盐酸戊乙奎醚高浓度氧雾化吸入对慢性阻塞性肺病的支气管扩张作用

　　作者：杨波,吕晓红,盛辉　　作者单位：吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 130021

　　【摘要】 目的 评价盐酸戊乙奎醚(长托宁)对慢性阻塞性肺病(COPD)的支气管扩张作用。方法 将92例COPD患者随机分为盐酸戊乙奎醚组31例，异丙托溴铵组34例，对照组27例,两个药物组吸入相应的药物，3组均吸入高浓度氧。测定所有患者用药前后第1秒用力呼气量(FEV1)变化。结果 盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组FEV1较用药前均有显著增加(P<0.05)。以FEV1改善率> 15%视为有效，此两组的有效率均高于80%，二者比较无显著差异 (P>0.05)。对照组有效率低，与两个药物组比较差异显著(P<0.05)。结论 抗胆碱能药物通过降低肺动脉压力而明显改善COPD患者通气功能。

　　【关键词】 盐酸戊乙奎醚,异丙托溴铵,慢性阻塞性肺疾病;肺功能

　　【Abstract】 Objective To evaluate the efficiency of penehyclidine hydrochloride in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods Ninetytwo patients with COPD were randomly divided into three group： 31 patientsin penehyclidine hydrochloride, 34 ones in atrovent and 27 ones in control group. The patients in two drug groups inhaled corresponding drugs, all patients in three groups inhaled highconcentration oxygen. The forced expiratory volume in one second (FEV1) was measured before and after inhalation. Results FEV1 in two kinds of drug group were both improved after inhalation (P<0.05). The efficiency of the two drugs were both higher than 80%, taking the improvement rate>15% as effectiveness, but there was no significant difference between both (P>0.05). The efficiency of control group was lower, being different from that of the drug groups (P<0.05). Conclusions Penehyclidine hydrochloride can obviously improve the lung function of patients with COPD by reducing the pulmonary arterial pressure.

　　【Key words】 Penehyclidine hydrochloride;Atrovent;Chronic obstructive pulmonary disease;Lung function

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是一种渐进性呼吸道疾病。与COPD相联系的慢性气流限制会导致在患者充分呼气后过多的气体滞留在肺脏内。这种气流阻塞表现缓慢进行，肺功能检查显示最大呼出量减少且持续数月没有变化。支气管扩张药在COPD的治疗中发挥重要作用，其中的抗胆碱能药物可能通过抑制正常的胆碱能介导的支气管舒缩紧张性起作用，盐酸戊乙奎醚作为一种抗胆碱能药物广泛应用于有机磷中毒和麻醉术中用药，我们将它与目前临床常用的抗胆碱能药物异丙托溴铵对COPD支气管扩张作用作一对比研究。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 自2005年3月至2006年6月本院呼吸内科住院治疗的COPD患者(肺性脑病者除外)共92例次，其诊断均符合中华医学会呼吸病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准〔1〕。92例随机分为盐酸戊乙奎醚组，异丙托溴铵组和对照组(单纯高压氧吸入)。盐酸戊乙奎醚组共31例,男18例,女13例,平均(61±12)岁。异丙托溴铵组共34例,男19例,女15例,平均(62±11)岁。对照组共27例，男14例,女13例,平均(59±13)岁。三组在性别、年龄、病程、病情程度等方面均无显著性差异(P>0.05)。

　　1.2 药物和仪器 盐酸戊乙奎醚(商品名：长托宁)成都力思特制药股份有限公司生产;异丙托溴铵(商品名：爱全乐)德国勃林格殷格翰公司生产。高浓度氧雾化吸入器由苏州新区伟康医疗机械厂生产。肺功能仪是美国Sensormedics生产的Vmax22D型肺功能仪，由专业技术员进行测定。

　　1.3 方法 三组的基础治疗措施如控制感染、祛痰、纠正电解质紊乱、加强营养等相似。先测定基础肺功能。盐酸戊乙奎醚组在高压氧雾化吸入器中加入50 μg盐酸戊乙奎醚。异丙托溴铵组在高压氧雾化吸入器中加入40 μg异丙托溴铵。对照组雾化吸入器中不再加入其它药物。三组在雾化吸入1 h后复测肺功能。各组在试验前1 w内未用各种糖皮质激素,并停止吸入各种支气管扩张剂6 h,停服各种支气管扩张剂12 h,停服各种控释片、缓释片24 h。FEV1改善率=吸入后实测值-吸入前实测值/吸入前实测值×100%，改善率>15%计为有效。

　　1.4 数据处理 计量数据以x±s表示，自身对照及组间对照采用t检验，有效率之间采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 三组治疗前后FEV1的变化 盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组药物吸入后FEV1较用药前均有显著增加(P<0.05)。对照组吸入后FEV1较用药前无显著增加(P>0.05)。

　　表1 三组治疗前后FEV1的变化(略)

　　与用药前相比：P<0.05

　　2.2 三组改善率和有效率的比较 盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组FEV1增加的程度相同,对照组FEV1无明显增加。以FEV1改善率> 15%视为有效，盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组的有效率均高于80%，二者比较没有统计学差异(P>0.05)。对照组有效率低，与药物组比较差异有显著性(P<0.05)。两组在试验期间未见明显副作用。

　　表2 三组改善率和有效率的比较(略)

　　3 讨论

　　COPD是一组以基本不可逆的慢性气道阻塞为特征的疾病。其支气管阻塞的主要病理生理机制包括由迷走神经控制的黏膜高分泌以及由胆碱能诱发的支气管平滑肌张力增加。呼吸道的自主神经受体除肾上腺素能α及β受体外,还有M型胆碱能受体,分布于副交感神经和少数交感神经节后纤维所支配的效应器细胞,存在于支气管平滑肌中。M型胆碱能受体兴奋可使支气管平滑肌收缩、黏膜下腺体和气道上皮以及肥大细胞分泌增加,导致病人气道狭窄，通气受阻。在人肺组织中已经发现3种M受体亚型(M1-M3)，M1受体主要分布于副交感神经节、黏膜下腺体和肺泡壁，可以促进神经传导，增强胆碱能反射，增强腺体的黏液分泌。M2受体主要分布于胆碱能神经突触前膜及平滑肌，在突触前膜作为自身受体，抑制乙酰胆碱的释放，在平滑肌主要拮抗β受体兴奋剂所介导的支气管扩张。M3受体主要分布于呼吸道平滑肌、黏膜下腺体、杯细胞、气道上皮细胞和血管内皮细胞，介导支气管收缩、黏膜下腺体和杯细胞分泌黏液，位于气道上皮细胞的M3受体功能目前尚不清楚，可能对上皮细胞纤毛摆动有促进作用，而位于血管内皮细胞的M3受体则主要促进内皮细胞释放NO，介导肺血管扩张〔2，3〕。

　　沈宁等研究结果发现COPD患者外周肺组织M受体总的数量降低，进一步的亚型分析显示COPD患者M2受体比例降低，而M1和M3受体比例增加，正是这种亚型比例的变化在COPD的发病中起重要作用〔4〕。姚婉贞等曾对COPD患者气道M2受体的功能研究也证实，COPD患者气道负反馈M2受体功能存在障碍〔5〕。故拮抗M2受体必将导致更多乙酰胆碱的释放，削弱了药物的治疗作用，所以选择COPD的理想抗胆碱药物应该对M1和M3受体有拮抗作用，而对M2受体无或小的亲和力。以往治疗方法中能够改善肺功能的方法很少，新型长效抗胆碱能药是目前唯一的能够改善肺功能的药物〔6〕。抗胆碱能药具有降低迷走神经张力的作用，可产生气道扩张作用,从而改善病人的通气功能〔1〕,故其在治疗COPD中具有特殊的价值,其优点在于无β受体激动剂的心悸及减敏(即β受体下调)作用〔2〕。盐酸戊乙奎醚是我国自行发明生产的一种新型、长效的抗胆碱药物，该药物选择性作用于M1和M3受体，而对起反馈作用的M2受体作用不明显，从而可以松弛气道平滑肌，改善气道受限，减轻肺泡陷闭，而无心率加快的副作用。

　　异丙托溴铵(爱全乐)和盐酸戊乙奎醚(长托宁)同属抗胆碱能药物，对气道平滑肌具有较高的选择性,有相当强的直接松弛作用。异丙托溴铵气雾剂已经广泛应用于临床，我们的研究发现盐酸戊乙奎醚对支气管通气功能的改善作用与异丙托溴铵相同，均可以显著提高肺的通气功能，有效率达到80%以上。而且副作用较少，仅5例患者(盐酸戊乙奎醚组2例，异丙托溴铵组3例)自觉口干，无β受体兴奋剂致使骨骼肌震颤或心动过速及其它心血管系统的不良反应，同时由于是气雾吸入，对老年病例也不会引起尿潴留。

　　综上，应用抗胆碱药物可以降低胆碱能神经张力，扩张支气管扩张，达到良好的平喘效果，所以新型抗胆碱能药物成为治疗COPD的有效药物之一。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕. 中华结核和呼吸杂志，2002;25(8)：45360.

　　2 Barnes PJ.Muscarinic receptor subtypes in airway〔J〕.Life Sci,1993;52:5217.

　　3 Eglen RM,Reddy H,Watson N,et al.Muscarinic acetylcholine receptor subtypes in smooth muscle〔J〕.Trends Pharmacol Sci,1994;15:1149.

　　4 沈 宁，姚婉贞，朱 红,等.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织胆碱能M受体及其亚型的变化〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2001;24(2):2124.

　　5 陶一江,陈建荣,朱 杰,等.盐酸戊乙奎醚在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用〔J〕.中华急诊医学杂志,2006;15(3):2559.

　　6 姚婉贞，王国扬.慢性阻塞性肺疾病的气道毒蕈碱M受体变化与抗胆碱治疗的研究〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2005;28(7)：4845