口服尼莫地平对脑卒中后血管性认知功能障碍的预防作用

　　作者：王青银,王庆祝,郑金书,刘爽　　作者单位：239001 滁州市第二人民医院神经内科

　　【摘要】目的 探讨尼莫地平防治脑卒中后血管性认知功能障碍(VCI)的临床疗效。 方法 将132例脑卒中患者随机分为：预防治疗组63例与对照组69例，对两组原发病均遵照神经内科诊疗指南进行常规治疗，治疗组另予尼莫地平片30 mg，每日3次，口服;常规治疗疗程均为2~4周，预防治疗组持续给予尼莫地平6个月。进行智能测定，以观察两组治疗后血管性认知功能障碍的改善情况。应用修订简易精神状态量表(MMSE)评价疗效。 结果 与对照组比较预防治疗组可显著提高MMSE评分，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 对脑卒中患者早期给予口服尼莫地平干预治疗防止VCI的发生发展疗效确切。

　　【关键词】 脑卒中;尼莫地平;血管性认知功能障碍

　　The observation of the curative effect of Nimodipine to vascular cognitive impairment post stroke　　Wang Qingyin,Wang Qingzhu, Zheng Jinshu, et al　　Department of Neurology, the Second People's Hospital,Chuzhou 239001

　　[Abstract] Objective To investigate the curative effect of Nimodipine to vascular cognitive impairment (VCI) post stroke. Methods One hundred thirty three (132) stroke patients were enrolled. All the enrolled patients were randomly chosen and divided into a prevention group and a control group, with 63 cases in the prevention group and 69 cases in the control group. In each group the incidence of the original were routinely treated with guidelines of neurology. The course of treatment ran for 2-4 weeks. The prevention group took Nimodipine tablet orally 30mg ever eight hours. And the duration of administration was 6 months. MMSE used to estimate the therapeutic effect. Resealts Compared with the control group, the prevention group increased the MMSE scores significantly (P< 0.05). Conclusion Early intervention treatment by taking Nimodipine tablet orally is effective for VCI post stroke.

　　[Key words] Nimodipine; Vascular dementia; Vascular cognitive impairment

　　近年来脑卒中的发病率不断升高，部分患者留下失语或肢体瘫痪的后遗症，亦有部分患者并发血管性痴呆。血管性痴呆(vascular dementia，VD)是由于脑血管性疾病引起的脑器质性病变，导致以智力减退为主要症状的痴呆综合征，我国VD比例较高，是继阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)后痴呆的第二大原因[1]。随着对VD概念及诊断标准的不断深入研究，痴呆的研究重点转移到早期诊断及预防上，重视血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment，VCI)将有助于进一步加深对认知障碍及痴呆的理解。尤其是对VCI采取有效的治疗措施，早期干预以逆转认知障碍的进一步发展，对痴呆的预防及治疗有重要的意义。目前对于改善认知功能的治疗尚无标准，笔者采用口服尼莫地平防治脑卒中后VCI，取得一定效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2006年10月至2008年5月在我院就诊的脑卒中患者144例，全部病例均经头颅CT或头颅MRI和(或)腰穿检查确诊。所有患者的诊断均符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准[2]。研究对象均同意合作，视力和听力允许完成测试，试验期间有人陪伴。随机分为两组：预防治疗组(尼莫地平组)和对照组(常规治疗组)，每组各72例。治疗过程中因各种原因预防治疗组脱落9例，对照组脱落3例，最后实际观察人数132例，其中男性79例，女性53例。预防治疗组63例，对照组69例，年龄51～83岁，平均67.15岁。其原发病分别为：脑栓塞104例，脑出血28例，其中预防治疗组脑栓塞50例，脑出血13例;对照组脑栓塞54例，脑出血15例。两组在年龄、病种、病情严重程度等方面均无差异性。

　　1.2 治疗方法 预防治疗组和对照组原发病均遵照神经内科诊疗指南进行常规治疗(包括防治脑水肿，活血化瘀，改善脑血液循环或止血等)，但预防治疗组另予尼莫地平片30 mg，每日3次，口服;常规治疗疗程均为2~4周，预防治疗组持续给予尼莫地平6个月，全部患者在服尼莫地平治疗期间，停服其他钙离子拮抗剂及其他任何能对治疗结果产生影响的相关治疗。

　　1.3 临床疗效观察 于治疗前、常规治疗后及预防治疗组给予尼莫地平6个月后分别进行智能测定，以观察两组患者血管性认知功能障碍的发生情况。检查采用简易智能精神状态检查量表(Mini-Mentalstat Examination，MMSE)得分作为主要参考指标，评估患者的认知障碍严重程度。MMSE包括：①定向力：时间定向力(5分)和地点定向力(5分);②记忆力：即刻记忆力(3分);延迟回忆力(3分);③语言能力：命名(2分)、复述(l分)、书写(l分);④视空间能力(1分);⑤执行能力(4分);⑥计算力(5分)。MMSE共30分。

　　1.4 统计学分析 应用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料均以( x±s ) 表示，组间计量资料比较采用 t 检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 常规治疗后 预防治疗组与对照组比较在定向力、注意力、语言能力、记忆、判断力、视空间能力项目的分值高于对照组，但经检验差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。

　　▲P >0.05 ，两组间比较差异无统计学意义。

　　2.2 预防治疗组给予尼莫地平6个月后 预防治疗组与对照组比较在定向力、 注意力、 语言能力、记忆、判断力、视空间能力项目的分值比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。

　　▲P < 0.05 ，两组间比较差异有统计学意义。

　　3 讨论

　　血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairmen，VCI)是由脑血管病变引起的认知功能障碍，患者学习新事物的能力，或运用过去经验解决问题的能力降低。当前治疗VCI常用抗血小板制剂如阿司匹林、三七总皂甙、葛根等，神经保护剂如维生素C、维生素E，钙离子拮抗剂等，脑代谢剂如胞二磷胆碱、吡拉西坦等[2]。但目前尚无改善认知功能障碍的标准疗法，故探索早期干预治疗VCI的有效药物及方法成为近年来研究的热点。

　　尼莫地平属二氢吡啶类钙通道拮抗剂，不仅作用于脑血管，而且还可以作用于神经细胞，特异性地结合于大脑中与学习、记忆有关的功能区，尤其是海马区和皮质区。尼莫地平进入脑组织后，高度特异性地与钙通道受体可逆地结合，因此影响神经细胞的化学性质及神经介质的平衡[3]，稳定神经细胞功能，增加脑血流，提高脑组织对缺血的耐受力。同时，尼莫地平也可通过受体作用于脑血管，减少钙离子流向血管平滑肌细胞内，从而调节血管张力。并能选择性拮抗ET1缩血管作用，改善大脑微循环[4]。另外尼莫地平还可以抑制血小板内的钙离子浓度升高，降低血小板聚集性，防止血栓形成;又能降低血浆三酰甘油，防止胆固醇在血管壁的沉积[5]和血管内皮细胞损伤，对抗动脉粥样硬化形成，从而有效干预治疗以逆转认知障碍的发生发展。

　　本研究通过对预防治疗组与对照组认知功能障碍评分并进行比较，发现常规治疗后预防治疗组在定向力、注意力、语言能力、记忆、判断力、视空间能力项目的分值均高于对照组(见表1)，但经检验差异无统计学意义(P >0.05);在预防治疗组持续给予尼莫地平6个月后，对预防治疗组与对照组认知功能障碍再评分比较，发现尼莫地平预防治疗组各项目的分值均高于对照组(见表2)，且两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。研究结果表明，在脑卒中早期给予口服尼莫地平片并持续给药6个月，确能有效地防止VCI的发生发展。尼莫地平防治VCI长程疗法(10~12个月)疗效可能更好，有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1] 王维治.神经病学.第5版.北京：人民卫生出版社,2004：270-272.

　　[2] 王素香.血管性痴呆的治疗.中国全科医学,2004,7(4)：219.

　　[3] Chen X,Chen WZ, Zeng GY. Cardiovascular phathology.2th edition.Beijing：People's Medical Publishing House,1997：502.

　　[4] Yanpallewar SU，Hota D，Rai S,et al.Nimodipine attenuates biochemical behavioral and histopathological alterations induced by acute transient and long-term bilateral common carotid occlusion in rats.Phamacol Res,2004,49：143-150.

　　[5] 章子贵,杜红燕,吴馥梅.尼莫地平对高钙和东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用.心理学报,2004,36 (2):208-211.