COPD急性加重期患者FENO与肺功能等相关性分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以慢性气道炎症为主要病变特征的疾病。鉴定气道炎症及严重程度对早期诊断、鉴别诊断、疾病控制等均有重要意义。国际上公认的评价气道炎症的“金标准”是支气管黏膜活检和支气管肺泡灌洗液,因其具有创伤性,不易反复检测,限制了其在临床中的应用。而呼出气一氧化氮(FENC))检测作为一种简单、无创、敏感的检测方法已被AT吖ERS推荐为有效的无创评估气道炎症疾病的理想方法。FENO目前广泛运用于哮喘患者的诊断、预测反应及预后方面,对COPD的诊断及预测价值尚无定论。本研究对COPD急性加重期患者(AECOPD)FENO测定值进行分析,并探讨其与肺功能相关的因素。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年3月5月新疆医科大学附属中医医院住院的70例COPD急性加重期患者(AECOPD)为研究对象,均符合COPD诊断标准E1],排除近1w全身使用糖皮质激素的患者。填写基础信息,包括姓名、性别、年龄、族别、身高、体质量、体质指数,既往疾病史、过敏史、吸烟史及哮喘史,记录肺功能检测数值,包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)%,对气流受限程度进行严重度分级。

1.2研究方法

1.2,1症状评估AECoPD患者填写呼吸困难指数评分(mMRc评分)及生活质量评估问卷(CAT)。

1.2.2 FENO检测采用瑞典耐尔斯(NIOX)一氧化氮(NO)测定仪,按照《一氧化氮呼气测定指南》标准[剑进行操作。呼气流速为50mL/s,检测指标为FENC)(单位为ppb,l ppb=1×1o9mol/L)。检测前操作者首先利用测试界面向受试者介绍检测步骤要点,让受试者平静呼吸至少2个周期,最后一次呼出时,尽量呼气排空肺内气体,用嘴紧含NIC)X滤器,保证无口角漏气或滤器堵塞,深吸气吸入含NO的气体后以平稳的气流均匀呼气,呼出时间为10s。当呼出速度低于或超过50mL/s时,应引导受试者调整呼气力度以达到标准。

1.2,3测定值范围依据Taylor等[3]推荐的成人FENO的正常参考值为标准,将FENO测定数值范围分为4组:(1)偏低:(5ppb,无气道炎症;(2)正常:5~24ppb,无气道炎症;(3)偏高:25~⒆ppb,可疑气道炎症;(4)升高:≥50ppb,存在气道炎症。

1.3统计学处理用SPSS17.0分析软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(万±s)表示,FENO和各变量之间的单因素分析采用Kolmgor—ov Smirnov和Shapirc,_Wilk检验及独立样本莎检验。因FENO平均值属非正态分布,将其取自然对数Log(FENO)后,和其他变量做多因素回归分析,研究其与各变量之:间的相关性,这些变量包括性别、年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、肺功能(FEV1%及FEV1/FVC%),P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 AECoPD患者一般资料、吸烟、用药史及合并疾病70例AECOPD患者平均FENO值为(26。41±6.64)ppb,最小值为7,1ppb,最大值为99,6ppb。其中男性及女性组、不同体质指数组、有吸烟史及无吸烟史组、吸入与未吸人ICS组、单纯COPD与CoPD合并哮喘组患者FENO值差异无统计学意义(P)0,05);不同年龄组的FENO值差异有统计学意义(P<0.05),<60岁年龄组的FE NO值最高,随着年龄的增大,FENO值随之降低,>80岁年龄组的FENO值则最低;随着体质指数的增加,FENO值逐渐降低,但各组间差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 AECoPD患者不同组间FENo测定值比较分析不同级别的COPD患者FENo的肺功能患者FENO值差异具有统计学意义(P<0.05),随着肺功能的下降,FENO值随之降低。不同FEV1/FVC%分级组COPD患者FENO值无明显差异(P)0,05);不同分级的COPD患者FENO值无明显差异(P>0,05),COPD患者B级与D级FENo值无明显差异(P>0,05)。见表2。

2.3 FENo与各变量之间的相关关系以FENo自然对数值为因变量,以性别、年龄、身高、体质量、BMI、FEV1%、FEV1/FVC%为自变量作多因素回归分析,FENO值与年龄(γ=-0.111,P=0,047)、BMI(γ=-0,098,P=0,042)及FEV1/FVC%(γ=-0,002,P=0.044)呈负相关,见表3。

3讨论

Plamer等首次证明内皮源性舒张因子的本质是No。Corradi等阳l在随后的系列研究中发现呼吸道中一氧化氮(No)主要来源于下呼吸道,是一种由内皮细胞、上皮细胞及炎症细胞等生成的一种多功能的小分子物质。在生理条件下,NO能维持气道内环境的稳定、保护气道,并维持正常的肺血管张力和管壁结构[51。在病理条件下,NO在炎症局部能够抑制或杀灭细菌发挥保护性作用[6]。本组70例AECOPD患者,平均FENO值较Taylor等[3]提供的健康成人参考值偏高,表明COPD患者存在气道炎症反应,与健康人之间有区别。本研究显示,随着CC)PD患者肺功能的逐渐下降,FENO值不断降低。分析其原因如下:随着患者年龄的增加,病程的延长,肺功能逐渐下降,肺组织及气道黏膜上皮细胞变性、坏死脱落,促使能够释放NO的细胞数目逐渐减少,因此NO的释放可能减少;随着患者年龄的增加,气道组织中细胞功能逐渐衰退,NO释放逐渐减少;由于一氧化氮合成酶(NOS)需要在有氧气存在的情况下产生NO,肺功能等级越高,代表气道管腔狭窄的程度越重,组织缺氧明显时将导致NO的产生受到抑制,使气道中NC)含量降低。本调查结果与Domenic°L7J的研究结果一致,即认为诱导型一氧化氮合酶(iNC)S)被持久激活,导致合成NO的底物L-精氨酸(LArg)耗竭,iNOS被还原产生的氧自由基造成细胞壁损伤、受体和酶分子的活性丧失及细胞功能障碍,导致NO合成减少。因此推测,COPD患者早期气道中NO的释放较中晚期患者多。COPD患者在炎症因子的持续刺激下,使其能释放No的细胞数目逐渐减少,气道中NO含量不断降低,FENO值亦随之降低。因此吸人糖皮质激素控制COPD患者气道炎症,在早期疗效可能更加明显。本调查结果还显示,随着COPD患者体质指数的增大,FENO值逐渐降低。因为NO在血管中具有调节血管舒张、抑制血管平滑肌增殖及抑制血小板粘附和聚集的功能[:1,肥胖患者血管内皮功能受损[9],使NOS活性下降,导致NO合成减少,FENO值降低。综上所述,FENO测定对COPD患者气道炎症的判断有一定意义,随着患者年龄的增大、体质指数的增加、病程的延长及肺功能的不断降低,其FENO值逐渐下降。由于COPD与支气管哮喘气道炎症产生机制不同,其释放NO的组织细胞各异,使用FENO测定对CoPD诊断及疗效的判定还有待进一步研究。

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