米力农治疗老年人慢性肺心病心力衰竭50例疗效观察

　　作者：王以炳 肖莉 刘莉敏 张天民 作者单位：430064湖北省武汉市，武汉科技大学附属医院呼吸内科

　　【摘要】 目的 观察米力农对老年人慢性肺心病心力衰竭(心衰)的疗效，寻求纠正老年人慢性肺心病心衰的合理用药。 方法 50例患者为米力农治疗组，在综合治疗的基础上以米力农首剂负荷量50 μg/(kg?min),缓慢静注10 min，再以0.5 μg/(kg?min)静滴，时间4 h，每日1次，7 d为1疗程;48例患者为对照组，在综合治疗基础上加多巴酚丁胺20~40 mg+5%葡萄糖250 ml，以2.5 μg/(kg?min)静滴，每日1次，7 d为1疗程。 结果 治疗组显效率44%(22/50)，有效率52%(26/50)，总有效率96%;对照组显效率35.4%(17/48)，有效率45.8%(22/48)，总有效率81.1%。治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。 结论 老年慢性肺心病心衰洋地黄类强心剂不但疗效差，且易导致中毒，选择米力农既可发挥正性肌力作用，又可扩张血管、减轻心脏负荷，疗效肯定、安全。

　　【关键词】 老年人,慢性肺心病,治疗,米力农

　　【Abstract】　Objective To observe the effect of milrinone on heart failure in the elderly with chronic cor pulmonale. Methods Fifty cases were enrolled in milrinone group.On the basis of comprehensive treatment,the first loading dose of milrinone was 50 μg/(kg?min),followed by 0.5 μg/(kg?min)IV drip for 4 h,one time per day.One therapeutic course was 7 d.Control group included 48 cases.In addition to comprehensive therapy,dobutamine 20～40 mg plus 5% glucose 250 ml were infused at a dose of 2.5 μg/(kg?min) IV drip,one time per day for 7 d as a therapeutic course. Results In therapeutic group,the excellently effective rate was 44% (22/50),the fairly effective rate was 52%(26/50),the total improvement rate was 96%.In control group,the excellently effective rate was 35.4%(17/48), the fairly effective rate was 45.8%(22/48),the total improvement rate was 81.1%.The improvement rate in therapeutic group was significantly higher than that of control group(P<0.01). Conclusions The therapeutic effect of digitalis cardiac glycosides in treatment of heart failure in the elderly with chronic cor pulmonale is usually unsatisfactory and sometimes it can result in digitalis intoxication. Milrinone not only has the positive inotropic of cardiac muscle,but also can dilate the blood vessels in order to lessen the heart load. Milrinone is safe and effective for heart failure in the elderly with chronic cor pulmonale.

　　【Key　words】 aged; chronic cor pulmonale; treatment; milrinone

　　米力农(milrinone)是一种新兴的非洋地黄类的正性肌力药物[1]，它的临床疗效已得到充分的肯定，但是其致室性心律失常、加速基础心脏病进展及增加死亡率的不良反应使临床应用受到限制。我科自2003年以来对老年慢性肺心病急性加重期50例患者在综合治疗的基础上联用米力农控制心力衰竭(心衰)并与多巴酚丁胺进行疗效对比观察，发现米力农组的疗效明显高于多巴酚丁胺组，现将结果报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 根据我国1980年第三次全国肺心病会议制订的慢性肺心病诊断标准，通过病史、体征、胸片、心电图、超声心动图等检查，选取均为慢性肺心病急性加重期以心衰为主的患者。按纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，进行心衰评定，所有患者均排除高血压、冠心病或其他心脏病。98例患者随机分成2组：治疗组50例，其中男34例，女16例，年龄66～85岁，平均(70.2±6.5)岁，心功能Ⅱ级10例，Ⅲ级36例，Ⅳ级4例，平均病程16年;对照组48例，其中男30例，女18例，年龄65～84岁，平均(70.4±6.8)岁，心功能Ⅱ级9例，Ⅲ级34例，Ⅳ级5例，平均病程15年。2组患者的年龄、性别、病程及心功能分级经统计学分析差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法 2组患者入院后均采用持续低流量吸氧、控制感染、利尿、纠正电解质紊乱及酸碱失衡、解痉平喘、止咳祛痰等综合治疗。治疗组在此基础上以米力农首剂负荷量50 μg/(kg?min),缓慢静注10 min，再以0.5 μg/(kg?min)静滴，时间4 h，每日1次，7 d为1疗程;对照组在综合治疗基础上以多巴酚丁胺20~40 mg+5%葡萄糖250 ml，以2.5 μg/(kg?min)静滴，每日1次，7 d为1疗程。2组患者用药期间用多功能监护仪严密监测血压、心率(HR)、呼吸，定期检测动脉血气、血清电解质及肾功能等。

　　1.3 疗效评定 显效：咳喘、呼吸困难、心悸、肺部啰音基本消失、肝大回缩、肢体水肿消退、颈静脉怒张明显减轻、心功能提高2级，血气分析二氧化碳分压(PaCO2)下降>20 mmHg，氧分压(PaO2)上升>30 mmHg;有效：上述各项症状、体征部分减轻，心功能提高1级，血气分析PaCO2下降<20 mmHg，PaO2上升<20 mmHg;无效：治疗前后无变化或加重。

　　1.4 统计学方法 用SAS System软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。见表1。

　　2 结果

　　2.1 2组治疗后疗效比较 治疗组显效率44%，有效率52%，总有效率96%;对照组显效率35.4%，有效率45.8%，总有效率81.1%，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。表1 2组疗效比较注：与对照组比较，**P<0.012.2 2组患者治疗前后HR、PaO2和PaCO2的变化 治疗前治疗组HR、PaO2和PaCO2与对照组比较无显著差异(P>0.05)。治疗1疗程后，治疗组HR和PaCO2较治疗前明显降低，且低于对照组，而PaO2升高明显，显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2 2组治疗前后HR、PaO2和PaCO2的变化比较注：与对照组比较，*P<0.05;与治疗前比较，△P<0.05

　　2.3 不良反应 治疗组2例出现心悸，心电图示偶发室性早搏，不影响治疗，余无不良反应。对照组2例出现血压下降，1例头痛，但均未影响治疗。

　　3 讨论

　　老年肺心病急性加重期常为心衰、呼衰并存，由于长期缺氧及二氧化碳潴留使肺小动脉痉挛导致原有肺动脉高压加重，以及缺氧使肾血管痉挛、肾血流量减少，钠水潴留结果导致心衰加重，心肺功能衰竭又加剧机体缺氧而形成恶性循环，所以有效降低肺动脉高压是治疗肺心病心衰的重要手段。因肺心病心衰的上述因素及长期缺氧使心肌变性对洋地黄强心剂疗效差，使用过程中易引起中毒，加之洋地黄的正性肌力作用使心肌作功耗氧增加，用于治疗肺心病心衰效果十分不理想。我们在常规综合治疗的基础上选用米力农治疗老年人慢性肺心病心衰，并与多巴酚丁胺对照观察，其疗效明显优于多巴酚丁胺，其作用机制探讨如下。

　　3.1 多巴酚丁胺是合成的异丙肾上腺素衍生物，主要通过兴奋β受体，增加心肌收缩力和心输出量，增加冠脉血流量，改善心功能。但更具有增加HR和心律失常的危险性，同时持续应用可使β受体下调，尤其是用药72 h后[2]。本文米力农治疗老年肺心病心衰有效率达96%，对照组有效率为81.1%，说明米力农治疗老年肺心病心衰的疗效明显优于多巴酚丁胺(P<0.05)。

　　3.2 米力农为非洋地黄类强心药，属第二代磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂，它通过抑制PDE 增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平，从而产生增强心肌收缩力、舒张支气管和血管作用，其作用为氨力农的10～20倍[1，3]。

　　3.3 米力农正性肌力作用 实验性心衰犬在缓慢静注米力农后，左室收缩压力、室内压上升最大速率、左室内压上升达最大速率、左室收缩成分的缩短速率及心脏指数等明显增加，表明米力农具有正性肌力作用[4]。

　　3.4 米力农对血管的舒张效应 PDE抑制剂可增加细胞内cAMP水平，其作用与β受体兴奋剂相类似。PDE抑制剂具有扩张血管的作用，引起动脉和静脉血管床松弛[5]。

　　3.5 米力农对低氧性肺动脉高压的作用 按50 μg/kg剂量溶入10 ml 5%葡萄糖中静注10 min，继以0.5 μg/(kg?min)的速度静滴360 min。结果显示：应用米力农后，肺动脉压力及肺血管阻力均降低(P<0.05)，心输出量有增加趋势;体循环压力和体循环阻力降低不明显，而动脉血氧饱和度无明显改变，说明米力农是一种有效的肺血管扩张剂，对低氧性肺动脉高压具有一定的治疗价值[6]。

　　3.6 米力农的治疗浓度范围为3～300 μg/kg，不良反应发生率较低。毒性剂量米力农的不良反应主要以室性心律失常为主。文献报道治疗剂量的米力农也会诱发室性心律失常，呼吸肌无力等不良反应[78]。本文应用常规剂量米力农治疗老年肺心病心衰未见严重心律失常 。

　　综上所述米力农用于治疗老年肺心病心衰患者，其疗效显著，安全性好，值得推广。

　　【参考文献】

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　　[6] 程德云，陈文彬，姜健，等.米力农对低氧性肺动脉高压患者肺血流动力学的急性效应[J].中华内科杂志，1995，34(4)：256259.

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