应[1]。某些药物经过肝脏代谢后，转化为一些毒性产物，这些毒性产物可直接损伤肝细胞或损伤毛细胆管膜，导致该病的发生;某些药物其药物本身或其代谢产物可引起过敏变态反应而致该病。药物性肝病可分为急性和慢性两大类，以急性多见，而慢性易被忽视[3]。急性药物性肝病病理上可分为肝细胞毒损害型、胆汁淤积型和混合型。药物性肝病的临床表现和实验室检查常无特异性，易被误诊为病毒性肝炎或其他引起黄疸和肝功损害的肝胆疾病。临床医师一定要提高警惕，在病人服药期间，尤其是肝损害大的药物，应严密观察临床反应，定期检测肝功。该病的主要治疗措施是早诊断，立即停用有关药物，并给予适当保肝治疗，肝功能多数能够恢复。
参考文献
[1] 梁扩寰，李绍白，王天才,等.肝脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2003：782-786.
[2] 张琪，张民生，张翠平.药物性肝病35例临床分析[J].齐鲁医学杂志.2006，21(3)：249-250.
[3] 陈世耀,蒋晓渠,刘天舒,等.药物性肝病的病因及临床表现[J].中华肝脏病杂志，2000，8(4)：244.
