老年患者胃黏膜病变与血清胃蛋白酶原变化

作者：马颖杰    作者单位：530021广西壮族自治区南宁市，广西壮族自治区人民医院心理康复中心

【关键词】  胃炎 胃肿瘤 胃溃疡 胃蛋白酶原

    Change of the serum pepsinogen in elderly  patients with  gastric diseases   MA Yingjie. Department of Emergency，Beijing Friendship Hospital of Capital University of Medical Sciences，Beijing 100050，China

    【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  To investigate the serum pepsinogen (PG) changes in the gastric diseases.   Ｍｅｔｈｏｄｓ  The serum  PG Ⅰ and PGⅡ of 306 old patients were determined by IRMA (immunoradiometric assay). The gastroscopy check was performed in 306 elderly patients in Beijing Friendship Hospital. The ratio of PGⅠ/PGⅡ (PGR) was calculated. The patients were grouped by the pathologic diagnosis:(1) nonatrophic gastritis group of 40 cases; (2)chronic atrophic gastritis group of 95 cases;(3) peptic ulcer group of 105 cases;(4) gastric cancer group of 66 cases.  Ｒｅｓｕｌｔｓ  (1)The serum level of PGⅠ and PGR in the nonatrophic gastritis group were 150.17±63.51 μg/L，10.44±3.42 respectively; (2)The serum level of PGⅠ (118.81±40.99 μg/L) and PGR (7.11±2.99) in the chronic atrophic gastritis patients were obviously lower (P＜0.05);(3)The serum level of PGⅠ (95.39±22.80 μg/L) and PGR (5.86±3.87) in the gastric cancer patients were obviously lower (P＜0.01);(4)The serum levels of PGⅠ (175.29±33.69 μg/L) and PGⅡ (21.81±8.91 μg/L) in the peptic ulcer patients were obviously higher (P＜0.05).    Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ  The low serum PGⅠ level and PGR may indicate the severe gastric diseases,such as the the precancerous conditions and the early gastric cancer.Patients with abnomal serum pepsinogen levels  should undergo gastroscopy examination in time.

    【Key　ｗｏｒｄｓ】  gastritis； stomach neoplasms； stomach ulcer； pepsinogens

    胃癌的发生是一个多步骤多因素进行性发展的过程。最常见的胃癌是肠型胃癌，通常发生在慢性萎缩性胃炎的基础上[1]，人胃蛋白酶原（PG）包含PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ由胃主细胞及颈黏液细胞合成；PGⅡ由胃主细胞及颈黏液细胞、胃窦黏液细胞及近端十二指肠的Brunner腺等合成，前列腺和胰腺也产生少量的PGⅡ。合成后的PG大部分进入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶，仅少量PG（约1%）透过胃黏膜毛细血管进入血循环[23]。当胃黏膜发生病理变化时，血清PG含量也随之发生改变。

    1  对象和方法

    1.1  对象  选择2005年5月至2008年1月北京友谊医院消化内镜中心进行胃镜检查和病理组织学检查的老年患者306例，其中男186例，女120例；年龄61～89岁，平均（71±8）岁。根据临床能够取得的所有相关病例进行研究（注：本研究中失访患者均被排除，失访率2%）。非萎缩性胃炎组（对照组）40例，慢性萎缩性胃炎组95例，消化性溃疡组105例，胃癌组66例，各组性别、年龄之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。入选病例无心脑血管等胃镜检查的禁忌证，近1月内未使用抗生素、抑酸药及胃黏膜保护剂；排除合并全身其他系统或器官良、恶性肿瘤及严重肝肾功能不全者。

    1.2  方法

    1.2.1  胃镜检查：参考2000年全国慢性胃炎共识建议，每例胃镜检查按固定部位取活检组织5块（胃窦小弯、胃窦大弯、胃体小弯、胃体大弯、胃角各1块），活组织检查标本（0.5～0.8 cm)，达到黏膜肌层。当胃镜检查疑为胃癌时，再取病灶周边活检组织≥4块；胃溃疡直径＞1 cm，取病灶周边活检组织≥4块；胃溃疡直径＜1 cm或溃疡瘢痕，取活检组织≥2块。

    1.2.2  血PGⅠ、PGⅡ检测：受检者清晨空腹静脉采血3 ml，分离血清后迅速冷冻，存于-20 ℃冰箱中待测。免疫放射法（IRMA）测定血清中的PG值，应用免疫放射试剂盒为北京市福瑞生物工程公司，测定仪器为合肥众从机电技术公司多管伽玛免疫放射计数仪（DFM96型）。

    1.3  统计学处理  采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析。计量资料进行数据的正态性检验及方差齐性检验。正态分布数据用2组独立样本t检验。以均数±标准差（±s）表示。

    2  结果

    2.1  各组血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）比较  与对照组比较，慢性萎缩性胃炎组、胃癌组血清PGⅠ、PGR下降（P＜0.05或P＜0.01），而消化性溃疡组PGⅠ、PGⅡ均升高（P＜0.05）。见表1。表1  各组血清PGⅠ、PGⅡ及PGR比较注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.012.2  慢性萎缩性胃炎组按不同萎缩部位进行血清PGⅠ、PGⅡ比较  结果显示，与胃窦萎缩组比较，胃体萎缩组PGⅠ、PGR均降低（P＜0.05或P＜0.01），全胃多灶性萎缩组PGⅠ、PGⅡ、PGR均降低（P＜0.01或P＜0.05）。见表2。

    2.3  胃癌患者血清PG检测结果  早期胃癌组：胃窦、胃体各4例；进展期胃癌组：胃窦30例，胃体28例。见表3。表2  慢性萎缩性胃炎组患者不同病变部位血清PGⅠ、PGⅡ的比较注：与胃窦萎缩组比较，*P＜0.05，**P＜0.01表3  PG Ⅰ、PG Ⅱ在早期胃癌组及进展期胃癌组的研究注：与早期胃癌组比较，*P＜0.05

    3  讨论

    血清PG是目前国际上公认的筛选胃癌的良好指标[14]。PGR降低是胃癌的高危信号。血清学判断胃底黏膜组织学状态的最佳指标是PGⅠ绝对值和PGR的比值相结合[56]。为了进一步研究老年患者PGⅠ、PGⅡ在胃黏膜不同病变的水平，以及与早期胃癌、进展期胃癌的关系，我们开展了胃镜下活检组织病理变化与血清PG变化的研究。

    我们的研究结果显示，老年患者PGⅠ及PGR随胃黏膜萎缩病变加重呈进行性降低趋势，病变位于胃体部时，PGⅠ、PGⅡ降低更明显。

    PGⅠ、PGⅡ及PGR变化的可能机制与黏膜组织形态改变有关。在组织学上，幽门腺黏膜的上1/2由腺窝上皮构成，下1/2是幽门腺；幽门腺由幽门腺细胞构成，其间有时杂有壁细胞，但无主细胞。胃底腺黏膜的上1/4是腺窝上皮，下3/4是胃底腺；胃底腺由主细胞、壁细胞及颈黏液细胞构成。胃蛋白酶原由主细胞及颈黏液细胞合成并分泌。慢性炎症过程中出现胃黏膜萎缩，主要表现为胃黏膜固有腺体数量减少甚至消失，并伴纤维组织增生、黏膜肌增厚，严重者胃黏膜变薄。萎缩多起始于胃角小弯侧，逐渐波及胃窦，继而胃体，灶性病变亦逐渐融合。随着萎缩性胃炎程度的加重，正常腺体功能丧失，酶的产生受到了影响。胃底腺的主细胞和颈黏液细胞都可以分泌PGⅠ和PGⅡ。但PGⅡ还可以由胃窦的幽门腺和远端十二指肠Brunner腺所分泌。当胃黏膜发生萎缩且严重进展的时候，主细胞就被幽门腺所取代，导致PGⅠ浓度下降，而分泌PGⅡ的细胞分布较广，故PGⅡ变化无统计学意义。

    研究结果还显示，胃癌组血清PGⅠ水平比对照组低，80%以上胃癌患者伴有萎缩性胃炎[5]，从而影响其分泌功能；还有学者认为，致癌因子使胚细胞中胃蛋白酶原基因受损突变，从而失去了分泌PGⅠ的能力；基因突变胚细胞又更新黏膜细胞，使PGⅠ、PGⅡ分泌持续降低[45]。胃癌患者血清PGⅡ含量变化不大，与对照组比较差异无统计学意义，这可能与分泌PGⅡ细胞分布较广有关。

    消化性溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ升高与其合成、分泌增加及进入血液机会增多都有关系。我们通过检测血清PGⅠ、PGⅡ，探讨了老年患者胃黏膜病理变化中，血清PGⅠ、PGⅡ及PGR的变化。老年患者血清PGⅠ和PGR明显下降应警惕胃癌的发生，进一步行胃镜检查。

【参考文献】［１］ Ohata H，Kitauchi S，Yoshimura N，et al. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer[J]. Int J Cancer，2004,109(1):138143.

［２］ 黄飚，肖华龙，张祥瑞，等.胃蛋白酶原Ⅰ时间分辨荧光免疫分析法的建立[J].中华微生物学和免疫学杂志，2004，24（10）：492495.

［３］ 张祥瑞，黄飚，朱岚，等.胃蛋白酶原Ⅱ时间分辨荧光免疫分析法的建立[J].标记免疫分析与临床，2004，11（14）：99101.

[4] 陈智周，范振符.胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在早期胃癌普查中的意义[J].中华肿瘤杂志，2002，24（1）：13.

[5] 李益农，陆星华.消化内镜学[M].北京：科学出版社，1996：252253.

[6] 李中琦.血清肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展[J].实用肿瘤杂志，2005，18（3）：249251.