胃乐胶囊的抗溃疡作用实验研究
发表时间：2009-09-22 浏览次数：639次
作者：韦奇志 周 智 陈邦树 刘廷快
【关键词】 胃溃疡
摘 要 采用5种实验性大鼠胃溃疡损伤模型，观察胃乐胶囊的抗溃疡作用。结果表明胃乐胶囊可降低水浸应激、幽门结扎、利血平、乙酸、乙醇所致的溃疡指标值，提示其对多种因素所致的胃溃疡损伤有防治作用；可增加大鼠胃液分泌量，但对胃酸和胃蛋白酶活性无明显影响。
关键词 胃乐胶囊；胃溃疡；抗溃疡作用
胃乐胶囊由甘草、白芨、木香、陈皮、碳酸钙等多种药物组成的复方制剂，有行气止痛、制酸解痉、促进溃疡愈合等功效，临床用于胃和十二指肠溃疡，也用于慢性胃炎和反酸胃痛等。根据该药的主治功能，采用了5种实验性胃溃疡损伤的病理模型，观察其抗溃疡作用，并进行了胃液分泌功能的测定。报告如下。
1 实验材料
1.1 药物及试剂 胃乐胶囊，每粒内容物重0.4 g，含总药粉0.1766 g，由广西医科大学制药厂提供，批号990403；甲氰咪胍片，广东江门制药厂，批号9904054；利血平注射液，广州侨光制药厂，批号99101201；100%香砂六君汤，本所药理室煎制；95%乙醇，广西师范学院化学试剂厂，批号990320。
1.2 动物 SD系大白鼠，体重125～150 g，本所动物室提供；Wistar系大白鼠，体重200～250 g，第一军医大学实验动物中心提供；均为普通级。
1.3 仪器 XTT型解剖显微镜，上海勤奋仪器厂。
2 方法与结果
2.1 对应激性胃溃疡的影响 SD大鼠(雌雄各半,下同)随机分5组，每组12只，给药剂量见表1，灌胃量为10 mL/kg?d-1，连续5 d。末次给药后1 h进行水浸应激实验［1］，20 h后取胃检查，以溃疡长度总和的毫米数作为溃疡指数。结果表明胃乐胶囊高、中剂量组的溃疡指数明显低于生理盐水组，提示胃乐胶囊能有效地抑制应激性胃溃疡的形成。见表1。
表1 对应激性胃溃疡的影响结果(略)
2.2 对幽门结扎型胃溃疡的影响 SD大鼠分组及给药剂量同“2.1”项下。各组大鼠供水禁食48 h后分别灌胃给药，给药后1.5 h，按“幽门结扎法”［1］进行造型，并禁水禁食。18 h后取胃，记录粘膜溃疡面积。结果表明胃乐胶囊各组的溃疡面积均明显小于生理盐水组，提示胃乐胶囊有明显减轻幽门结扎型胃溃疡的作用。见表2。
表2 对幽门结扎型胃溃疡的影响结果(略)
2.3 对乙酸损伤性胃溃疡的影响 Wistar大鼠分组及给药剂量同“2.1”项下。各鼠禁饲15 h后造型［1］：将10%乙酸50 μL注入胃体部与幽门窦交界处的浆膜下，形成丘疹。造型后次日给药，连续14 d。末次给药后次日，取胃记录粘膜溃疡面积。结果胃乐胶囊大、中剂量组的溃疡面积小于生理盐水组，提示胃乐胶囊有促进乙酸损伤性胃溃疡愈合的作用。见表3。
表3 对乙酸损伤性胃溃疡的影响结果(略)
2.4 对利血平所致胃溃疡的影响［2］ SD大鼠分组及给药剂量同“2.1”项下，连续给药3 d。末次给药后1 h，各鼠均静脉注射利血平5 mg/kg，并供水禁饲。18 h后取胃计数胃粘膜溃疡点数。结果胃乐胶囊各组的溃疡点数均明显少于生理盐水组，提示胃乐胶囊能有效地抑制利血平所致胃溃疡的形成。见表4。
表4 对利血平所致胃溃疡的影响结果(略)
2.5 对乙醇所致胃粘膜损伤的影响 SD大鼠分组及给药剂量同“2.1”项下，连续给药5 d。末次给药后2 h，每鼠灌服φ=95%乙醇2 mL，1 h后取胃观察，按胃粘膜病变程度进行记分［3］，以各鼠总分作为溃疡指数。结果表明胃乐胶囊大、中剂量组的溃疡指数明显小于生理盐水组，提示胃乐胶囊在乙醇损伤胃粘膜的过程中，对胃粘膜有良好的保护作用。见表5。
表5 对乙醇所致胃粘膜损伤的影响结果(略)
广东药学院学报(ACAD J GCP) 2000，16(4)第4期 韦奇志等：胃乐胶囊的抗溃疡作用实验研究2.6 对胃液分泌机能的影响［1］ Wistar大鼠分组及给药剂量同“2.1”项下，连续给药8 d。末次给药后1 h(已供水禁饲24 h)，行幽门结扎术，同时禁水禁饲，5 h后收集胃液，3000 r/min离心10 min，分别测定胃液量、总酸度(滴定法)和胃蛋白酶活性(麦特毛细玻管法)［2］。结果表明，胃乐胶囊可明显增加胃液分泌量，但对胃液总酸度及胃蛋白酶活性无明显影响。见表6。
表6 对胃液分泌机能的影响结果(略)
3 讨论 胃溃疡是常见的消化系统疾病，祖国医学列为“胃脘痛”、“吞酸”范畴，根据病因有寒、热、饮食不节、劳倦、血瘀等不同进行辨证论治。现代医学研究认为，胃溃疡的发生是胃粘膜的侵袭因素超过自身保护因素的防御能力的结果，侵袭因素主要包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等，保护因素则主要包括粘液――碳酸氢盐屏障和粘膜屏障［4］。此外，尚与植物神经功能紊乱等因素有关。大鼠受到应激刺激而致植物神经功能紊乱，血管收缩，胃粘膜缺血、缺氧，抵抗力下降，同时胃酸、胃蛋白酶分泌增加；而大鼠幽门被结扎，使胃液滞留胃中，降低胃壁防御机能；利血平可使大鼠儿茶酚胺耗竭，迷走神经相对兴奋而使组胺和胃液分泌增多；乙酸可直接损伤大鼠胃壁组织；乙醇能直接损伤胃粘膜，抑制粘液的分泌；这些因素均可导致动物胃溃疡的发生。胃乐胶囊对以上实验性胃溃疡均有良好的防治作用，表明其可从多个环节对抗胃溃疡的发生。
胃乐胶囊中木香、陈皮、甘草等药物行气止痛、健脾养胃，抗胆碱药颠茄草抑制血管收缩、增加组织的血流灌注量、增加供氧，这些功效均能提高胃粘膜的防御机能。同时，颠茄草能抑制胃酸分泌，氢氧化铝、碳酸钙等药物中和胃酸，这些功效则减弱侵袭因素的攻击能力。因此，能抵御上述种种原因导致的溃疡发生。胃乐胶囊含白芨等药物，有良好的止血生肌作用，可以减轻胃粘膜的损伤，促进乙酸性溃疡的愈合。胃乐胶囊能有效地防御过量乙醇等攻击因素的侵袭，可能与其能促进胃液分泌、增强胃粘膜的屏障功能有关。上述胃乐胶囊的抗溃疡作用给临床应用提供了依据。
参考文献
［1］陈奇主编.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1994.461～465,859.
［2］李仪奎主编.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991.456,241.
［3］徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1991.1158.
［4］汪鸿志,曹世植.现代消化性溃疡病学［M］.北京：人民军医出版社，1999.51～54.
广西药品检验所药理室，广西 南宁 530021
