HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者临床、肝脏病理、血清学检查五年回访

作者：陈卫，陆忠华，邓俊，裴豪，朱银芳，丁虹，黄利华    作者单位：江苏无锡 无锡市传染病医院，214005 　　【摘要】目的 了解HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者的转归。方法 对52例HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者进行了为期5年的临床症状、肝活检及血清学检查的动态观察研究。结果 5年间，52例HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者中有12例出现临床显性发病，约占总数的23.1%。其中13例行2次肝活检，原肝组织正常者几年内相对稳定，病理很少变化，原有病理改变者不易恢复。HBsAg年转阴率为1.2%。结论 HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者肝脏病理极大多数有异常，临床是否发病与肝脏炎症分级密切相关。

　　【关键词】  HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者 肝活检 肝脏病理

　　5 years dynamic observation and research on HBeAg negative chronic HBV carriers with regard to the clinical symptom, running liver biopsy and serological examinationCHEN Wei, LU Zhong-hua, DENG Jun, et al. Wuxi Infectious Diseases Hospital, Jiangsu 214005, China

　　Abstract:　　Objective To understand the turnover of chronic asymptomatic carriers with HBsAg negativity.Methods A 5 year dynamic observation and research on 52 chronic asymptomatic carriers with HBsAg negativity has been taken via viewing the clinical symptom, running liver biopsy and serological examination.Results 12 of 52 patients, accounting for 23.1%, showed dominance morbidity. 13 patients received liver biopsy for the second time. We find that whose pathology of hepatic tissue was normal kept stable for several years while abnormal ones could hardly get recovery. The HBsAg darkening rate per year is 1.2%.Conclusion The pathology of liver tissue for most chronic asymptomatic carriers with HBsAg negativity is abnormal, and whether falling to clinical ill is relevant to the classification of liver inflammation.

　　Keywords:chronic asymptomatic carrier with HBsAg negativity；liver biopsy；hepatic tissue pathology

　　我国约有1.2亿乙肝病毒携带者，每年约有0.25%～0.4%会转变成显性乙型肝炎，部分隐匿进展甚至转变成肝硬化。人们常把此类人群分为“大三阳”和“小三阳”，即HBeAg阳性和HBeAg阴性。我们对52例HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者(chronic asymptomatic carrier, ASC)进行了为期5年的临床症状、肝活检及血清学检查的动态观察研究。现报道如下：

　　1　资料和方法

　　1.1　资料　52例HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者(ASC)为2001年～2006年我院门诊体检中发现，其中男性36例，女性16例，男∶女为2.25∶1，平均年龄为33.3岁，所有病例均肝功能正常、HBsAg阳性、HBeAg阴性，并排除药物性、中毒性、酒精性、自身免疫性肝炎以及脂肪肝。其诊断标准符合2000年病毒性肝炎防治方案。肝脏病理参照2000年9月中华医学会西安会议制定的病毒性肝炎防治方案中关于慢性肝炎的组织病理学诊断标准。

　　1.2　方法　所有病例除常规进行肝功能、HBV多项血清标志物、免疫功能检测。并先后在我院肝炎门诊行tru-cut枪快速肝穿活检，病理切片，常规HE、网染和Marsson染色进行病理检查。首次临床、化验、活检后将全部资料收集存档，以后每6个月进行1次临床复检和肝功能及HBV血清多项指标检测，其中13例在距首次肝活检后(2～4)年内行第2次肝活检。

　　2　结果

　　2.1　初次肝穿刺病理结果　52例HBeAg阴性慢性乙肝病毒携带者中，炎症坏死分级分为G0～G4，纤维化分期分为S0～S4。炎症活动度按汇管区、汇管区周围炎症及小叶内炎症程度定级。纤维化按汇管区、汇管区周围纤维化及肝硬化程度分期[1]。52例首次肝穿刺病理炎症活动度见表1，纤维化程度见表2。

　　2.2　临床随访5年结果　52例HBeAg阴性ASC者，经肝穿活检进行病理分类后[2]，炎症活动度≥G2组给予适当休息并给予维生素和水飞蓟制剂等治疗，部分病毒复制高的病例给予抗病毒治疗[3]。其余坚持正常工作，不给任何药物。临床随访5年，各组显性发病(临床出现乏力、纳差症状，肝功能异常或肝、脾肿大)共12人，占23.1%。其中G2组2例(16.7%)，G3组7例(41.2%)，G4组3例(50%)，而原来肝组织G0-G1中，无病例显性发病。

　　2.3　病理随访情况　52例ASC中，13例在5年内做了第2次肝活检。原病理G0-G1的5例中，4例第2次病理结果仍保持在G0-G1，1例转为G2;原病理为G2的4例中，3例保持在G2，1例转为G3;原病理G3的3例中，2例保持在G3，1例转为G2;原病理为G4的1例，第2次病理结果仍保持在G4。

　　2.4　HBV血清标志物随访结果　ASC中在5年内HBsAg转阴人数较少，共3例转阴，年转阴率为1.2%;未见HBeAg阳转病例。

　　3　讨论

　　近年，随着国民健康意识的加强，求诊的ASC增多，对ASC是否治疗及如何治疗意见不一，通过1秒钟快速肝穿刺活检可明确ASC肝组织炎症及纤维化情况，从而作出正确的诊断，并对是否需要治疗及制订治疗方案有指导意义。另外，1秒钟快速肝穿刺活检操作简便易行，损伤少，不容易发生并发症，患者容易接受。对慢性乙肝病毒携带者的长期随访观察，国内外文献报道较少。Naepas和Brechot研究了嗜酒与ASC发病的关系，认为乙醇产生肝细胞变性且使免疫功能降低给HBV寄宿和复制创造了条件，强调酒精性肝损害是慢性乙肝的一部分。我们观察随访5年之久的52例HBeAg阴性ASC者中，12例出现临床症状和肝功能异常而成为显性发病患者，约占观察人数的23.1%，询问其发病诱因，发现ASC后继续大量饮酒，乱用药物、精神刺激、情绪过度紧张为常见的诱发因素。Torres等报道HBV与HDV混合感染，虽可干扰ASC的HBV复制，但可促使肝炎活动和病情加重。52例HBeAg阴性ASC者均行肝穿刺活检，约8%人群肝脏病理为G0S0，绝大多数肝组织均伴有或轻或重的炎症及纤维化，约19%的人群已发生组织学的肝硬化，尽管这些患者尚无临床症状和血清学、影像学的异常。抗-HBe阳性与HBeAg阳性病例比较，肝组织的炎症、坏死及肝纤维化的构成比不同，提示其病变并没有明显减轻，可能与HBeAg的存在能引起免疫耐受，使HBV逃避免疫清除，而血清中HBeAg的消失可使更多的细胞毒性T细胞进入肝组织对感染的肝细胞进行攻击，导致肝损害加重[4]，这和国内学者的观点相符。从这一层面上讲，平时老百姓所谓的“小三阳”好于“大三阳”是错误的，需要区别对待。其中13例在观察随访期间做了第2次肝活检，其结果显示肝组织学原正常者，一般病情比较稳定，组织学可多年保持正常，不发生改变。但如病变一旦形成，尤其是G3、G4病变的患者，很容易出现肝功能异常，并长期迁延，甚难恢复，同时由组织学可以看出，炎症为G3、G4病变的患者有些会出现组织学好转;而炎症为G2是一种不稳定状态，第2次肝活检有1例转为G3，因此对炎症为G2的患者要密切随访，特别是肝穿随访，防止在不经意间转为肝硬化[5]。回访还发现有少数人群会发生HBsAg自动转阴，这些人群的首次肝穿常有轻微异常，而且肝组织内HBsAg和HBcAg表现为阴性或弱阳性，部分行第二次肝穿提示炎症常减轻，但并不表示组织学完全正常。

　　【参考文献】　　[1]Desmet VJ, Gerber M, Hoofmagle JH, et al. Classification of chronic hepatitis, diagnosis, grading and staging[J].Hepatology, 1994,19∶1513-1520.

　　[2]Choo SW, Do YS, Park KB, et al. Transjugular liver biopsy; modified Ross transseptal needle versus Quick-Core biopsy needle[J].AbdomImaging, 2000,25(5)∶483-485.

　　[3]Lau CKK, Carman WF, Locarnini SA, et al. Treatment of chronic hepatitis B virus infection: A n Asia-Pacific Perspective[J].Castroenterol hepatol, 1999,14∶3-12.

　　[4]徐启桓，舒欣，陈禄彪，等.E抗原和E抗体阳性的慢性乙型肝炎组织病理学研究[J].中华肝脏病杂志，2001，9(6)∶340-342.

　　[5]Saadeh S, Cammell G, Carey WD, et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis B[J].Hepatology, 2001,33∶196-200。