抗结核药致药物性肝损害26例临床分析
发表时间：2012-06-15 浏览次数：978次
史学斌，冯慧萍 (宁夏银川国龙医院，宁夏 银川 750001)
[摘 要] 目的：总结抗结核药物致药物性肝损害26例，探讨临床应用的一线抗结核药物引起的肝损害状况，提高认识。方法：对我院住院的26例使用抗结核药致药物性肝损害患者的临床资料进行回顾性分析。结果：影响抗结核药致药物性肝损害的相关因素有患者用药时间，患者年龄、肝损害的临床特点以肝细胞损伤性性多见，积极治疗后预后良好。结论：抗结核药是临床常见的导致药物性肝损害的一类药物，其发病时间多在2～4周，以肝细胞损伤较多见。
[关键词] 抗结核药;药物性肝损害;临床分析
抗结核药物在治疗各类型结核病中其着很重要作用，但同时，他的不良作用亦愈来愈多被临床医生所提及。特别是对肝脏的损害，其表现酷似急性或慢性肝炎，临床易发生误诊，笔者分析了26例抗结核药致药物性肝损害患者的临床资料，旨在提高临床医师对本病的认识。
1 资料与方法
1.1 一般资料：收集2000年1月～2011年1月在我院住院的197例结核性胸膜炎，结核性腹膜炎，并发胸腔积液，腹腔积液患者。在给予抗结核治疗过程中，共筛选出26例药物性肝损害患者。其中男19例，女7例，年龄19～72岁，平均42岁，其中合并糖尿病患者2例，合并肝炎患者1例。确诊后给予抗结核化疗初治方案：2HRZE/4HR。
1.2 诊断依据[1]：①有应用抗结核药物史;②有肝损害的症状及体征：如恶心、厌油、乏力、黄疸和肝肿大等;③血清学检查显示有肝功能异常;④服药前肝功能检查均在正常范围;⑤排除其他原因引起肝功能异常，如病毒性肝炎，酒精性肝病等;⑥停药后肝功能正常或好转。
1.3 临床分型：参照国际药物性肝损害分型标准[2]：分为3型：肝细胞损害型:谷丙转氨酶(ALT)≥2倍正常值上限或ALT/碱性磷酸酶(ALP)≥5;胆汁淤积型:ALP≥2倍正常值上限或ALT/ALP≤2;混合型:ALT、ALP均≥2倍正常值上限且ALT/ALP介于2～5之间。
1.4 研究方法：采用回顾性调查方法，查阅住院病历，记录原发病史、临床表现、血常规、肝功能检验、肝炎病毒学指标，采用SPSS 10.0软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 肝损害发生时间统计：5～30 d 17例(65%)，
31～60 d 7例(27%)，>60 d 2例(8%)。
2.2 肝损害临床类型：
肝细胞损伤型，14例(54%)，胆汁淤积型8例(30%)，混合型4例(16%)。
2.3 治疗和预后：临床一旦确诊,需要马上停止抗结核药物的保用,嘱患者多卧床休息，饮食方面宜多进食高蛋白、高热量食物。及时服用保护肝细胞的药物，并及时进行非特异性解毒治疗。静脉滴注甘草酸二氨、维生素C,还原性谷胱甘肽、利胆药物通常宜选用清开灵等。对待存在明显黄疸的5例患者，其中总胆红素明显升高者，给予糖皮质激素治疗，对黄疸消退有肯定作用，但宜注意其不良反应。经积极治疗后，25例好转，1例合并糖尿病患者和1例合并病毒性肝炎患者疗效较差，肝功能损害加重。
3 讨论
在结核病的治疗过程中，以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等为基础组成的联合化疗方案，是目前结核病患者治疗的有效途径，但同时此类药物在经过肝脏代谢是，能引起明显的肝脏损伤，特别需要注意的是，利福平联合吡嗪酰胺使用时会有明显的肝损害[3]。在基层医疗单位，往往很容易就忽视药物的不良反应，使得许多患者治疗途中肝功异常，最终会延误甚至终止治疗。
在抗结核药物联合应用过程中，肝功能受损主要机制：①特异性代谢：异烟肼在肝细胞内经过乙酰化后分解为异烟酸和乙酰阱，肝毒性可能与分解产物异酰肼有关;②变态反应：利福平所致的肝损害可能与细胞免疫或体液免疫有关，过量的免疫复合物沉积在肝组织中而造成肝损害;③干扰胆红素的代谢：利福平可选择性的干扰结合胆红素向毛细胆管排泌，引起阻塞或肝细胞性黄疸;④直接损伤肝细胞：吡嗪酰胺、乙胺丁醇对肝脏有直接毒性作用，抑制微粒体中细胞色素P450酶影响药物在肝细胞内代谢。导致肝损害[4]。
本组药物性肝损害大多发生在强化治疗的早期1～2个月内，因为早期强化治疗常需4～5种药物联合长期反复应用肝脏负担重，容易造成药物性肝损害。本文药物性肝损害中主要以肝细胞损伤型及胆汁淤积性多见，特别是有明显黄疸者，以胆汁淤积型为主。本研究197例服用抗结核患者中，发生肝损害者26例，发病率为13.2%,提醒笔者在抗结核治疗过程中，高度重视此类药物肝损害不良反应。
4 参考文献
[1] 于皆平，沈志祥，罗和生.实用消化病学.第2版 北京:科学出版社,2007:719.
[2] 陈世耀，蒋晓渠，刘天舒，等.药物性肝炎的病因和临床表现.中华肝脏病杂志，2000，8(4):2443.
[3] 郭英江，崔德建.抗结核药抗结核药所致肝损害.中华结核呼吸杂志，1998，21(5)：308.
[4] 于皆平，沈志祥，罗和生.实用消化病学.第2版 北京:科学出版社,2007:718.
[收稿日期：2012-03-05 编校：潘宏竹]
