C-反应蛋白与慢性阻塞性肺疾病急性加重严重程度关系的研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)因其病死率、致残率极高，现已成为一个重要并严峻的公共卫生问题，预计至2020年COPD将成为世界第三大死亡原因及第五大致残原因[1]。许多研究表明感染是导致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的最主要病因[2]，AECOPD会使患者住院率及病死率增加，加重患者、社会经济负担，并且严重损害患者健康状态[3]，减低运动耐量，进而影响生活质量。CRP是一种因感染或组织受损而由肝脏产生的急性期产物，其反映了个人全身各系统的炎症负担，在众多系统性炎症因子中，它的重要性被广泛关注[4]。本文将探讨CRP水平与AECOPD严重程度的关系及临床意义。

1资料与方法

1.1研究对象：选择2010年1月~2013年4月我院门急诊入院病例98例(52例普通病房患者，46例ICU病房患者)，年龄55~92岁，平均(71.9 ±8.51)岁。COPD急性加重诊断符合中华医学会慢性阻塞性肺疾病急性加重诊断标准，同时排除并发脑血管疾病、冠心病、糖尿病或凝血功能障碍性疾病、严重心功能、肝肾功能不全，无组织损伤、恶性肿瘤、自身免疫疾病及其他肺部疾病如支气管扩张症(COPD合并支气管扩张除外)、哮喘、肺结核、间质性肺病。同时选择52例体检健康者作为正常对照组。对照组为体检健康者，AECOPD组分为普通病房组患者及ICU病房组患者。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P<0.05)具有可比性。结果见表1。

表13组对象一般资料比较

组别例数年龄(岁)男/女对照组5271 ±7.140/12普通病房组5271.4±9.235/17ICU病房组4673.5±9.431/15

1.2方法：炎性因子测定：患者空腹状态抽取静脉血5 ml，应用免疫荧光干式定量测定血清CRP水平，仪器采用韩国i-CHROMATM免疫荧光分析仪，配套试剂为韩国Boditech Med Inc试剂;应用MONITOR 100 AUTO仪器测定ESR。同期采集正常体检者清晨静脉血，测定方法同上。

1.3统计学处理：采用SPSS13.0统计软件进行统计处理，行数据正态性分布检测，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示;正态分布计量资料的多个组间比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，组间两两比较采用方差分析中各组均数的多重比较(PostHot Multiple Comparisons);各连续变量的相关性分析采用Person相关分析。所有统计检验均为双侧检验，检验水准α= 0.05，P<0.05有统计学意义。

2结果

AECOPD两组血浆CRP及ESR水平均高于体检健康者(P<0.001)，随着病情的加重，CRP呈逐渐上升趋势，而普通病房组、ICU病房组ESR差异无统计学意义(P>0.05);AECOPD患者的CRP与ESR有显著相关性(r=0.776，P=0.001)，体检正常组CRP与ESR无相关关系(r=0.063，P=0.659)。详见表2。

表23组对象系统炎症指标CRP与ESR比较(x±s)

指标对照组

(n=52)普通病房组

(n=52)ICU病房组

(n=46)CRP(mg/L)0.74 ±0.184.04 ±1.3225.6±5.32ESR(mm/h)14.10 ±4.0526.10 ±6.3431.30 ±6.54

3讨论

炎症级联反应的成分包括炎性细胞、细胞因子、氧化应激的生物标记物以及炎症指标CRP、ESR等可用于疾病诊断及预后评估的潜在指标。CRP、ESR的实验技术成熟,操作方法简便，已广泛应用于临床工作，被用于疾病诊断和(或)评价严重程度的检测[5]。系统性炎症是COPD的主要特征之一[6]，而肺部炎症是系统炎性反应出现在COPD的一个可能因素。

正常人体内CRP浓度很低，它是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要急性期蛋白。关于CRP的研究已经有70多年的历史，多数研究认为CRP与细菌感染密切相关，是急性感染的敏感指标之一。血清CRP水平作为反映全身炎症状态的指标，其变化趋势也与疾病的严重程度有一定的相关性。特别是CRP水平变化不受抗炎药物、免疫抑制剂、激素等影响[7]，因此，动态测定血清CRP浓度在临床上对疾病的早期诊断、鉴别诊断、观察治疗效果、判断预后等具有独特的实用价值。血沉(ESR)是指红细胞在一定条件下沉降的速度，健康人ESR波动于一个较狭窄范围内，在许多病理状态下血沉可明显增快，如各种炎症、组织损伤和坏死、恶性肿瘤、贫血等[8]。

近年来研究显示，COPD患者CRP、ESR的浓度较正常者明显增高[4，9]，且在急性期急剧增高，高CRP水平可作为AECOPD严重程度的指示、预测参数，死亡率增加的风险被认为与高CRP值相关[10]。杨鑫玲[11]研究发现CRP水平与症状的严重程度和气流受限的严重程度均呈正相关,血清CRP水平可有效反映COPD急性加重期严重程度，可作为急性炎症组织损伤程度和疗效观察的参数之一，是早期诊断COPD急性加重期的良好实验室指标。另有研究表明，CRP的水平几乎不受糖皮质激素及他汀类药物的影响，因此CRP能反应COPD的严重程度，并且对评估抗炎药物对AECOPD治疗效果有显著帮助[12]。对于ESR，较多研究显示在老年患者中因其受贫血、低蛋白血症影响较大，故难以将其作为一个评判AECOPD进展情况的准确指标[13]。本研究结果显示，AECOPD两组较体检健康者血浆CRP、ESR水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)，与国外学者研究结果一致。此外研究结果还提示对照组CRP与ESR无相关关系，而在AECOPD患者组CRP与ESR有显著相关性，随着病情的加重，ICU病房组较普通病房组血浆CRP水平亦明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)，而AECOPD两组ESR比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明相对ESR而言，CRP对AECOPD严重程度有更强的预测价值，对AECOPD早期诊断有重要临床价值。

综上所述，证明CRP水平是AECOPD病情的独立预测因素，其测定不仅可作为AECOPD患者疾病的严重程度评估、预测指标，也可以作为丰富AECOPD临床诊断的一个客观指标，参与危险分层，评估病情。但需注意的是，CRP并不是AECOPD特异性的诊断工具，因为CRP增高不一定都是AECOPD引起，其他疾病如急性心肌梗死、心力衰竭、冠心病等均可使CRP增高。因此，CRP增高仍需结合临床、体征、肺功能的检测等方可诊断AECOPD。

4参考文献

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[收稿日期：2013-10-18编校：李兵/郑英善]