奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血的疗效观察

　　作者：陈雄 徐灿霞 王 芬 李宏韬 作者单位：410013 湖南长沙，中南大学湘雅三医院消化内科

　　【摘要】 目的 观察奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血的疗效。方法 将143例非曲张静脉上消化道出血患者，包括消化性溃疡、急性胃黏膜病变、胃癌、肝硬化门脉高压性胃出血等，随机分为A组(83例)和B组(60例)，A组为奥曲肽联合奥美拉唑组，B组为单用奥美拉唑组，观察两组的止血效果。结果 A组24 h止血显效率为81.93%，明显高于B组(61.67%)，P<0.01;止血时间为(20.53±5.46)h，短于B组[(28.96±5.95)h]，输血量为(1.02±0.56)u，少于B组[(2.52±0.53)u]，48 h再出血率为1.20%，低于B组(8.33%)，均P<0.05。结论 奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血有显著疗效，较单用奥美拉唑有止血速度快、输血量减少、早期再出血发生率低的特点。

　　【关键词】 奥美拉唑 奥曲肽;非曲张静脉 上消化道出血

　　[Abstract] Objective To observe the efficacy of octreotide combined with omeprazole versus omeprazole alone in non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage.Methods One hundred and forty-three cases of non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage,consist of peptic ulcer,acute gastric mucosal lesion,gastric carcinoma,liver cirrhosis with portal hypertensive gastropathy，were assigned to two groups: group A (83 cases)and group B(60 cases).Group A received octreotide plus omeprazole，while group B was treated with omeprazole alone.Results The effective ratio of group A was significantly higher than that of group B(81.93% vs 61.67%,P<0. 01);The haemostasis time of group A was shorter than that of group B (20.53±5.46 h vs 28.96±5.95 h，P<0. 05),the blood transfusion requirement and the rebleeding rate after the first 48 hours of group A (1.02±0.56 u and 1.20%)was less than that of group B (2.52±0.53 u and 8.33%),P< 0. 05.Conclusion The combination of octreotide and omeprazole infusion is more effective than omeprazole alone in non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage，it can lead to speeder up haemostasis pacing,fewer blood transfusion requirements and prevent early rebleeding effectively.

　　[Key words] omeprazole;octreotide;non-variceal;upper gastrointestinal hemorrhage

　　上消化道出血是临床上常见的内科急重症，病因复杂，病情危重。迅速有效的止血是治疗的关键。现就我院近期非曲张静脉上消化道出血患者应用奥曲肽联合奥美拉唑进行疗效观察，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2005年1月～2006年7月收治的143例上消化道出血患者，症状为呕血和(或)黑便，均经胃镜证实为非曲张静脉上消化道出血，分为A、B两组，A组为奥曲肽联合奥美拉唑治疗组(n=83)，男71例，女12例，平均年龄(52.1±6.3)岁，病因包括消化性溃疡39例、急性胃黏膜病变11例、胃癌6例、门脉高压性胃病21例，其他6例(包括食管溃疡3例、吻合口溃疡1例、贲门黏膜撕裂1例、血管瘤1例)，其中出血量<500 ml者有5例，500～1000 ml者有34例，>1000 ml者有44例;B组为单用奥美拉唑治疗组(n=60)，男53例，女7例，平均年龄(51.3±6.5)岁，病因包括消化性溃疡28例、急性胃黏膜病变8例、胃癌4例、门脉高压性胃病15例，其他5例(包括食管溃疡2例、吻合口溃疡1例、胃息肉1例、憩室1例)，其中出血量<500 ml者4例，500～1000 ml者26例，>1000 ml者30例。两组性别、年龄、疾病构成、出血量比较差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 A组奥曲肽(成都天台山制药有限公司)0.1 mg配生理盐水20 ml缓慢静脉注射，继之以奥曲肽0.1 mg加入5%GS 250 ml中静脉滴注，以25 μg/h缓慢静脉滴注，持续48～72 h或以上，同时奥美拉唑(扬子江药业集团有限公司)40 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注，每日2次;B组奥美拉唑用法同A组。两组均配合去甲肾上腺素口服、 卧床休息、禁食、补液、营养支持、治疗原发病等，根据病情需要酌情输血治疗。

　　1.3 观察指标 治疗前后严密监测血压、心率、脉搏、呼吸、尿量、呕血量、便血量等，记录24 h出入水量。定期监测血红蛋白变化，并观察不良反应。出血停止标准：(1)经治疗后临床症状好转，无呕血、黑便，血压、心率平稳，血红蛋白稳定;(2)胃管内引流液变清;(3)胃镜证实出血已停止;以上三项中一项成立即可。在观察过程中，对用药72 h后出血仍严重且危及生命情况时，则增加其他治疗措施，包括急诊胃镜下止血、外科手术治疗等。

　　1.4 疗效判定标准 显效：24 h内止血，无再出血现象;有效：24～72 h内止血，无再出血现象;无效：72 h后仍有出血，改用其他方法治疗。止血总有效率=(显效+有效)/总例数。

　　1.5 统计学方法 计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者治疗后止血效果的比较 A组显效率为81.93%，明显高于B组(61.67%，P<0.01);A组总有效率和无效率分别为96.39%与3.61%，与B组比较，差异无统计学意义(分别为91.67%与8.33%，P>0.05)(见表2); A组、B组分别有3例和5例无效,A组1例行急诊胃镜下止血，2例转外科手术治疗;B组2例行急诊胃镜下止血，3例转外科手术治疗，两组均无死亡病例。 表2 两组患者止血效果比较注：与B组比较，*P<0.01

　　2.2 两组患者止血时间、输血量、48 h再出血率的比较 A组止血时间为(20.53±5.46)h，短于B组[(28.96±5.95)h]，A组输血量为(1.02±0.56)u，少于B组[(2.52±0.53)u]，48 h再出血率为1.20%，低于B组(8.33%)，P<0.05(见表3)。表3 两组患者止血时间、输血量、48 h再出血率比较 注：1 u浓缩红细胞相当于200 ml新鲜全血;与B组比较，*P<0.05

　　2.3 不良反应 两组均无明显不良反应。

　　3 讨论

　　除肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血之外的其他病因引起的上消化道出血，习惯上又称为非曲张静脉上消化道出血，包括消化道黏膜炎症、溃疡、肿瘤、肝硬化门脉高压性胃病等[1～3]。传统的治疗方法常规给予质子泵抑制剂(PPI)，PPI可选择性、非竞争性抑制壁细胞膜上的质子泵H+-K+-ATP酶，从而阻断酸分泌的终末步骤，抑制胃酸的分泌，保持胃内高pH值，并可降低黏膜中纤维蛋白溶解性，稳定血凝块，从而达到止血的目的。然而，血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需在pH>6.0时才能有效发挥，相反，新形成的凝血块在pH<5.0的胃液中会迅速消化。赵海英[4]等报道奥美拉唑40 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，q12 h，pH>6.0的时间为(976.50+308.39)min;吴小平[5]等报道奥美拉唑40 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，q12 h，24 h胃内pH≥6.0 水平的时间平均为19.3 h(占全天时间的80.24%)，均不能真正意义上达到24 h抑酸，从而影响止血效果。吴小平[5]等报道单用奥美拉唑q12 h静脉滴注治疗消化性溃疡并出血， 24 h内止血率为38.10%。

　　奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物，能抑制胃酸以及胃蛋白酶的分泌，对正常人基础的血清胃泌素的抑制率为25%～40%。高保华[6]等报道单用奥曲肽治疗非静脉曲张上消化道大出血24 h内止血率为59.8%。与奥美拉唑联合使用，可更有效确保胃内持续高pH值，维持pH>6.0的时间从而达到确切止血的目的。如荆小莉[7]等报道奥曲肽协同制酸剂治疗急性非曲张静脉上消化道中、大量出血24 h止血率为88.4%。说明联合应用较两者单独应用24 h内止血率明显升高。

　　本研究结果表明，奥曲肽联合奥美拉唑组治疗非曲张静脉上消化道出血止血疗效肯定，24 h止血率明显高于单用奥美拉唑组，与文献报道结果相近;且平均输血量明显低于单用奥美拉唑组，止血时间缩短，再出血率降低，提示奥曲肽联合奥美拉唑组具有止血迅速、再出血率低、无明显不良反应、安全等优点，从而缩短患者的住院时间。虽然奥曲肽联合奥美拉唑治疗会增加一定药物费用，但其止血速度快，输血量减少，停药后再出血率低，又可缩短住院时间，并不会增加住院费用。

　　【参考文献】

　　1 叶任高.内科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，440-448.

　　2 Zhao SG,Zhao BM,Huang YX,et al.Upper gastrointestinal bleeding in various shift in cirrhotic patients and correlates with severity of liver disease.Zhongguo Xiandai Yixue Zazhi,2002,12(11):42-46.

　　3 袁文谋,曾远达.肝硬化非静脉曲张破裂出血的内科诊治(附97例报告分析).中国现代医学杂志,2004,14(17):112-113.

　　4 赵海英,宗哗,王惠吉,等.不同给药方式和不同剂量奥美拉唑对消化性溃疡出血患者胃内pH值的影响.中国新药杂志,2002,11(10): 791-793.

　　5 吴小平,周伏喜,霍继荣,等.静滴国产奥美拉唑对消化性溃疡并出血的疗效及对胃内pH 值的影响.医学新知杂志,2003,13(3):140-141.

　　6 高保华.奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道大出血102例疗效观察.陕西医学杂志,2006,35(5):624.

　　7 荆小莉,王东平,李欣,等.善宁治疗急性上消化道出血疗效分析.中国急救医学,2006,26(2):144-145.