老年人非酒精性脂肪肝病与血脂、血糖、肿瘤坏死因子α的相关性研究

　　作者：崔静 李建 徐刚 唐芙爱 作者单位：郑州大学第二附属医院消化内科，河南 郑州 450014

　　【摘要】 目的 探讨老年人非酒精性脂肪肝病(NAFLD)与血清血脂、血糖、肿瘤坏死因子α水平的关系。方法 检测86例NAFLD(观察组)和72例健康老年人(对照组)空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)，血浆胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子(TNFα)水平，测量两组人员身高、体重、腰围、臀围，并计算胰岛素敏感指数(ISI)、体重指数(BMI)、腰臀指数(WHR)，脂肪肝的诊断依据超声影像学检查。结果 观察组高血糖、高血脂的发病率高于对照组(P<0.05);观察组TC、TG、LDLC、FINS及BMI、WHR平均值明显高于对照组(P<0.05);观察组FPG水平高于对照组，但差异无显著性;观察组ISI水平显著低于对照组(P<0.01);观察组血清TNFα浓度与TG(r=0.43，P<0.05)、TC(r=0.34，P<0.05)呈显著正相关，与FPG有正相关趋势(r=0.19，P>0.05)，与ISI呈显著负相关(r=-0.46，P<0.05)。结论 非酒精性脂肪肝中存在胰岛素抵抗，同时血脂、FPG、TNFα在其发病过程中起重要作用。

　　【关键词】 老年人;非酒精性脂肪肝;血脂;血糖;肿瘤坏死因子α

　　非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种多因素疾病，过去认为它是一种良性疾病，但是部分患者可进展为肝纤维化、肝硬化和终末期肝病。随着社会经济的发展、人民生活水平的提高、饮食结构的变化， NAFLD的发病率逐渐升高〔1〕，由于没有特异的临床表现，故多在体检时发现。老年人易出现多种疾病，待发现NAFLD时，往往病情复杂，增加治疗难度。目前对NAFLD的诊断主要依赖影像学检查〔2〕,实验室诊断缺乏特异性指标。本研究观察老年人NAFLD患者和老年健康体检者的血糖、血脂、肿瘤坏死因子α(TNFα)水平变化，探讨三者在NAFLD诊断中的意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 采用中华医学会肝病学会2003年NAFLD诊断标准〔3〕，收集门诊和住院的老年NAFLD患者(观察组)86例，男59例，女27例，年龄60～85岁，平均(70.9±10.3)岁;选择同期体检老年健康人(对照组)72例，男51例，女21例，年龄60～83岁，平均(72.1±8.4)岁。排除：(1)饮酒史;(2)病毒性肝炎;(3)胆道梗阻;(4)长期服用导致脂肪肝形成的药物，如红霉素、四环素、雌激素、胺碘酮、硝苯吡啶等;(5)严重感染或发热患者;(6)心力衰竭、呼吸衰竭等。两组性别、年龄无显著性差异。

　　1.2 方法 所有受试者均隔夜禁食12 h，于次日凌晨7时许抽血，采用日立7170全血自动化生化分析仪测定血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)，血浆胰岛素(FINS)测定采用竞争型放射免疫法，计算胰岛素敏感指数(ISI，ISI=1/FINS×FPG)〔4〕。由专人采集病史、测量研究对象身高、体重、腹围、臀围指标各两次，取平均值，计算体重指数(BMI，BMI=体重/身高)、腰臀比(WHR，WHR=腰围/臀围)。TNFα测定采用上海森雄科技实业有限公司生产的双抗体夹心法(ELISA)检测试剂盒，操作过程严格按说明书进行。

　　1.3 统计方法 所有数据处理均应用SPSS10.0软件。数据以x±s表示，两组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，数据间关系用直线相关性分析。

　　2 结果

　　2.1 两组高血糖、高血脂的发病率 观察组高血糖的发病率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。观察组高血脂的发病率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。

　　2.3 两组BMI、WHR、TG、TCHO、HDLC、LDLC、FPG、FINS、ISI、TNFα、水平 见表1。观察组BMI、WHR、TG、TCHO、LDLC、FINS、TNFα水平显著高于对照组(P<0.05，P<0.01));观察组FPG略高于对照组，但差异无统计学意义;观察组HDLC 水平低于对照组(P>0.05);观察组ISI水平显著低于对照组(P<0.01)。

　　表1 两组各项观察指标水平(略)

　　与对照组比较：1)P<0.05,2)P<0.01

　　3 讨论

　　NAFLD病因主要为肥胖、静坐生活方式、糖尿病的流行等〔5〕，可发生于任何年龄，包括老年及儿童阶段。本研究发现，NAFLD患者高血糖及高血脂的发病率高于健康对照组;虽然与对照组比较NAFLD患者FPG升高不明显,但FINS已明显升高,且与对照组比较ISI下降,说明老年NAFLD患者存在胰岛素抵抗。本研究还发现，NAFLD患者BMI、WHR显著高于对照组，提示肥胖尤其是腹型肥胖易出现NAFLD。有文献报道，腹型肥胖常伴有胰岛素敏感性下降和脂肪组织分解增高，而这两方面是NAFLD发病机制中的中心事件〔6〕，由于胰岛素敏感性下降引起脂质紊乱，外周脂肪动员增加，血中游离脂肪酸增多，肝脏游离脂肪酸氧化或利用减少，酰化成TG增多〔7〕，同时由于肝脏中TG的分泌或释放减少，结果导致肝细胞脂肪沉积，脂蛋白酯酶的活性下降，又降低TG、LDHL的清除，形成明显的高TG血症。胰岛素敏感性下降是NAFLD的基本特征之一，且NAFLD的发生与脂肪分布类型有关，中央型肥胖可能是NAFLD的危险因素。在临床上，伴有胰岛素抵抗的一组疾病集聚称为代谢综合征，包括高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、肥胖、脂代谢紊乱等，胰岛素抵抗是代谢综合征各疾病的共同发病基础及代谢障碍，有研究发现，胰岛素抵抗在脂肪形成过程中起重要作用，并可将脂肪肝作为代谢综合征的一个临床特点〔8〕。

　　本研究发现NAFLD患者血清TNFα水平显著高于正常对照组，且与BMI、TG、TC呈显著正相关，与文献报道一致〔9〕。TNFα是激活的库弗细胞脂肪细胞分泌，作为一种肝毒性细胞因子，在NAFLD发生时表达增加，成为导致脂肪性肝炎发生的首选因子。有文献报道，伴有肥胖和脂肪肝的ob/ob小鼠，抑制其TNFα的表达可减少脂肪变性和肝损伤〔10〕，TNFα可在多种组织(脂肪、骨骼肌等)中合成与分泌，在免疫和非免疫系统中发挥着许多不同的作用，通过与其特异性膜受体结合后，在多种组织中影响葡萄糖浓度的稳定性。本研究发现NAFLD患者血清TNFα水平与FPG水平有正相关趋势，同时与ISI呈显著负相关，提示TNFα与胰岛素敏感性之间联系密切，是重要的胰岛素抵抗物质，也是胰岛素存在的重要标志。另有研究发现，TNFα基因敲除小鼠在诱发肥胖时不能产生胰岛素抵抗〔11〕，故TNFα可能是胰岛素敏感性下降，发生胰岛素抵抗的重要中介环节，其可能机制与TNFα抑制胰岛素的信号传递通路中胰岛素受体底物1的酪氨酸磷酸化〔12〕、抑制脂肪细胞的葡萄糖转化因子4的表达〔13〕、促进脂肪细胞分解和游离脂肪酸释放〔14〕等机制有关。

　　老年NAFLD存在着肥胖与腹型肥胖的趋势，存在血脂、血糖代谢紊乱，血清中TNFα水平显著高于正常体质人群，与反映胰岛素敏感性的指标之间有不同程度的相关。观察老年患者的血脂、血糖水平，加强其健康生活方式的教育，对避免NAFLD的发生有着一定意义。另外检测血清中TNFα水平对可能早期诊断NAFLD提供一定依据，从加强胰岛素敏感性方面可治疗老年NAFLD。

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