慢性阻塞性肺病患者幽门螺杆菌感染状况及其致病危险性分析

　　作者：王静,王江滨,李立　　作者单位：吉林大学中日联谊医院，吉林 长春

　　【摘要】 目的 探讨幽门螺杆菌感染(Hp)及其产生的毒力因子与慢性阻塞性肺病(COPD)的关系，并分析Hp对肺功能的影响。方法 选取80例COPD稳定期患者为COPD组，同时选取性别、年龄相匹配的健康人80例为对照组。应用幽门螺杆菌测定仪AUTOBLOT SYSTEM36专用试剂盒，采用免疫印迹法检测Hp血清抗体，并分别进行肺功能检测。结果 COPD组患者血清抗Hp抗体检出率为71.25%，对照组血清抗Hp抗体检出率为43.75%(P<0.01);去除年龄、性别、吸烟及吸烟指数等危险因素后Hp感染者患COPD的相对危险性明显增高(OR值为3.19)。COPD组中Ⅰ型Hp检出率(38.75%)高于对照组(31.25%);去除年龄、性别、吸烟及吸烟指数等危险因素后Ⅰ型Hp菌株感染者患COPD的危险性显著增高(OR值为3.68);高于Hp感染阳性者患COPD危险性，但Ⅱ型Hp菌株感染组并未明显增加患COPD的危险性(OR值为1.03)。Hp感染阳性COPD患者肺功能(FEV1%预计值41.173±18.118)与Hp感染阴性COPD患者肺功能(FEV1%预计值56.555±16.718)比较有显著性差异(P<0.05);且Hp感染阳性COPD患者中Ⅰ型Hp感染者肺功能(FEV1%预计值34.597±14.163)与Ⅱ型Hp感染者肺功能(FEV1%预计值54.327±18.303)比较差异也有显著性(P<0.05)。结论 Hp感染是导致COPD的独立危险因素,Ⅰ型Hp感染可能更增加患COPD的危险性,且可能是使COPD患者肺功能恶化的因素之一。

　　【关键词】 慢性阻塞性肺病,幽门螺杆菌,肺功能

　　研究表明〔1〕，慢性支气管炎患者存在高的幽门螺杆菌(Hp)感染率,Hp感染可使患慢性支气管炎的危险性增加。但Hp感染在慢性阻塞性肺病(COPD)发病机制中的作用以及与呼吸功能的相关性的研究还不多〔2〕。Gencera等〔3〕研究显示，COPD患者血清中Hp抗体阳性率以及IgG水平明显增高，且IgG水平与COPD的严重程度即肺功能变化呈负相关。目前国内关于Hp IgG水平与COPD肺功能相关性的研究尚未见报道。本研究着重探讨Hp高致病力细胞毒性相关基因阳性菌株感染对COPD患者肺功能的影响，进一步了解Hp感染与COPD病情严重程度的相关性。

　　1 材料与方法

　　1.1 一般资料 经门诊检查并根据GOLD〔4〕指南临床确诊的COPD稳定期患者80例，男50例，女30例，平均年龄(58.11±10.5)岁，吸烟55例，不吸烟25例，年吸烟指数52.325±9.165。同时选取健康志愿者80例为对照组，男45例，女35例，平均年龄(57.55±9.43)岁，吸烟45例，不吸烟35例，年吸烟指数53.622±7.918。

　　1.2 方法 所有COPD患者及健康志愿者均行肺功能检查。抽取2 ml的静脉血，应用幽门螺杆菌测定仪AUTOBLOT SYSTEM36专用试剂盒，采用免疫印迹法检测血清中细胞毒(CagA)抗体、空泡毒(VagA)抗体、尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)抗体。并对所有COPD患者及对照组进行肺功能检查。

　　1.3 结果判定 COPD患者FEV1/FVC<70%，FEV1>80%为轻度COPD。临床上Hp感染分为两类：Ⅰ型：CagA或VagA抗体同时阳性或任一种阳性时，为产细胞毒素Hp菌株，致病强;Ⅱ型：仅出现Ure抗体阳性，为不产生毒素的Hp菌株，毒性较弱;CagA、VagA二种抗体阴性即为Hp抗体阴性。

　　1.4 统计学处理 计量资料采用x±s表示，计数资料采用百分率(%)表示。计量资料的统计采用t检验,计数资料的检验采用χ2检验。Hp感染与COPD的多因素相关性分析采用Logistic回归分析。所有数据均使用SPSS11. 0软件。

　　2 结 果

　　2.1 血清Hp检出状况 血清抗Hp阳性率在COPD组和健康对照组中分别为71.25%和43.75%，COPD组明显高于健康对照组(P=0.008)。去除年龄、性别、吸烟及吸烟指数等危险因素后，Hp感染者患COPD的相对危险性明显增高(OR值为3.19)。见表1。表1 COPD患者血清Hp检出状况

　　2.2 COPD患者不同毒力亚型Hp抗体检出状况 COPD组及对照组Ⅰ型Hp检出率分别为38.75%和31.25%。去除年龄、性别、吸烟及吸烟指数等危险因素后Ⅰ型Hp菌株感染组患COPD的危险性显著增高(OR值为3.68),高于抗HpIgG阳性者患COPD危险性(OR值3.19)。但Ⅱ型Hp菌株感染组并未明显增加患COPD的危险性(OR值为1.03)。见表2。表2 COPD患者不同毒力亚型Hp抗体检出状况

　　2.3 COPD患者中Hp感染阳性与阴性者肺功能情况 COPD组中Hp感染阳性病例与Hp感染阴性病例肺功能改变有显著性差异(P<0.05)。见表3。表3 COPD患者中Hp感染阳性与阴性者肺功能情况

　　2.4 COPD患者Ⅰ型、Ⅱ型Hp感染肺功能情况 COPD组中Ⅰ型Hp感染较Ⅱ型Hp感染肺功能改变明显(P<0.000 1)。见表5。表5 COPD患者Ⅰ型、Ⅱ型Hp感染肺功能情况

　　3 讨 论

　　COPD是种系统性疾病，可引起许多影响生活质量的肺外症状和体征。Fedorova等〔5〕研究发现，COPD患者中胃炎的发病率明显升高，同时也发现COPD的病程、低氧血症以及胃炎的严重程度都有相关性，当COPD患者存在消化不良时应当考虑Hp感染的存在。有随机对照研究发现，意大利人中血清Hp抗体阳性者比阴性者更易发生支气管炎。说明COPD与Hp感染存在一定的相关性。

　　Hp感染尤其是含有CagA、VagA毒力因子的高致病性菌株感染与COPD关系密切，Hp感染是导致COPD的独立危险因素,Ⅰ型Hp感染可能更增加患COPD的危险性,且可能是使COPD患者肺功能恶化的因素之一。今后可进行大样本的流行病学研究进一步证实Hp感染是否是COPD的独立危险因素，并对于经抗感染及改善肺功能治疗后肺功能进行性恶化的患者尝试通过根除Hp治疗来延缓病情进展。

　　【参考文献】

　　1 Roussos A, Tsimpoukas F, Anastasakou E,et al. Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic bronchitis〔J〕. J Gastroenterol，2002;37:3325.

　　2 Mannino DM.COPD: epidemiology, prevalence, morbidity and mortality, and disease heterogeneity〔J〕. Chest，2002;121：1216.

　　3 Gencer M，Ceylan E，Zeyrek FY，et al.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease and its relation to pulmonary function tests〔J〕. Respiration ，2007;74：1705.

　　4 National Heart, Lung, and Blood Institute.Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD): global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease〔S〕. Bethesda National Institutes of Health, 2004：1112.

　　5 Fedorova TA, Spirina L, Chernekhovskaia NE,et al. The stomach and duodenum condition in patients with chronic obstructive lung diseases〔J〕. Klin Med (Mosk) 2003;81:313.