沙美特罗/丙酸氟替卡松粉吸入剂治疗COPD的疗效观

　　作者：察雷海1,孙思庆2,程改存1,陆鹏1,张珺1 作者单位：(1. 南京浦口医院 内科,江苏 南京 210031; 2. 东南大学附属中大医院 呼吸科,江苏 南京 210009)

　　【摘要】 目的:探讨吸入型长效β2受体激动剂与肾上腺糖皮质激素的预混制剂沙美特罗/丙酸氟替卡松对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗作用。方法:对120例确诊为COPD的稳定期患者随机分为治疗组和对照组,每组60例。所有研究对象均采用综合治疗,治疗组在综合治疗基础上加用沙美特罗/丙酸氟替卡松粉吸入剂(50 μg/250 μg)2次·d-1吸入;对照组在综合治疗基础上单用丙酸倍氯米松吸入剂(每次1吸,剂量为250 μg,3次·d-1);治疗3个月,评价治疗前后肺功能的变化,采用SGRQ对临床症状进行调查评分。结果：两组临床症状积分及肺功能指标均获得了改善;与对照组相比,治疗组临床症状积分及肺功能指标的改善更加显著(P<0.05)。结论：吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂能够改善重度COPD患者稳定期的肺功能和生活质量。

　　【关键词】 沙美特罗,丙酸氟替卡松粉吸入剂,慢性阻塞性肺疾病,疗效

　　[Abstract] Objective: To investigate the therapeutic effect of inhaled longacting β2agonists and premixed corticosteroids of salmeterol / fluticasone propionate on stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients. Methods: 120 patients diagnosed as stable COPD were randomly divided into two groups, both were taken combined treatment. The treatment group(n=60) was treated with salmeterol / fluticasone propionate powder inhalation (50 μg/250 μg), 2 times·d-1 beside combined therapy; the control group(n=60) was treated with beclomethasone dipropionate inhalation. Treat for 3 months, evaluate the changes of lung function and SGRQ survey score before and after treatment. Results: Integration of clinical symptoms and lung function indexes of the two groups were both improved; the treatment group was significantly better than the control group (P<0.05).Conclusion: Inhaled salmeterol / fluticasone propionate dry powder can improve lung function and life quality of stable COPD patients.

　　[Key words] salmeterol/fluticasone propionate; chronic obstructive pulmonary disease; therapeutic effect 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的可预防和可治疗的疾病,其患病人数多,病死率高,社会经济负担重,目前已成为一个重要的公共卫生问题。COPD的气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。其中COPD稳定期的药物治疗用于预防和控制症状,减少急性加重的频率和严重程度,提高运动耐力和生活质量[1]。新近的研究表明沙美特罗/丙酸氟替卡松粉吸入剂可以改善COPD患者的症状,提高其生活质量,降低COPD的病死率[2]。本研究通过采用沙美特罗/丙酸氟替卡松粉吸入剂治疗COPDⅢ级的稳定期患者,观察其肺功能和生活质量改善情况。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　入选患者为2007年1月至2009年12月在本院门诊部及住院部确诊为COPD的病人共120例,其中男78例,女42例,年龄57～81岁，平均(67±5.3)岁,均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准,为COPD分级标准Ⅲ级的稳定期患者[1]。将患者随机分为治疗组和对照组,每组60例，两组患者在年龄、性别、病程、相关肺功能指标[一秒钟用力呼气量(FEV1)、最大肺活量(FVC)、FEV1 /FVC及FEV1占预计值的百分率]、SGRQ调查评分[3]等方面,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。表1 两组患者一般情况

　　1.2 治疗方法

　　两组基础用药均为化痰药、茶碱等,不使用全身性糖皮质激素。治疗组加用沙美特罗/丙酸氟替卡松粉吸入剂(葛兰素史克公司生产),每次1吸(50 μg/250 μg),2次·d-1; 对照组吸入丙酸氟替卡松气雾剂(葛兰素史克公司生产),每次1吸,剂量为250 μg,3次·d-1,疗程均为3个月。

　　1.3 疗效观察指标

　　所有患者均于治疗前后测定肺功能,通过肺功能测定仪(SENSORMEDICS6200型全自动人体体积描记仪,美国森迪斯公司)检测肺功能相关指标FEV1、FVC、FEV1/FVC及FEV1占预计值百分比，治疗过程中观察患者临床表现、体征和药物不良反应,并采用圣·乔治(St·George)呼吸疾病问卷(SGRQ)的方法,对临床症状行问卷调查评分。

　　1.4 统计学处理

　　所有数据均采用SPSS 13.0统计软件处理,计量资料用x±s表示,采用单因素方差分析,计数资料采用卡方检验。

　　2 结 果

　　两组分别单用吸入糖皮质激素或联合吸入糖皮质激素、 β2肾上腺素受体激动剂治疗后肺功能指标均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);联合使用吸入糖皮质激素与吸入β2受体兴奋剂疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗3个月后,SGRQ评分值均较治疗前显著下降,治疗组较对照组治疗后SGRQ评分值显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　3 讨 论

　　由于炎症机制在COPD发病中占有核心地位,抗表2 两组治疗前后肺通气功能指标变化的比较

　　炎治疗一直是人们关注的焦点,Fabbri认为COPD不能仅被视为呼吸系统疾病,更应被视为全身炎症反应的一部分,并提出了“全身炎症反应”这一观念[4]。Gartlehner等[5]通过荟萃分析表明，长期应用激素治疗COPD与安慰剂相比,可显著减少急性加重发作的次数,但对病死率影响不显著,也同时指出在改善生活质量、运动耐量、呼吸道症状方面则意见不统一。支气管扩张剂是目前治疗COPD的主要药物,长效支气管扩张剂可以减少急性加重发作和改善生活质量[6]。Husereau等[7]通过回顾分析发现，长效β2受体激动剂可以减少COPD患者紧急按需使用吸入药物的剂量,并可以改善患者肺功能,但在改善生活质量和运动耐量方面不明显。

　　本研究结果发现,治疗组联合使用吸入糖皮质激素与吸入β2受体兴奋剂疗效明显优于对照组,相关肺功能指标治疗后均较治疗前明显改善。治疗组与对照组治疗后相比,SGRQ评分值显著改善。COPD患者常常存在呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状导致患者疲劳和情绪不适,从而降低了患者工作和日常活动能力,而联合使用吸入糖皮质激素与吸入β2受体兴奋剂,可使患者工作和日常活动的能力得到一定改善。

　　联合吸入糖皮质激素和β2 受体激动剂效果优于单独使用[8]。2007年一项大规模、全球多中心、前瞻性的研究(TORCH)结果显示,与安慰剂相比较,经过沙美特罗/氟替卡松治疗可以使COPD患者的病死率下降17.5%,同时也可以减少急性加重发作次数,改善患者肺功能,提高呼吸能力,改善健康状况[2,9]。TORCH的后续研究表明,氟地卡松/沙美特罗与安慰剂相比,可以延缓中重度COPD患者FEV1下降幅度为每年16 ml[10]。吸入糖皮质激素与吸入β2受体兴奋剂联合使用,作用位点分别在气道炎症和支气管痉挛等不同环节上相互协同,达到解除气道痉挛的目的[11]。

　　综上所述, COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病,是引起慢性疾病和死亡的主要原因之一。本研究发现沙美特罗/丙酸氟替卡松粉吸入剂对改善重度COPD患者肺功能、改善生活质量有一定疗效,但由于本研究收集的病例有限且观察的时间较短,其疗效还有待长期、大样本、多中心的临床观察来验证。

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