胃上皮内瘤和胃癌组织中p53、CyclinD1蛋白表达的意义
发表时间：2009-09-16 浏览次数：677次
作者：袁文棋 张小楠 王磊 孟连普 冯庆庚 薛丽燕
【关键词】 胃肿瘤；p53;CyclinD1；基因
关键词 胃肿瘤；p53;CyclinD1；基因
胃上皮内瘤是胃癌的前期病变，从胃粘膜慢性炎症发展到胃癌是一个渐进的过程，在致病因素的作用下，引起相关基因结构和表达水平的改变。现已证明肿瘤发生最突出的特症是细胞异常增殖，细胞增殖调控异常与肿瘤发生密切相关［1］。我们采用免疫组化方法对p53、CyclinD1在胃上皮内瘤和胃癌组织中的表达进行分析，并探讨它们对胃上皮内瘤和胃癌的中诊断价值。
1 材料与方法
1.1 材料 收集1990―2000年我科存档蜡块111例，男65例，女46例，年龄30～77岁，平均53.5岁。其中胃粘膜慢性炎症组34例，低级别胃上皮内瘤组26例，高级别胃上皮内瘤组21例，胃癌组30例，标本经10%中性甲醛固定，石蜡包埋。胃上皮内瘤与胃癌组织学分型标准，按2002年维也纳胃上皮性肿瘤分类修订方案［2］。
1.2 免疫组化染色 采用S-P法，微波抗原修复，一抗为鼠抗人p53、CyclinD1蛋白单克隆抗体，购自北京中山生物技术有限公司，操作步骤按试剂盒说明书进行。
1.3 结果判定 p53、CyclinD1蛋白均以细胞核内出现棕色颗粒为阳性表达，按阳性细胞百分比p53、CyclinD1阳性细胞数≤5%为阴性，≥5%为阳性。
1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件进行χ2检验。
2 结果
p53、CyclinD1在胃粘膜慢性炎症、低级别胃上皮内瘤、高级别胃上皮内瘤、胃癌四组间的表达情况见表1。二项指标在四组间比较差异有统计学意义（P<0.05），p53在低级别胃上皮内瘤组与高级别胃上皮内瘤组之间比较差异无统计学意义（P>0.05），CyclinD1在胃粘膜慢性炎症组与低级别胃上皮内瘤组比较差异无统计学意义（P>0.05），在胃癌组p53与CyclinD1呈正相关，P<0.01。
表1 四组间p53、CyclinD1的阳性表达（略）
3 讨论
胃上皮内瘤按WHO新分类，是指胃上皮组织形态学上具有一定异型性，在浸润前的肿瘤性改变，根据病理组织学的异常分为低级别和高级别。本文采用免疫组化方法，从分子水平上探讨p53、CyclinD1在胃上皮内瘤发生发展及演进为胃癌机制中所起的作用。CyclinD1是细胞周期调控基因［3］，若此基因失控，致使细胞异常增殖，过表达是导致癌变的一个主要原因，过表达与胃癌发生有关，其分化程度的降低CyclinD1阳性表达率明显升高，可做为判断胃上皮内瘤、胃癌分化程度及预后相关性的一个参考指标，有学者［4］认为CyclinD1表达不仅见于胃癌组织中还可发生在胃粘膜慢性炎症中，我们的研究也证实了这一点。p53基因是一种广谱的抑癌基因，它在正常细胞转化为癌细胞的过程中突变而失活，并丧失了抑癌活性，我们研究发现突变型p53在4组病变中的表达情况与Lawrence［5］的报道一致，说明p53的异常不仅存在于胃癌中，也存在于胃上皮内瘤和胃粘膜慢性炎症中。说明p53蛋白在粘膜慢性炎症中反应性异常增生由低级别向高级别胃上皮内瘤过渡时起重要作用，提示p53基因的缺失突变与细胞异型性有密切关系，检测其表达产物p53对判断其分化程度及预后有重要价值。胃癌组织中p53与CyclinD1呈正相关，说明二者在胃癌的发生中起协同作用，它们可能通过一种细胞周期调控蛋白p21相互起作用［6］。p53和CyclinD1通过调控细胞周期中的G1/S期转变，调节细胞凋亡和细胞增殖，参与肿瘤的发生和浸润转移，当DNA损伤时，p53被活化，继而p21的量增加，导致CyclinD1配体抑制，阻止细胞进入S期。当p53突变，缺乏功能性p53表达的细胞，在DNA损伤后不能诱导p21转录，激活CyclinD1，使带有损伤DNA的细胞进入S期，得以复制，从而提高了染色体畸变的偶发率和遗传的不稳定性而癌变［7］。综上所述，p53、CyclinD1的表达异常在胃上皮内瘤及胃癌的发生中起重要作用，参与了胃上皮内瘤演进为胃癌的发生发展过程，通过检测二项指标，研究细胞周期与癌变之间的关系，揭示了肿瘤发生机制，为肿瘤的早诊断、早治疗提供了新思路。
4 参考文献 ［1］ 刘勇.肿瘤细胞增殖调控的研究进展［J］.实用癌症杂志，1997，12（2）：155-157 ［2］ Dixon MF.Gastrointestinal epithelial neoplasia:viena revisited［J］.Gut,2002,51(1):130-131 ［3］ Jiang W.Proceeding of the American Association for Cancer Research:the effects of CyclinD1 on grow thcontrol,cell cycle rogression and gene expression［J］.Cancer Res,1994,54(1):27 ［4］ Hunter T,Pines J.Cyclins and cancer Ⅱ:cyclin D and CDK inhibitors come of age［J］.Cell,1994,79(6):573 ［5］ Lawrence Z.The molecular basis of dysplasia［J］.Seminars in Diagn Pathol，2002，19(1):48-53 ［6］ 金顺花，朴熙绪，金海燕，等.胃癌中CyclinD1和p53蛋白的表达及意义［J］.中国肿瘤临床与康复，2000，7（2）：22-23 ［7］ 郭德玉.细胞周期调控与癌变［J］.国外医学生理病理科学与临床分期，1997,17（1）：1-4
063001 河北省唐山市人民医院病理科
中国医学科学院肿瘤医院病理科
