阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者红细胞免疫功能与脂质过氧化的关系

　　作者：苏力,翟瑜,孙洁静,李萍,牛占丛,韩书芝　　作者单位：河北省人民医院老年病科，河北 石家庄

　　【摘要】目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者红细胞免疫功能与脂质过氧化的关系。方法 选择OSAHS患者及健康对照组各30例，测定其红细胞C3b受体花环(RBCC3bRR)率、红细胞免疫复合物花环(RBCICR)率及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性，并评价其相互关系。结果 OSAHS患者RBCC3bRR率显著低于对照组(P<0.01)，RBCICR率显著高于对照组(P<0.01)，SOD活性水平显著低于对照组(P<0.01)，且与RBCC3bRR率降低呈正相关((P<0.05)。结论 OSAHS患者存在红细胞免疫功能降低，由此导致红细胞清除氧自由基的能力下调，对OSAHS病情进展可能具有一定的意义。

　　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,红细胞免疫,超氧化物歧化酶

　　【Abstract】 Objective To study the correlation of erythrocyte immune function and lipoperoxidation in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS). Methods The adherent rate of complement 3breceptor on the surface of red blood cells (RBCC3bRR),the immune complex adherent rate of red blood cells (RBCICR) and superoxide dismutase(SOD) were detected in 30 OSAHS patients and 30 healthy controls. Results The levels of RBCC3bRR 〔(9.57±1.66)% vs (12.54±2.11)%; P<0.01〕 and SOD 〔(52.52±10.42) U/gHb vs (104.2±18.8) U/gHb; P<0.01〕 in OSAHS patients were significantly lower than those of control group. There was a significantly positive correlation in RBCC3bRR and SOD levels in OSAHS patients (r=0.632，P<0.05). On the opposite, the levels of RBCICR 〔(15.42±3.72)% vs (8.98±2.26)%; P<0.01〕 in OSAHS patients were significantly higher than those of control group. Conclusions The erythrocyte immune function in OSAHS patients is impaired, which is closely associated with lipid peroxidation disturbance.

　　【Key words】 Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS);Erythrocyte immune;Superoxide dismutase

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者机体正常的免疫功能会出现不同程度的损伤。近年来，现代医学研究证实，红细胞不仅具有呼吸功能，而且还参与机体的免疫防御机制，是机体免疫功能的重要组成部分，可通过红细胞自身表面的补体受体，在细胞因子的产生及淋巴细胞免疫中起到调控作用〔1〕。本研究旨在了解OSAHS患者的红细胞免疫功能，并观察红细胞SOD活性对OSAHS患者红细胞免疫功能的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　均为2004年10月～2005年9月在本院门诊就诊、住院病人及健康查体者。OSAHS患者30例，均为男性，年龄 42～77(平均63.05±10.16)岁，体重指数(BMI)23.51～34.06(平均29.66±3.45)kg/m2，均有不同程度夜间睡眠中打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史，由多导睡眠图监测确诊。另选择对照组30例，均为男性，年龄43～72(平均61.95±9.59)岁，BMI 22.06～34.10(平均28.64±3.52)kg/m2，经询问病史及行Stardust便携式睡眠呼吸监测仪初筛检查排除OSAHS。所有研究对象均除外慢性肺部病变、神经肌肉疾病、甲状腺疾病、糖尿病及其他内分泌疾病、营养代谢疾病、冠心病、脑血管意外，两组年龄、BMI等一般特征差异不显著(P>0.05)。

　　1.2 测定方法

　　1.2.1 睡眠呼吸监测

　　OSAHS组患者均应用美国伟康公司Ailce3多导睡眠呼吸监测系统进行夜间至少7 h的睡眠呼吸监测，同步监测脑电图、二导眼动图、下颌颏肌电图、口鼻呼吸、胸腹呼吸运动、心电图、手指血氧饱和度、体位及鼾声。对照组应用Startdust便携式睡眠呼吸监测仪进行初筛，同步监测口鼻呼吸、胸腹呼吸运动及手指血氧饱和度。OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准，即临床上有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律，白天过度嗜睡，经多导睡眠图监测提示每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI：平均每小时睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数)≥5次/h。呼吸暂停指睡眠过程中口鼻呼吸气流均停止10 s以上，低通气指睡眠过程中呼吸气流强度较基础水平降低50%以上并伴有血氧饱和度较基础水平下降≥4%。AHI<5/h，则排除OSAHS〔2〕。

　　1.2.2 红细胞C3b受体花环(RBCC3bRR)和红细胞免疫复合物花环(RBCICR)检测

　　红细胞膜上有C3b受体，当C3b致敏的酵母菌上吸附有小白鼠血清的C3b，在红细胞数与C3b致敏的酵母菌数的比例合适时，红细胞可通过C3b受体吸附由C3b致敏的酵母菌，以致红细胞被由C3b致敏的酵母菌包绕，形成酵母菌花环。以高倍镜计数200个红细胞。凡吸附2个以上的酵母菌即为红细胞C3b花环。红细胞免疫复合物花环是因为煮过的酵母菌外膜附有酵母多糖可黏附红细胞膜上所吸附的免疫复合物中的C3b，以致红细胞被酵母菌包绕,形成酵母菌花环。所有试剂由上海第二军医大学长海医院免疫室供给，具体操作按说明书。

　　1.2.3 红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性测定

　　采用黄嘌呤氧化酶法。试剂盒购于南京建成生物工程研究所，操作按说明书进行。

　　1.3 统计学方法

　　各项指标的测定结果均以x±s表示，组间均数差异性比较用t检验，有关指标之间的相关关系采用直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 两组红细胞免疫功能的变化

　　OSAHS组RBCC3bRR率明显低于对照组(P<0.01)，RBCICR率明显高于对照组(P<0.01)(表1)。

　　2.2 两组红细胞SOD活性水平的变化

　　OSAHS组红细胞SOD活性显著低于对照组(P<0.01)(表1)。表1 两组红细胞免疫功能的变化(略)

　　2.3 OSAHS患者病情严重程度与红细胞免疫功能及红细胞SOD活性水平间的关系

　　结果表明：OSAHS组RBCC3bRR率与AHI呈负相关(r=-0.417，P<0.05);SOD活性水平与AHI无明显相关性(r=-0.238，P>0.05);RBCC3bRR率与SOD活性水平呈正相关(r=0.632，P<0.05)。

　　3 讨 论

　　大量的研究已经证实，OSAHS患者机体正常的免疫功能，尤其是白细胞系统参与的细胞及体液免疫功能会出现不同程度的损伤。近年来，现代医学研究证实，红细胞免疫复合物受体Ⅰ(ECRⅠ，亦称为C3b受体)是红细胞最重要的免疫复合物质，与红细胞多种天然免疫功能密切相关。通过该受体的免疫黏附作用，红细胞产生清除循环免疫复合物、识别和储存抗原、清除机体氧自由基、参与细胞因子的调控等免疫功能，以维持机体内环境的稳定性。同时在多种疾病的发病过程中，红细胞免疫功能的低下亦起到了重要作用〔2〕。

　　本研究结果表明，OSAHS患者红细胞免疫功能的损害以RBCC3b降低和红细胞免疫复合物增高为主的免疫损伤。红细胞免疫功能参与了OSAHS的病理损伤过程，且与OSAHS病情的严重程度明显相关(P<0.05)。其原因可能与下列因素有关：①长期打鼾的振动刺激，使上呼吸道防御功能降低〔3〕，而长期缺氧，使上呼吸道局部造成慢性病理损伤〔4，5〕，可进一步影响机体免疫系统，这种非特异免疫功能降低，使机体易受细菌、病毒等病原微生物的侵害，造成体内经常处于感染状态，最终使机体细胞免疫紊乱;②长期慢性缺氧致使肝脾功能受损，红细胞灭活能力下降，红细胞数量增多，导致血流动力学异常〔6〕，循环免疫复合物(CIC)增多，占据红细胞CR1受体位点，使其活性下降;③睡眠呼吸紊乱时机体儿茶酚胺类物质分泌增多，导致氧自由基产生增加〔7〕，同时长期缺氧使机体抗氧化能力受损〔8〕，氧自由基可以破坏红细胞膜正常结构，使CR1活性下降。

　　红细胞的另一重要免疫功能是通过细胞内SOD系统清除氧自由基，SOD是一类含不同金属离子的氧化还原酶，在其的催化下通过一系列反应，可有效清除体内氧自由基，维持细胞内氧自由基处于无害低水平状态。本研究结果表明，伴随红细胞免疫功能的下降，红细胞清除氧自由基的能力产生下调，从而导致RBCICR升高、RBCC3b降低，因而氧化自由基堆积所致的过氧化损伤，可能是机体红细胞免疫功能受损并导致病情的进展的重要原因。故在OSAHS治疗过程中，调节免疫机制、改善通气、纠正缺氧和二氧化碳潴留、适当应用氧自由基消除剂治疗，减少氧自由基对人体的损害是重要的环节。

　　总之，OSAHS患者存在明显的红细胞免疫功能低下和清除氧自由基能力下调，且二者有一定的相关关系，而这一变化又随病情的进展更趋明显，提示红细胞参与了OSAHS的免疫发病机制。其检测结果除有助于阐明OSAHS免疫发病机制外，尚可作为选择免疫治疗的依据和监测病情、判断临床疗效及预后的指标之一。

　　【参考文献】

　　1 郭 峰,钱宝华,张乐之.现代红细胞免疫学〔M〕.上海：上海第二军医大学出版社,2002：612.

　　2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)〔J〕.中华结核呼吸杂志，2002;25(4):1958.

　　3 Kirkness JP,Madronio M，Stavrinou R,et al.Surface tension of upper airway mucosal lining liquid in obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome〔J〕.Sleep，2005;28(4):45763.

　　4 Devouassoux G，Levy P，Rossini E,et al.Sleep apnea is associated with bronchial inflammation and continuous positive airway pressureinduced airway hyperresponsiveness〔J〕.J Allergy Clin Immunol，2007;119(3):597603.

　　5 O′Brien LM，Serpero LD，Tauman R,et al.Plasma adhesion molecules in children with sleepdisordered breathing〔J〕.Chest，2006;129(4):94753.

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　　8 Barcelo A，Barbe F，de la Pena M,et al.Antioxidant status in patients with sleep apnoea and impact of continuous positive airway pressure treatment〔J〕.Eur Respir J，2006;27(4):75660.