重组生长激素对腹部大手术患者血浆蛋白的影响

重组生长激素对腹部大手术患者血浆蛋白的影响作者：鲁建国 董瑞 宁力 马庆久 褚延魁 王青 乔庆 杜锡林    作者单位：710038 西安，第四军医大学唐都医院普通外科    【摘要】  目的 研究重组人生长激素(rhGH)对腹部大手术患者术后代谢、免疫功能和术后并发症的影响。方法 回顾性分析腹部大手术患者79人，其中37人为治疗组，42人为对照组。治疗组手术后第2天开始，每天皮下注射思真(重组人生长激素，瑞士雪兰诺公司生产)8 U，对照组给予安慰剂(生理盐水)，共用7 d；分别在治疗前，治疗后3、7、10、14 d检测血浆白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平。记录切口愈合情况及术后并发症情况。结果 (1)治疗前，两组白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3 d，两组白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)，且均低于治疗前；治疗组前白蛋白、转铁蛋白均高于对照组(P<0.05)；治疗后7 d，治疗组3项指标均高于对照组。(2)治疗组切口愈合情况明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗组术后并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 腹部大手术患者术后应用重组人生长激素可以提高免疫功能，促进切口愈合，减少术后并发症的发生。    【关键词】  重组人生长激素 腹部手术 代谢 切口愈合 并发症    Effect of recombinant human growth hormone on plasma albumin in patients undergoing large abdominal operations  LU Jianguo, DONG Rui, NING Li, MA Qingjiu, CHU Yankui, WANG Qing, QIAO Qing, DU Xilin. Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710038, China   【Abstract】  Objective  To study the effect of recombinant human growth hormone (rhGH) on metabolism, immune function and complications after large abdominal operations. Methods  Seventynine cases undergoing large abdominal operations were retrospectively divided into two groups, treatment group (received rhGH from the second day after operation for 7 days) and control group (received physiological saline). The effect of rhGH was evaluated in terms of protein metabolism, wound healing, and incidence of complications. Results  There was no significant difference in levels of albumin, prealbumin, and transferrin between two groups before treatment. Levels of prealbumin and transferin in the treatment group were higher than those in the control group 3 days after treatment. Levels of albumin, prealbumin, and transferrin in the treatment group were higher than those in the control group 7 days after treatment. Wound healing turned out to be better and fewer complications occurred in the treatment group. Conclusion  rhGH can improve immune function and wound healing, and reduce the incidence of complications in cases with large abdominal operation.   【Key words】  Recombinant human growth hormone;  Abdominal operation; Metabolism;  Wound healing; Complications    腹部大手术患者能否顺利度过术后应激期是术后治疗的关键。应激状态下的高分解代谢往往伴随着蛋白合成下降，免疫功能受到抑制，许多与手术相关的并发症都发生于应激阶段。重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)具有减轻创伤及感染后应激反应，抑制分解代谢，促进蛋白质合成和正氮平衡等生理功能［1］。我们对2002年3月至2004年7月在本院接受腹部大手术的患者应用rhGH治疗的情况进行了回顾性分析研究，探讨其对术后代谢、 免疫状态的影响和术后并发症的治疗及防治作用。1  资料和方法    1.1  病例选择    回顾性分析我院2002年3月至2004年7月行腹部大手术患者79人，其中37人为治疗组，42人为对照组。患者一般情况及手术方式见表1，两组患者年龄、性别、手术方式差异无统计学意义。术前均有明确的诊断及手术指征，且满足下列条件：无明显的心、肺、肝、肾功能衰竭；无甲亢、糖尿病等代谢性疾病；无全身感染；无相关免疫性疾病；肿瘤患者根据影像学检查及手术探查证实无转移。表1  患者一般情况及手术方式    1.2  治疗    全部患者术后禁食期间按体重给予全胃肠外低热量营养支持(每天热量约为22～24 kcal/kg)。治疗组手术后第2天开始，每天皮下注射思真8 U；对照组给予安慰剂(生理盐水2 ml皮下注射)，共用7 d。  鲁建国，等. 重组生长激素对腹部大手术患者血浆蛋白的影响  1.3  主要观察指标    分别在治疗前，治疗后3、7、10、14 d检测血浆白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平。记录切口愈合情况(递次分甲、乙、丙3级)及术后并发症情况。    1.4  统计分析    计量资料行t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Wilcoxin秩和检验，数据经SPSS11.0软件分析，均用±s表示，P<0.05为差异有统计学意义。2  结果    2.1  蛋白质水平(表2)    治疗前白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平两组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3 d，两组白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组前白蛋白、转铁蛋白均高于对照组(P<0.05)；治疗后7 d，治疗组3项指标均高于对照组。表2  两组患者治疗前后血浆蛋白指标的变化    2.2  切口愈合情况(表3)    治疗组切口愈合情况明显优于对照组(P<0.05)。表3  两组患者切口愈合情况    2.3  术后并发症发生情况(表4)治疗组术后并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。表4  两组患者术后并发症发生情况3  讨论    腹部大手术患者术后处于应激状态，神经、内分泌及免疫系统失衡，释放出大量分解激素及炎性介质，使机体长期处于负氮平衡，造成免疫降低及创面愈合延迟。胃肠外营养支持通过输入外源性营养底物，减少肌体自身营养物损耗，从而改善营养状况。临床应用发现，单纯的代谢支持仅有限地影响体细胞总体的丢失，可阻止蛋白降解，而不能刺激蛋白合成。而且，由于未能改变代谢途径的异常，机体对外源性营养素存在利用障碍。因此，对于高应激状态的患者，单纯营养支持不能从根本上逆转负氮平衡，进而也难以合成有利于术后恢复、减少并发症的免疫蛋白。有研究表现，rhGH通过增强肝脏白蛋白mRNA表达而促进血浆白蛋白的合成；并通过改善创伤所致的肠黏膜屏障损害，减少细菌和内毒素易位诱发的高分解代谢使蛋白质分解减少［2-3］。本实验通过回顾性分析接受腹部手术后的患者，经rhGH治疗后血浆前白蛋白在术后早期便达到较高水平。说明rhGH有通过逆转负氮平衡，促进机体内源性蛋白合成的作用；同时通过促进骨髓细胞成熟，刺激细胞迁移，产生免疫球蛋白等作用。rhGH纠正低蛋白血症的作用与以往的报告相符。本研究治疗组切口感染、裂开的发生率均低于对照组，其原因之一是治疗组患者由于蛋白合成增加，营养状况显著改善；另一方面，rhGH通过诱导肝细胞胰岛素样生长因子(IGFⅠ)，促进创伤组织细胞IGFⅠ受体表达。在rhGH与IGFⅠ的共同作用下，创伤组织代谢加强，细胞外间质合成能力及组织愈合能力增强，从而增高了切口的抗感染和抗张力能力［4］。通常创伤组织感染后循环IGFⅠ水平下降。Thissen等［4］在鼠肝细胞培养中研究IL1、IL6、TNFα对肝IGFⅠ mRNA的表达影响，结果发现这些细胞因子显著抑制肝IGFⅠ mRNA的表达。补充rhGH可以提高循环IGFⅠ水平，促进感染的创伤愈合［5］。rhGH通过代谢调理，在术后患者体内建立了内源性和外源性营养底物的新平衡，减少了单纯营养支持的底物限制性代谢。由于碳水化合物所产生CO2减少，减轻肺的负荷，降低了肺部并发症的发生率。rhGH调节免疫功能、促进创伤愈合的作用也降低了因感染、愈合不良等因素带来的术后并发症发生的概率。对于接受腹部大手术的患者，应用rhGH的低热量营养支持治疗可促进患者术后恢复。【参考文献】［1］ 丁锐，曹海国，倪泉兴.重组生长激素在外科领域的应用［J］.中国实用外科杂志，2002,21(6):332-334.［2］ Hermansson M, Wickelgren R B, Hammarqvist F, et al. Measurement of human growth hormone receptor messenger ribonucleic acid by a quantitative polymerase chain reactionbased assay: demonstration of reduced expression after elective surgery［J］. J Clin Endocrinl Metab,1997,82(2):421-428.［3］ 何桂珍，蒋朱明.重组人生长激素对创伤后代谢的影响［J］.中华医学杂志，1995,75(5)：312-314.［4］ Thissen J P, Verniers J. Inhibition by interleulkin1 beta and tumor necrosis factoralpha of the insulinlike growth factor Ⅰ messenger ribonucleic acid response to growth hormone in rat hepatocyte primary culture［J］. Endocrinology,1997,138(3):1078-1084.［5］ Petersen S R, Jeevanandam M, Holaday N J. Adjuvant recombinant human growth hormone stimulates insulinlike growth factor binding protein3 secretion in critically ill trauma patients［J］. J Trauma,1995,39(2):295-302.