CagA与慢性胃炎症状及病理的相关性研究
发表时间：2009-06-25 浏览次数：731次
作者：方洁 戴宁 【摘要】 探讨CagA与慢性胃炎临床症状及胃黏膜病理变化之间的关系。方法 58例慢性胃炎患者，测定血清CagA抗体，胃镜下取胃黏膜病理学检查和慢性胃炎临床症状发生率及评分，并进行相关性分析。结果 58例患者中51例CagA阳性，7例阴性，CagA阳性组胃窦黏膜轻度炎症11例（21.57％），中重度炎症40例（78.43％）；CagA阴性组胃窦黏膜轻度炎症5例（71.43％），中重度炎症2例（28.57％），两组胃黏膜病理改变之间，差异有统计学意义（χ2＝5.37，P＜0.05），CagA阳性组腹痛评分1.39±1.11，CagA阴性组0.57±0.98，两者腹痛之间的差异有统计学意义(t＝1.86，P＜0.05)。结论 CagA阳性患者的慢性胃炎胃黏膜病理改变及临床症状更重。 【关键词】 幽门螺杆菌； 细胞毒素相关蛋白； 炎症； 消化不良； 肠上皮化生 The relationship between clinical symptoms and gastric mucosal pathologic change of chronic gastritis and cagA FANG Jie,DAI Ning. Gastroenterology Department, The First Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006熏 Ｃｈｉｎａ 眼Ａｂｓｔｒａｃｔ演 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To evaluate the relationship between symptoms and gastric mucosal pathologic change of chronic gastritis patients and CagA. Methods Fifty eight chronic gastritis patients were in roll, serum CagA antibody, gastric mucosal pathologic change under gastroendoscopy and clinical symptoms scoring were obtained. Result Fifty one patients were CagA positive, 7 were negative. In CagA positive group ,11 got slight inflammation of gastric mucosa(21.57％) and 40 got severe inflammation(78.43％); in CagA negative group, 5 got slight inflammation of gastric mucosa(71.43％) and 2 got severe inflammation(28.57％),（χ2＝5.37， P＜0.05). In CagA positive group epigastric pain scoring was 1.39±1.11, and in CagA negative group it was 0.57±0.98, (t=1.86，P＜0.05). Conclusion CagA positive patients have severe gastric mucosal injury and clinical symptoms. 眼Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ演 H.pylori； cytotoxin associated gene； inflammation； dyspepsia； intestinal metaplasia 患者58例。其中男性36例，女性22例，年龄24～76岁，平均（43.2５±9.2７）岁。慢性胃炎胃镜诊断标准依据第九届世界胃肠病大会的悉尼标准[2]。入选标准：①所有病例经快速尿素酶试验和病理检查均提示Hp感染；②排除严重心、肝、肾功能不全；③非孕妇、肿瘤患者；④排除4周内使用过影响Hp的药物，如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素、铋剂、非甾体类消炎药等。
1.2 研究方法
1.2.1 胃镜取材 均以Olmypus胃镜（由日本Olmypus公司生产，型号：XQ260，批号：2421718）。行胃镜检查，距幽门前3～5cm处钳取胃窦组织2块分别用于快速尿素酶试验及用于组织病理学检查。
1.2.2 血清CagA抗体检测 抽取患者空腹静脉血2ml，放置待血块自然收缩，剥离后对标本离心10min（速率6 000～8 000rpm），取上清液，置于－20℃冰箱中保存。由深圳欣康基因数码科技有限公司试剂盒测定。
1.2.3 病理检查 胃窦黏膜活检标本置于10％甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋切片，由专业病理科医师阅读。慢性胃炎组织学分类标准依据悉尼系统及2000年国内慢性胃炎研讨会共识标准，观察黏膜炎症程度、有无萎缩、有无肠上皮化生。炎症程度标准：轻度：慢性炎症细胞较少并局限于黏膜浅层，不超过黏膜层的1/3；中度：慢性炎症细胞较密集，超过黏膜层的1/3，达到2/3；重度：慢性炎症细胞密集，占据黏膜全层。
1.2.4 症状评分 所有入选患者经过详细地询问病史，完成一份上消化道症状问卷调查表，本次研究从中选取了4种慢性胃炎患者最常见的症状（上腹部饱胀感、上腹不适、上腹痛、嗳气）来分别进行症状评价。症状分级：0级：无自觉症状；1级：症状轻微，需经提醒才想起有症状或偶发，发作频率1～3次/周；2级：自觉有症状，发作频率4～7次/周，轻度影响日常生活和工作；3级：发作频繁，＞7次/周，明显影响正常生活和工作。评分标准：0级0分；1级1分；2级2分；3级3分。所有患者经评定后得出症状评分。
1.2.5 统计学方法 计量资料采用均数±标准差（■）表示。计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验对结果进行比较。设P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 58例患者中血清CagA抗体阳性51例（87.93％），阴性7例（12.07％）。
2.2 血清CagA抗体与胃黏膜病理改变的关系 58例患者中，51例血清CagA抗体阳性患者胃窦黏膜轻度炎症11例（21.57％），中重度炎症40例（78.43％），7例血清CagA抗体阴性患者胃窦黏膜轻度炎症5例（71.43％），中重度炎症2例（28.57％），两者胃黏膜病理改变之间差异有统计学意义（χ2＝5.37， P＜0.05）。
58例患者中发现肠上皮化生19例，其中51例血清CagA抗体阳性患者中发现肠上皮化生16例（31.37％），无肠上皮化生35例（68.63％），7例血清CagA抗体阴性患者中发现肠上皮化生2例（28.57％），无肠上皮化生5例（71.43％），两组肠上皮化生之间差异无统计学意义（χ2＝0.08，P＞0.05）。
2.3 血清CagA抗体与临床症状的关系见表1、表2
由表1、2可见，两组间四种症状发生率的差异无统计学意义（χ2分别=0.08、0.03、2.35、0.01，P均＞0.05），而血清CagA抗体阳性患者的上腹痛的评分显著高于血清CagA抗体阴性患者（t=1.86，P＜0.05），而其他三种症状评分两组间差异无统计学意义（t=0.22、0.07、1.08，P均>0.05）。
所有患者至少存在其中一项消化不良症状，各症状的发生率分别为上腹部饱胀感74.13％，上腹不适67.24％，上腹痛 62.07％，嗳气51.72％。
3 讨论
Hp是1983年由澳大利亚学者Warren和Warshall首先从胃黏膜活检组织中分离出来的一种微需氧、革兰阴性螺旋形细菌，与多种胃黏膜疾病密切相关。人类感染Hp后表现出的临床症状及病理结果有很大差别，产生这一现象的原因仍未完全明确。目前存在于部分Hp中的cagA及其表达产物CagA蛋白引起广大学者重视，认为其与较严重的胃肠损害有关。CagA是从空泡毒素阳性的Hp培养上清液中分离出的分子量为120×103～140×103u的多肽，由位于cagA致病岛的cagA基因编码，它存在于所有具有空泡毒素活性的Hp菌株中，虽不直接介导毒素活性，但与空泡毒素的表达密切相关，因此称之为细胞毒素相关蛋白。它是位于细胞表面的亲水性免疫显性蛋白，血清学检测约60％的Hp含有此蛋白。国内文献报道CagA的检出率为55.2％～97.2％[3]。本次研究58例Hp相关性慢性胃炎患者中，CagA阳性率为87.9％，与文献报道相符。本次研究发现血清CagA抗体阳性患者胃窦黏膜病理改变较CagA抗体阴性患者更重，两组差异有统计学意义（P＜0.05），这提示CagA与慢性胃炎的严重程度相关，进一步证实CagA是引起慢性胃炎的重要致病因子，与文献报道相符[4]。
而本次研究同时发现血清CagA抗体阳性患者和阴性患者肠上皮化生发生率无统计学意义（P＞0.05），提示CagA阳性菌株的感染与黏膜慢性炎症所致的肠上皮化生无关，这与国内某些报道一致。虽然cagA基因阳性的菌株会增加胃黏膜的炎症损伤，但其并非Hp感染致病的单一因素及致胃黏膜肠上皮化生的特异性因子。有文献报道，胃黏膜肠上皮化生与cagA基因的关系可能不大，而可能与VacA基因的表达有关，其具体原因机制尚不清楚，有待于进一步探讨研究[5]。
各种消化不良症状是慢性胃炎的主要临床表现，是患者就诊的主要原因及制定治疗方案的重要指标，因此必须予以关注。本次研究选取了发生率最高的四种症状，上腹部饱胀感、上腹不适、上腹痛、嗳气作为评价指标。根据大宗病例调查，这四种症状的发生率均在50％以上，比较有普遍意义，也是最为患者所关注的症状，具有临床价值[6]。本次研究的结果显示，所有患者至少存在其中一项症状，各症状的发生率和全国多中心调研结果基本相符。本次研究结果显示：两组患者中上述四种症状的发生率均没有显著差异。但血清CagA抗体阳性患者的腹痛评分显著高于血清CagA抗体阴性患者（P<0.05），而其他三种症状评分两组间差异无统计学意义（P均>0.05）。消化不良症状的发生主要和胃动力、内脏高敏感有关，部分可能和炎症程度有关。目前国内对于Hp感染与消化不良症状之间的关系以及清除Hp能否改善消化不良症状并不明确[7]，国内外这方面的研究很多，但是由于样本量、研究者、使用药物、随访时间等很多因素的差异，结论多有矛盾之处。有研究发现Hp感染影响胃动力而造成症状，清除Hp能显著改善临床症状，而且和单纯使用胃动力药物相比，症状的复发率显著降低。相反的观点则认为Hp与消化不良症状无关，清除Hp对于改善症状也没有帮助，而且即使在发现Hp与消化不良症状有关的研究中，与Hp感染相关的症状谱也不尽相同，因此对于有消化不良症状的非溃疡性Hp感染患者是否需要抗Hp治疗意见不一。但是清除Hp能使胃黏膜病理变化改善甚至消失却是一致公认的观点。近年来对于Hp毒力因子的了解不断深入，各种毒力因子表达的差异性导致不同菌株Hp的致病力不同也逐渐为人们了解。CagA是Hp最重要的致病因子之一，国内目前较少有关于中国Hp菌株CagA与消化不良症状之间关系的研究，而对国外人群的研究发现，CagA阳性Hp感染引起的消化不良症状发生率和严重程度显著高于CagA阴性者[8]。本次研究的研究发现，尽管两组消化不良单个症状的发生率没有显著差异，但是CagA阳性组的腹痛评分却显著高于CagA阴性组，这和国外的研究结果比较一致，而且与本次研究中两组胃黏膜炎症程度的差异也符合，提示以CagA为代表的Hp毒力因子是造成Hp感染者出现消化不良症状的因素之一，而针对毒力不同的Hp感染应该采取不同的治疗策略。但是CagA并非Hp唯一的毒力因子，而且本次研究研究的样本量较少，多数患者的病理变化为中重度炎症，有待于将来扩大研究的样本量，增加其他主要毒力因子如细胞空泡毒素（vaculating cgtotoxin）VacA、粘附素等的检测，更进一步了解Hp毒力因子与消化不良症状谱之间的关系，为临床诊治提供依据。
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